16 февраля 2022

317

8 оглушительных провалов в истории разработки лекарств

Слайд-шоу

16 февраля 2022

317

Талидомид

Роль современной медицины и ее влияние на здоровье человека трудно переоценить. Но несмотря на то, что медицина далеко шагнула вперед, древнее правило Гиппократа «прежде всего — не навреди» не теряет актуальности. В погоне за новыми фармакологическими эффектами и быстрым доходом фармацевтические компании иногда упускают побочные эффекты, которые могут отражаться на огромном количестве людей и даже поколений. Некоторые истории случились совсем недавно. Они служат тревожным напоминанием о том, что безопасность пациентов превыше всего. Вот некоторые из этих историй.

Пожалуй, самой известной историей в этом жанре является история про талидомид. Препарат продавался в 1950-1960 годах как средство, эффективно устраняющее неприятные симптомы, связанные с беременностью, такие как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота. Препарат был доступен работникам компании Chemie Grünenthal. Еще до официальной регистрации препарата в декабре 1956 года в семье одного из работников компании родилась дочь без ушей. В тот момент никто не связал прием препарата с пороком развития. А когда тератогенный эффект препарата стал очевиден, на свет уже появилось более 10 000 детей с инвалидизирующими пороками развития, такими как отсутствие или укорочение конечностей, аномалии развития внутренних органов, эпилепсия, аутизм и другие.

Семьям выплатили компенсации, которые тем не менее не способны вернуть здоровье пострадавшим. С 1973 года действует благотворительный фонд, оказывающий поддержку этим семьям. С 2005 по 2007 годы в Лондоне стояла скульптура, изображающая беременную художницу Элисон Лаппер, родившуюся без рук, как символ невероятной жизненной силы и мужества. Кстати, дети пострадавших от талидомида детей не имеют пороков развития и рождаются абсолютно здоровыми.

Фенфлурамин/фентермин (Fen-Phen)

Fen-Phen был чрезвычайно популярным препаратом для похудения, пик его популярности пришелся на 90-е годы прошлого века. По разным оценкам, до 6,5 миллионов человек принимали его с целью борьбы с ожирением.

В 1995 году при рассмотрении препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) у сотрудника Лео Лутвака возникли опасения относительно безопасности препарата для сердца и легких. Вопреки этому FDA одобрило препарат, не разместив на нем особое предостережение в черной рамке (в США — black box warning), где обычно указывают потенциальные серьезные побочные эффекты.

После того, как потребители начали страдать от кардиологических заболеваний и проблем с легкими, FDA инициировало отзыв продукции. Сообщается о более чем 50 000 жертвах, которые подали иски против производителя. Судебные издержки в сочетании с компенсациями пострадавшим превысили 21 миллиард долларов.

Диэтилстилбэстрол (DES)

DES — синтетический аналог эстрогена, который был изобретен в 1930-х годах и в течение 30 лет применялся у женщин для предотвращения выкидышей и других осложнений при беременности. Только в 1971 году было показано, что это вещество не только не влияет на риск выкидышей, но также способствует развитию онкологических заболеваний у женщин, принимавших его, у их дочерей и, по некоторым данным, даже у внуков.

В настоящее время DES присвоена первая категория (канцерогенный для человека) в списке Международного агентства по изучению рака. Национальный институт рака США рекомендует женщинам, рожденным от матерей, принимавших DES, регулярно проходить медицинские осмотры для выявления возможных осложнений. В настоящее время препарат полностью запрещен. Однако, в связи с тем, что DES стимулирует активный рост у животных, некоторые животноводы продолжают его использовать, что сказывается на качестве продукции и может влиять на здоровье людей, употребляющих эти продукты в пищу.

Валдекоксиб (Bextra)

Валдекоксиб выпускался всемирно известной компанией Pfizer под торговым наименованием Bextra как нестероидный противовоспалительный препарат и применялся для снятия боли у пациентов с артритом, в том числе при системных заболеваниях, а также при болезненных менструациях. Bextra производился в течение 4 лет, пока в 2005 году FDA не отозвало препарат с рынка. Было замечено, что препарат значительно повышает риск развития летальных сердечно-сосудистых событий, а также вызывает серьезные кожные заболевания, например, синдром Стивенса-Джонсона (экссудативная эритема на коже и слизистых, в том числе на внутренних органах). Pfizer выплатила штраф в размере 2,3 миллиарда долларов, что в настоящее время является самой крупной суммой в истории.

Рофекоксиб (Vioxx)

Рофекоксиб, нестероидный противовоспалительный препарат, в течение 5 лет принимали около 20 миллионов человек во всем мире. Компания Merck, производитель препарата, приостановила его производство в 2004 году: после того, как появились данные об увеличении рисков инсульта и инфаркта у принимавших его людей. Более позднее исследование FDA показало, что Vioxx мог быть причиной более 27 тысяч случаев инфаркта и внезапной сердечной смерти за время использования. Merck, производитель Vioxx, согласился на выплату штрафа в 4,8 миллиарда долларов, хотя вина фармкомпании в этом случае не была доказана.

Резулин

Троглитазон, препарат из группы тиазолидиндионов с торговым названием Резулин, был произведен компанией Warner-Lambert в 1990х годах. Изначально врач FDA Джон Геригиан не рекомендовал препарат к одобрению в связи с возможным действием на печень. Однако после жалобы фармпроизводителя Геригиан был снят с должности, а препарат в 1996 году поступил в аптеки и активно стал использоваться в качестве гиполипидемического средства у пациентов с сахарным диабетом второго типа.

Пострегистрационные клинические исследования продемонстрировали гепатотоксичность Резулина. Препарат сняли с производства с 2000 году, когда было зафиксировано по крайней мере 63 случая смерти от печеночной недостаточности. Компания Pfizer, которая приобрела Warner-Lambert в феврале 2000 года, сообщила, что отзыв Резулина обошелся в 136 миллионов долларов.

Фенилпропаноламин (PPA)

Фенилпропаноламин был впервые синтезирован в 1938 году и длительно применялся в качестве ингредиента во многих безрецептурных препаратах, от кашля и простуды, а также в качестве противоотечного и анорексигенного средства. Это вещество использовалось множеством фармацевтических компаний, хотя не имело одобрения FDA и достаточного количества испытаний по безопасности.

Лишь в 2000 году Йельским университетом было проведено исследование, которое выявило связь использования препарата с повышением риска летальных сердечно-сосудистых событий. По оценкам, прием препарата вызывал примерно 200-500 геморрагических инсультов ежегодно. Против различных фармацевтических компаний было подано более 25 000 исков, компенсации за ущерб в фармацевтической промышленности исчисляются сотнями миллионов, если не миллиардами долларов. В 2000-2001 годах препарат был запрещен в большинстве стран, однако в некоторых он до сих пор доступен, в том числе без рецепта.

Мибефрадил (Позикор)

Мибефрадил — это неселективный блокатор кальциевых каналов, применявшийся для лечения гипертонии и хронической ишемической болезни сердца. Одобрение этого препарата было ускорено в связи с давлением на FDA. Однако это яркий пример того, что может пойти не так, когда лекарство поступает на рынок в спешке.

Всего за один год на рынке препарат стал причиной 123 смертей. Он считался относительно безопасным при изолированном приеме, однако оказался потенциально смертельным при взаимодействии с 25 различными препаратами. Большое количество смертей вызвало беспокойство в том числе из-за того, что препарат был назначен не более чем 200 000 человек во всем мире в течение одного года, что является относительно небольшой цифрой.

В 1998 году, через 10 месяцев после одобрения FDA, компания Roche объявила о добровольном отзыве препарата с рынка из-за потенциально смертельной опасности для здоровья, выявленной в пострегистрационных исследованиях.

 

Список использованных источников:

  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC et al. Cardiac valvulopathy associated with exposure to fenfluramine or dexfenfluramine: US Department of Health and Human Services interim public health recommendations, November 1997 //MMWR. Morbidity and mortality weekly report. 1997; 46 (45): 1061-1066.
  2. Diethylstilbestrol (DES) Exposure and Cancer. URL: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/hormones/des-fact-sheet (дата обращения 29.01.2022)
  3. COX-2 Selective (includes Bextra, Celebrex, and Vioxx) and Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). URL: https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/cox-2-selective-includes-bextra-celebrex-and-vioxx-and-non-selective-non-steroidal-anti-inflammatory (дата обращения 29.01.2022)
  4. Krumholz H. M. et al. What have we learnt from Vioxx? //Bmj. 2007; 334 (7585): 120-123.
  5. Cohen J. S. Risks of troglitazone apparent before approval in USA //Diabetologia. 2006; 49 (6): 1454-1455.
  6. Kernan W. N. et al. Phenylpropanolamine and the risk of hemorrhagic stroke //New England Journal of Medicine. 2000; 343 (25): 1826-1832.
  7. Bezprozvanny I., Tsien R. W. Voltage-dependent blockade of diverse types of voltage-gated Ca2+ channels expressed in Xenopus oocytes by the Ca2+ channel antagonist mibefradil (Ro 40-5967) //Molecular pharmacology. 1995; 48 (3): 540-549.
 

Вам может быть интересно

Необычные исследования по изучению поведения человека

Ликбез

На какие только эксперименты не идут ученые, чтобы понять поведение человека. Рассмотрим 5 необычных исследований.

Читать статью

Инфекционные осложнения после установки кардиостимуляторов. Новый способ лечения

Актуальное

Исследователи из Америки разработали антибактериальную оболочку для кардиостимуляторов и водителей ритма. Мы разобрались, работает ли она на самом деле.

Читать статью

Новая версия европейских клинических рекомендаций по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности

Переводы

Несмотря на значительные успехи в лечении и профилактике сердечной недостаточности, население планеты продолжает сталкиваться с неприемлемо высокими показателями госпитализаций и смертности. В этой статье — ключевые моменты пересмотра рекомендаций по СН.

Читать статью

Выдающиеся соотечественники: Илья Ильич Мечников

Актуальное

Иммунолог, микробиолог, цитолог, эмбриолог, физиолог, патолог и лауреат Нобелевской премии — все это о выдающемся российском ученом Илье Ильиче Мечникове.

Читать статью

Иммунные клетки кожи играют большую роль в возникновении аллергии, чем предполагалось

Актуальное

Иммунные клетки кожи играют большую роль в возникновении аллергии, чем предполагалось ранее. Исследователи ставят под сомнение убеждение, что иммунные клетки ведут себя одинаково, вне зависимости от места нахождения в организме.

Читать статью

Лечение цервикогенной головной боли.

Ликбез

Цервикогенная головная боль (ЦГБ) — это симптомокомплекс, причиной которого является патология шейного отдела позвоночника.

Читать статью

ВПЧ. Вакцинация нужна не только девочкам

Актуальное

ВПЧ ассоциирован с широким спектром онкологических заболеваний, не только раком шейки матки, что делает вакцинацию целесообразной для обоих полов.

Читать статью

Сигналы клеток гиппокампа регулируют метаболизм

Актуальное

Установлено регулирующее действие гиппокампа на уровень интерстициальной глюкозы.

Читать статью

Как характеристика атеросклеротических бляшек влияют на риск развития инсульта?

Актуальное

Можно ли с помощью МРТ определить риск развития инсульта? Результаты исследования.

Читать статью

Потребление оливкового масла связано со снижением смертности

Актуальное

Обсервационное наблюдение показало, что потребление даже небольшого количества оливкового масла ассоциировано с более низким риском смерти.

Читать статью

Новый препарат, который блокирует проникновение ВИЧ в клетки

Актуальное

Ученые протестировали на обезьянах препарат СРТ31 на основе D-пептида для лечения ВИЧ. Пока результаты впечатляют — лекарство подавляет вирус дольше и эффективнее традиционной антиретровирусной терапии.

Читать статью

Маркировка лекарств: как закон отразится на российской фармацевтике?

Актуальное

Закон о маркировке лекарств приняли в России еще в 2017. Однако в силу новые правила вступили с 1 июля 2020 года.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять