16 февраля 2022

697

8 оглушительных провалов в истории разработки лекарств

  • Терапевты

Слайд-шоу

16 февраля 2022

697

Талидомид

Роль современной медицины и ее влияние на здоровье человека трудно переоценить. Но несмотря на то, что медицина далеко шагнула вперед, древнее правило Гиппократа «прежде всего — не навреди» не теряет актуальности. В погоне за новыми фармакологическими эффектами и быстрым доходом фармацевтические компании иногда упускают побочные эффекты, которые могут отражаться на огромном количестве людей и даже поколений. Некоторые истории случились совсем недавно. Они служат тревожным напоминанием о том, что безопасность пациентов превыше всего. Вот некоторые из этих историй.

Пожалуй, самой известной историей в этом жанре является история про талидомид. Препарат продавался в 1950-1960 годах как средство, эффективно устраняющее неприятные симптомы, связанные с беременностью, такие как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота. Препарат был доступен работникам компании Chemie Grünenthal. Еще до официальной регистрации препарата в декабре 1956 года в семье одного из работников компании родилась дочь без ушей. В тот момент никто не связал прием препарата с пороком развития. А когда тератогенный эффект препарата стал очевиден, на свет уже появилось более 10 000 детей с инвалидизирующими пороками развития, такими как отсутствие или укорочение конечностей, аномалии развития внутренних органов, эпилепсия, аутизм и другие.

Семьям выплатили компенсации, которые тем не менее не способны вернуть здоровье пострадавшим. С 1973 года действует благотворительный фонд, оказывающий поддержку этим семьям. С 2005 по 2007 годы в Лондоне стояла скульптура, изображающая беременную художницу Элисон Лаппер, родившуюся без рук, как символ невероятной жизненной силы и мужества. Кстати, дети пострадавших от талидомида детей не имеют пороков развития и рождаются абсолютно здоровыми.

Фенфлурамин/фентермин (Fen-Phen)

Fen-Phen был чрезвычайно популярным препаратом для похудения, пик его популярности пришелся на 90-е годы прошлого века. По разным оценкам, до 6,5 миллионов человек принимали его с целью борьбы с ожирением.

В 1995 году при рассмотрении препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) у сотрудника Лео Лутвака возникли опасения относительно безопасности препарата для сердца и легких. Вопреки этому FDA одобрило препарат, не разместив на нем особое предостережение в черной рамке (в США — black box warning), где обычно указывают потенциальные серьезные побочные эффекты.

После того, как потребители начали страдать от кардиологических заболеваний и проблем с легкими, FDA инициировало отзыв продукции. Сообщается о более чем 50 000 жертвах, которые подали иски против производителя. Судебные издержки в сочетании с компенсациями пострадавшим превысили 21 миллиард долларов.

Диэтилстилбэстрол (DES)

DES — синтетический аналог эстрогена, который был изобретен в 1930-х годах и в течение 30 лет применялся у женщин для предотвращения выкидышей и других осложнений при беременности. Только в 1971 году было показано, что это вещество не только не влияет на риск выкидышей, но также способствует развитию онкологических заболеваний у женщин, принимавших его, у их дочерей и, по некоторым данным, даже у внуков.

В настоящее время DES присвоена первая категория (канцерогенный для человека) в списке Международного агентства по изучению рака. Национальный институт рака США рекомендует женщинам, рожденным от матерей, принимавших DES, регулярно проходить медицинские осмотры для выявления возможных осложнений. В настоящее время препарат полностью запрещен. Однако, в связи с тем, что DES стимулирует активный рост у животных, некоторые животноводы продолжают его использовать, что сказывается на качестве продукции и может влиять на здоровье людей, употребляющих эти продукты в пищу.

Валдекоксиб (Bextra)

Валдекоксиб выпускался всемирно известной компанией Pfizer под торговым наименованием Bextra как нестероидный противовоспалительный препарат и применялся для снятия боли у пациентов с артритом, в том числе при системных заболеваниях, а также при болезненных менструациях. Bextra производился в течение 4 лет, пока в 2005 году FDA не отозвало препарат с рынка. Было замечено, что препарат значительно повышает риск развития летальных сердечно-сосудистых событий, а также вызывает серьезные кожные заболевания, например, синдром Стивенса-Джонсона (экссудативная эритема на коже и слизистых, в том числе на внутренних органах). Pfizer выплатила штраф в размере 2,3 миллиарда долларов, что в настоящее время является самой крупной суммой в истории.

Рофекоксиб (Vioxx)

Рофекоксиб, нестероидный противовоспалительный препарат, в течение 5 лет принимали около 20 миллионов человек во всем мире. Компания Merck, производитель препарата, приостановила его производство в 2004 году: после того, как появились данные об увеличении рисков инсульта и инфаркта у принимавших его людей. Более позднее исследование FDA показало, что Vioxx мог быть причиной более 27 тысяч случаев инфаркта и внезапной сердечной смерти за время использования. Merck, производитель Vioxx, согласился на выплату штрафа в 4,8 миллиарда долларов, хотя вина фармкомпании в этом случае не была доказана.

Резулин

Троглитазон, препарат из группы тиазолидиндионов с торговым названием Резулин, был произведен компанией Warner-Lambert в 1990х годах. Изначально врач FDA Джон Геригиан не рекомендовал препарат к одобрению в связи с возможным действием на печень. Однако после жалобы фармпроизводителя Геригиан был снят с должности, а препарат в 1996 году поступил в аптеки и активно стал использоваться в качестве гиполипидемического средства у пациентов с сахарным диабетом второго типа.

Пострегистрационные клинические исследования продемонстрировали гепатотоксичность Резулина. Препарат сняли с производства с 2000 году, когда было зафиксировано по крайней мере 63 случая смерти от печеночной недостаточности. Компания Pfizer, которая приобрела Warner-Lambert в феврале 2000 года, сообщила, что отзыв Резулина обошелся в 136 миллионов долларов.

Фенилпропаноламин (PPA)

Фенилпропаноламин был впервые синтезирован в 1938 году и длительно применялся в качестве ингредиента во многих безрецептурных препаратах, от кашля и простуды, а также в качестве противоотечного и анорексигенного средства. Это вещество использовалось множеством фармацевтических компаний, хотя не имело одобрения FDA и достаточного количества испытаний по безопасности.

Лишь в 2000 году Йельским университетом было проведено исследование, которое выявило связь использования препарата с повышением риска летальных сердечно-сосудистых событий. По оценкам, прием препарата вызывал примерно 200-500 геморрагических инсультов ежегодно. Против различных фармацевтических компаний было подано более 25 000 исков, компенсации за ущерб в фармацевтической промышленности исчисляются сотнями миллионов, если не миллиардами долларов. В 2000-2001 годах препарат был запрещен в большинстве стран, однако в некоторых он до сих пор доступен, в том числе без рецепта.

Мибефрадил (Позикор)

Мибефрадил — это неселективный блокатор кальциевых каналов, применявшийся для лечения гипертонии и хронической ишемической болезни сердца. Одобрение этого препарата было ускорено в связи с давлением на FDA. Однако это яркий пример того, что может пойти не так, когда лекарство поступает на рынок в спешке.

Всего за один год на рынке препарат стал причиной 123 смертей. Он считался относительно безопасным при изолированном приеме, однако оказался потенциально смертельным при взаимодействии с 25 различными препаратами. Большое количество смертей вызвало беспокойство в том числе из-за того, что препарат был назначен не более чем 200 000 человек во всем мире в течение одного года, что является относительно небольшой цифрой.

В 1998 году, через 10 месяцев после одобрения FDA, компания Roche объявила о добровольном отзыве препарата с рынка из-за потенциально смертельной опасности для здоровья, выявленной в пострегистрационных исследованиях.

 

Список использованных источников:

  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC et al. Cardiac valvulopathy associated with exposure to fenfluramine or dexfenfluramine: US Department of Health and Human Services interim public health recommendations, November 1997 //MMWR. Morbidity and mortality weekly report. 1997; 46 (45): 1061-1066.
  2. Diethylstilbestrol (DES) Exposure and Cancer. URL: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/hormones/des-fact-sheet (дата обращения 29.01.2022)
  3. COX-2 Selective (includes Bextra, Celebrex, and Vioxx) and Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). URL: https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/cox-2-selective-includes-bextra-celebrex-and-vioxx-and-non-selective-non-steroidal-anti-inflammatory (дата обращения 29.01.2022)
  4. Krumholz H. M. et al. What have we learnt from Vioxx? //Bmj. 2007; 334 (7585): 120-123.
  5. Cohen J. S. Risks of troglitazone apparent before approval in USA //Diabetologia. 2006; 49 (6): 1454-1455.
  6. Kernan W. N. et al. Phenylpropanolamine and the risk of hemorrhagic stroke //New England Journal of Medicine. 2000; 343 (25): 1826-1832.
  7. Bezprozvanny I., Tsien R. W. Voltage-dependent blockade of diverse types of voltage-gated Ca2+ channels expressed in Xenopus oocytes by the Ca2+ channel antagonist mibefradil (Ro 40-5967) //Molecular pharmacology. 1995; 48 (3): 540-549.
 

Вам может быть интересно

reSET — первое приложение для телефона, рекомендованное FDA для лечения наркомании и алкоголизма

Актуальное

reSET — программа, которая помогает избавиться от зависимости с помощью когнитивно-поведенческой терапии.

Читать статью

АРТРОЗАН®: новая форма выпуска для проверенного бренда

Актуальное

У препарата АРТРОЗАН® (мелоксикам), который применяется для устранения воспаления и купирования болевого синдрома при дорсалгии, хронических заболеваниях суставов различной этиологии, появилась новая форма выпуска.

Читать статью

Как коронавирус отразился на российской медицине?

Актуальное

Коронавирусы – обширное семейство вирусов, которые поражают людей и животных.

Читать статью

НПВС и другие оральные обезболивающие в терапии легких травм

Переводы

Людям с вывихами, растяжениями и ушибами часто требуется обезболивающее в форме таблеток, разнообразие которых велико.

Читать статью

Эффективен ли карантин при коронавирусе?

Актуальное

По прошествии уже более года с начала масштабной эпидемии коронавируса, затронувшей всю планету, ученые обладают достаточным массивом данных для проведения крупных статистических исследований.

Читать статью

Ветряная оспа: от патофизиологии к особенностям терапии

Актуальное

Использование вакцины против ветряной оспы уменьшило число заболеваний. Однако исследования продолжаются — в этом тексте делимся новейшими данными в этой области.

Читать статью

Альцгеймер. Причины, симптомы, профилактика

Ликбез

Разбираемся в причинах, типичных симптомах болезни Альцгеймера, семейном анамнезе и профилактических мерах, которые могут снизить риск развития когнитивных расстройств.

Читать статью

Ученые пересадили стволовые клетки в мозг мыши, чтобы вылечить инсульт

Актуальное

Ученые из Швеции пересадили стволовые клетки кожи человека в мозг мышей с инсультом. Спустя время у больных мышей восстановилась чувствительность и моторика в пораженных зонах.

Читать статью

Отсроченные последствия диеты для снижения веса у людей с артериальной гипертензией

Актуальное

Артериальная гипертензия — серьезное патологическое состояние, которое повышает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, головного мозга, почек и других болезней.

Читать статью

Наука поставила под сомнение связь между насыщенными жирами в рационе и сердечно-сосудистыми рисками

Актуальное

Мета-анализ 25 исследований не подтвердил связь между насыщенными жирами в рационе и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Будет ли в связи с этим пересмотрены медицинские рекомендации, покажет время.

Читать статью

Использование искусственного интеллекта для анализа изображений в программах скрининга рака груди: систематический обзор точности тестов

Актуальное

В 2015 году у 2,4 миллиона женщин диагностирован рак груди. Основной метод диагностики — маммография. Но пропущенными остаются от 15% до 34% злокачественных опухолей. В мире стали изучать возможности искусственного интеллекта в скрининге рака груди.

Читать статью

Лишний вес в детстве повышает риск развития предменструального синдрома у молодых женщин

Актуальное

Результаты исследования демонстрируют, что поддержание нормальной массы тела в детстве можно рассматривать как профилактику выраженного предменструального синдрома во взрослом возрасте.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять