125 лет аспирину

Пожалуй, нет ни одного врача и даже ни одного пациента, который бы никогда не слышал про ацетилсалициловую кислоту или аспирин. Что только им не лечат — и боль, и простуду, и сердечно-сосудистые заболевания.

125 лет — немалый срок для лекарства, что лишь подтверждает значимость создания этого препарата в далеком 1897 году.

О пользе салицилатов, содержащихся в таких растениях, как ива, тополь, осина, фиалка, знали еще древние египтяне. Сначала было раскрыто их общетонизирующее действие, затем — обезболивающее и жаропонижающее. Но лекарство было таким горьким и так часто приводило к развитию нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, что пациенты очень неохотно его принимали.

В XVIII веке порошок из коры белой ивы стал применяться и для лечения малярии.

В 1897 году Феликсу Хоффманну в Германии удалось синтезировать устойчивую форму ацетилсалициловой кислоты (АСК). Как это часто бывает в истории, мотивирующим моментом для разработки препарата была болезнь близкого человека — отец Феликса страдал от сильных ревматоидных болей, но все лекарства, которые ему могла предложить медицина тех дней, обладали невыгодным соотношением польза/вред, вызывая частые и выраженные побочные явления. Новая форма АСК обладала довольно приятным вкусом и благоприятным профилем безопасности. Так появился аспирин в порошке, который стал применяться для борьбы с гипертермией, воспалением и болью. А с 1904 года аспирин появился и в таблетках.¹

Влияние АСК на время кровотечения было впервые обнаружено лишь в 1954 году. За описание механизма дозозависимого ингибирования синтеза простагландинов и тромбоксанов даже была присуждена Нобелевская премия.

А в 1974 году в медицинском журнале The New England Journal of Medicine вышла статья с результатами исследования, демонстрирующими эффективность аспирина для вторичной профилактики инфаркта миокарда. ² В результате в 1980 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило аспирин для вторичной профилактики инсульта, а в 1984 г. — для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

В России аспирином лечили всех членов царской семьи, кроме цесаревича Алексея, страдавшего гемофилией.

Аспирин помог спасти многие жизни во время эпидемии «испанки» в Европе.

Он сопровождал американских астронавтов в первом полете на Луну в 1969 году.

Препарат был внесен в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое в мире обезболивающее средство.

В мире потребляется 80 000 000 000 таблеток аспирина каждый год.

В 1997 г. аспирин назван самым продаваемым безрецептурным препаратом в мире.¹

Аспирин сегодня широко используется в терапии простудных, ревматологических, кардиологических, гинекологических заболеваний.

Такой широкий диапазон показаний обеспечила возможность точного дозирования и простота контроля уровня АСК в крови. Это позволило подобрать оптимальные дозировки для достижения различных эффектов:

• для антитромбоцитарного — 81–325 мг/сут. В разных странах приняты разные дозировки. В Соединенных Штатах это либо 81 мг, либо 325 мг. В Европе это обычно 100 мг.
• для анальгетического/жаропонижающего — 325-650 мг каждые 4-6 ч.
• для противовоспалительного — 3,5–5,4 г в сутки или до достижения целевого уровня в крови 150-300 мкг/мл. ¹

Значимой является эффективность аспирина при головной боли напряжения и мигренях. В современных клинических рекомендациях АСК упоминается с уровнем рекомендаций А при купировании приступов мигрени и признана более результативной по сравнению с парацетамолом. ²

Ну и, конечно, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), о которой стоит поговорить отдельно.

50 лет назад, когда был открыт антитромбоцитарный эффект аспирина, его стали применять в очень больших дозах с этой целью — 500— 1 500 мг. Дальнейшее изучение показало, что достаточно 75—100—150 мг/сут. Такая дозировка помогает снизить негативное воздействие АСК на слизистую оболочку ЖКТ, а влияние на частоту сердечно-сосудистых событий при этом не снижается. ¹

Аспирин играет важную роль во вторичной профилактике инфаркта миокарда и ишемического инсульта, снижая риск повторного сосудистого события на 50%, а в долгосрочной перспективе — на 20%. ² У пациентов из групп риска антиагрегантное действие АСК способствует снижению

• суммарного риска развития сосудистых событий на ¼
• инфаркта миокарда — на 1/3
• инсульта — на ¼
• смерти из-за ССЗ — на 1/6. ³

Аспирин также применяется и для первичной профилактики ССЗ, однако с очень скромным результатом — он обеспечивает снижение риска сердечно-сосудистых событий всего на 0,07%. ⁷

Каждый раз, когда обнаруживался новый эффект АСК, популярность препарата взлетала. Но далеко не всегда аспирин оправдывал возложенные на него ожидания.

Так, в 1970-90х годах аспирин стали реже использовать в терапии ревматоидного артрита из-за относительно часто развивающихся побочных эффектов не только в отношении желудочно-кишечного тракта, но и в виде повышения артериального давления. В результате АСК была исключена из клинических рекомендаций по ревматологии. ¹

Почти 50 лет во всем мире аспирин считался главным средством первичной профилактики сосудистых осложнений, но последующие исследования показали, что эта польза очень мала, при этом риск возникновения кровотечений довольно ощутим. ²

В 2000-2010х годах появились данные о роли аспирина в профилактике возникновения и смерти от некоторых онкологических заболеваний, таких как колоректальный рак, рак эндометрия, молочной и предстательной железы. Однако дальнейшие исследования остановили массовое назначение АСК с этой целью, так как обнаружили, что, чтобы заметить эффект, принимать препарат следует очень длительно — не менее 10 лет. ³

На пике пандемии COVID-19 появились данные о том, что применение низких доз АСК на догоспитальном этапе или в стационаре способствует снижению риска смерти вследствие тромбоза в 2 раза. Однако первое же многоцентровое открытое клиническое исследование RECOVERY опровергло необоснованные надежды, не выявив статистически достоверной разницы между пациентами, принимавшими АСК, и группой сравнения. ⁴

Но, несмотря на все взлеты и падения, аспирин остается одним из самых часто назначаемых и принимаемых препаратов в мире. Сегодня он входит в состав более чем 100 лекарственных препаратов, зарегистрированных в РФ. Изучение препарата продолжается и сегодня. Возможно, однажды мы станем свидетелями нового взлета.