8 оглушительных провалов в истории разработки лекарств

Роль современной медицины и ее влияние на здоровье человека трудно переоценить. Но несмотря на то, что медицина далеко шагнула вперед, древнее правило Гиппократа «прежде всего — не навреди» не теряет актуальности. В погоне за новыми фармакологическими эффектами и быстрым доходом фармацевтические компании иногда упускают побочные эффекты, которые могут отражаться на огромном количестве людей и даже поколений. Некоторые истории случились совсем недавно. Они служат тревожным напоминанием о том, что безопасность пациентов превыше всего. Вот некоторые из этих историй.

Пожалуй, самой известной историей в этом жанре является история про талидомид. Препарат продавался в 1950-1960 годах как средство, эффективно устраняющее неприятные симптомы, связанные с беременностью, такие как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота. Препарат был доступен работникам компании Chemie Grünenthal. Еще до официальной регистрации препарата в декабре 1956 года в семье одного из работников компании родилась дочь без ушей. В тот момент никто не связал прием препарата с пороком развития. А когда тератогенный эффект препарата стал очевиден, на свет уже появилось более 10 000 детей с инвалидизирующими пороками развития, такими как отсутствие или укорочение конечностей, аномалии развития внутренних органов, эпилепсия, аутизм и другие.

Семьям выплатили компенсации, которые тем не менее не способны вернуть здоровье пострадавшим. С 1973 года действует благотворительный фонд, оказывающий поддержку этим семьям. С 2005 по 2007 годы в Лондоне стояла скульптура, изображающая беременную художницу Элисон Лаппер, родившуюся без рук, как символ невероятной жизненной силы и мужества. Кстати, дети пострадавших от талидомида детей не имеют пороков развития и рождаются абсолютно здоровыми.

Fen-Phen был чрезвычайно популярным препаратом для похудения, пик его популярности пришелся на 90-е годы прошлого века. По разным оценкам, до 6,5 миллионов человек принимали его с целью борьбы с ожирением.

В 1995 году при рассмотрении препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) у сотрудника Лео Лутвака возникли опасения относительно безопасности препарата для сердца и легких. Вопреки этому FDA одобрило препарат, не разместив на нем особое предостережение в черной рамке (в США — black box warning), где обычно указывают потенциальные серьезные побочные эффекты.

После того, как потребители начали страдать от кардиологических заболеваний и проблем с легкими, FDA инициировало отзыв продукции. Сообщается о более чем 50 000 жертвах, которые подали иски против производителя. Судебные издержки в сочетании с компенсациями пострадавшим превысили 21 миллиард долларов.

DES — синтетический аналог эстрогена, который был изобретен в 1930-х годах и в течение 30 лет применялся у женщин для предотвращения выкидышей и других осложнений при беременности. Только в 1971 году было показано, что это вещество не только не влияет на риск выкидышей, но также способствует развитию онкологических заболеваний у женщин, принимавших его, у их дочерей и, по некоторым данным, даже у внуков.

В настоящее время DES присвоена первая категория (канцерогенный для человека) в списке Международного агентства по изучению рака. Национальный институт рака США рекомендует женщинам, рожденным от матерей, принимавших DES, регулярно проходить медицинские осмотры для выявления возможных осложнений. В настоящее время препарат полностью запрещен. Однако, в связи с тем, что DES стимулирует активный рост у животных, некоторые животноводы продолжают его использовать, что сказывается на качестве продукции и может влиять на здоровье людей, употребляющих эти продукты в пищу.

Валдекоксиб выпускался всемирно известной компанией Pfizer под торговым наименованием Bextra как нестероидный противовоспалительный препарат и применялся для снятия боли у пациентов с артритом, в том числе при системных заболеваниях, а также при болезненных менструациях. Bextra производился в течение 4 лет, пока в 2005 году FDA не отозвало препарат с рынка. Было замечено, что препарат значительно повышает риск развития летальных сердечно-сосудистых событий, а также вызывает серьезные кожные заболевания, например, синдром Стивенса-Джонсона (экссудативная эритема на коже и слизистых, в том числе на внутренних органах). Pfizer выплатила штраф в размере 2,3 миллиарда долларов, что в настоящее время является самой крупной суммой в истории.

Рофекоксиб, нестероидный противовоспалительный препарат, в течение 5 лет принимали около 20 миллионов человек во всем мире. Компания Merck, производитель препарата, приостановила его производство в 2004 году: после того, как появились данные об увеличении рисков инсульта и инфаркта у принимавших его людей. Более позднее исследование FDA показало, что Vioxx мог быть причиной более 27 тысяч случаев инфаркта и внезапной сердечной смерти за время использования. Merck, производитель Vioxx, согласился на выплату штрафа в 4,8 миллиарда долларов, хотя вина фармкомпании в этом случае не была доказана.

Троглитазон, препарат из группы тиазолидиндионов с торговым названием Резулин, был произведен компанией Warner-Lambert в 1990х годах. Изначально врач FDA Джон Геригиан не рекомендовал препарат к одобрению в связи с возможным действием на печень. Однако после жалобы фармпроизводителя Геригиан был снят с должности, а препарат в 1996 году поступил в аптеки и активно стал использоваться в качестве гиполипидемического средства у пациентов с сахарным диабетом второго типа.

Пострегистрационные клинические исследования продемонстрировали гепатотоксичность Резулина. Препарат сняли с производства с 2000 году, когда было зафиксировано по крайней мере 63 случая смерти от печеночной недостаточности. Компания Pfizer, которая приобрела Warner-Lambert в феврале 2000 года, сообщила, что отзыв Резулина обошелся в 136 миллионов долларов.

Фенилпропаноламин был впервые синтезирован в 1938 году и длительно применялся в качестве ингредиента во многих безрецептурных препаратах, от кашля и простуды, а также в качестве противоотечного и анорексигенного средства. Это вещество использовалось множеством фармацевтических компаний, хотя не имело одобрения FDA и достаточного количества испытаний по безопасности.

Лишь в 2000 году Йельским университетом было проведено исследование, которое выявило связь использования препарата с повышением риска летальных сердечно-сосудистых событий. По оценкам, прием препарата вызывал примерно 200-500 геморрагических инсультов ежегодно. Против различных фармацевтических компаний было подано более 25 000 исков, компенсации за ущерб в фармацевтической промышленности исчисляются сотнями миллионов, если не миллиардами долларов. В 2000-2001 годах препарат был запрещен в большинстве стран, однако в некоторых он до сих пор доступен, в том числе без рецепта.

Мибефрадил — это неселективный блокатор кальциевых каналов, применявшийся для лечения гипертонии и хронической ишемической болезни сердца. Одобрение этого препарата было ускорено в связи с давлением на FDA. Однако это яркий пример того, что может пойти не так, когда лекарство поступает на рынок в спешке.

Всего за один год на рынке препарат стал причиной 123 смертей. Он считался относительно безопасным при изолированном приеме, однако оказался потенциально смертельным при взаимодействии с 25 различными препаратами. Большое количество смертей вызвало беспокойство в том числе из-за того, что препарат был назначен не более чем 200 000 человек во всем мире в течение одного года, что является относительно небольшой цифрой.

В 1998 году, через 10 месяцев после одобрения FDA, компания Roche объявила о добровольном отзыве препарата с рынка из-за потенциально смертельной опасности для здоровья, выявленной в пострегистрационных исследованиях.