Адипокины: малоизвестные маркеры системных патологий

Какое действие адипокины оказывают на организм?

Изменение уровня адипокинов связано с увеличением количества жировой ткани в организме. Уровень адипокинов повышается при развитии инсулинорезистентности и связанных с ней патологий: ожирения, сахарного диабета, заболеваний сердечно-сосудистой и гепатобилиарной системы, онкологических заболеваний. 

Причинно-следственная связь между повышением уровней адипокинов и развитием конкретных патологий до конца не изучена. Однако существует корреляция между изменением уровней адипокинов и здоровьем человека. 

В норме жировая ткань помогает поддерживать гомеостаз организма. Вещества, выделяемые жировой тканью, регулируют энергетический, липидный и углеводный обмен в организме и могут модулировать активность иммунной системы. 

Как уровни адипокинов влияют на ожирение и инсулинорезистентность?

Гиперпродукция адипокинов (CCL2, ИЛ-6, ФНО-альфа) приводит к развитию системного воспаления, нарушению метаболизма жиров и появлению инсулинорезистентности. 

Один из самых изученных адипокинов — лептин. Лептин считается «гормоном сытости», однако, повышение его уровня свыше нормы приводит к тому, что центр насыщения в гипоталамусе перестает отвечать на действие лептина и не вызывает чувства насыщения. Кроме того, лептин стимулирует выработку провоспалительных цитокинов, повышение которых замыкает порочный круг развития инсулинорезистентности.

Резистин — еще один адипокин, открытый в 2001 г. учеными Пенсильванского университета. У пациентов с ожирением резистин способен угнетать поглощение глюкозы тканями и способствовать развитию инсулинорезистентности. 

Ожирение связано со сниженным уровнем адипонектина, который, в свою очередь, повышает утилизацию глюкозы тканями и снижает синтез внутриклеточных ТАГ. Уровень адипонектина прямо пропорционален содержанию ЛПВП и обратно пропорционален уровню холестерина и ЛПНП. Соответственно сниженный уровень адипонектина связан с повышенным риском ССЗ. 

Как адипокины влияют на развитие НАЖБП? 

Основными факторами риска в развитии НАЖБП являются ожирение, инсулинорезистентность, оксидативный стресс и хроническое воспаление гепатоцитов. Влияние адипокинов на развитие инсулинорезистентности рассмотрено в прошлом разделе. Соответственно, есть данные опосредованного действия адипокинов на развитие НАЖБП.

Что касается прямого влияния на развитие НАЖБП, то важными факторами в этом процессе выступают фактор некроза опухолей-альфа, ИЛ-6, и резистин. Эти вещества вызывают воспалительные процессы в ткани печени и способствуют развитию заболевания. Сниженные уровни адипонектина и повышенное содержание провоспалительных цитокинов — наиболее благоприятный фон для развития НАСГ при НАЖБП и дальнейшего прогрессирования заболевания. 

Кроме того, адипонектин обладает антипролиферативными свойствами. Это доказывает его способность замедлять прогрессирование цирроза и развитие карциномы. 

Какая связь между уровнями адипокинов и ЖКБ?

Так как развитие НАЖБП и ЖКБ имеет общие факторы риска, то очевидна и связь адипокинов с формированием камней в желчном пузыре.

Было доказано, что недостаток лептина способствует кристаллизации желчи и формированию конкрементов в желчном пузыре. 

В то же время формирование камней в желчном пузыре зависит от сократимости желчного пузыря и его секреторной функции. В ходе исследований было выявлено, что лептин улучшает моторику ЖП, а также стимулирует секреторную функцию посредством уменьшения концентрации Na+ в желчном пузыре снижения рН желчи (Лептин регулирует гены желчного пузыря, связанные с абсорбцией и секрецией).

Недостаток адипонектина, снижает активность ферментов гидроксилаз и повышает активность фосфолипаз, которые способствуют формированию желчных камней.

Как бороться с воспалением, инсулинорезистентностью и нарушением реологии желчи? 

Нормализация массы тела и модификация образа жизни — основные способы борьбы с ожирением, инсулинорезистентностью и связанными заболеваниями.

Чтобы предотвратить развитие ЖКБ у пациентов с проявлениями метаболического синдрома, инсулинорезистентностью и ожирением в качестве эффективного гепатопротектора можно использовать препарат Фосфоглив УРСО. В его состав входит глицирризиновая и урсодезоксихолевая кислота.

Глицирризиновая кислота оказывает противовоспалительный, антиоксидантный, иммуномодулирующий и противовирусный эффекты. Помимо этого, было доказано повышение чувствительности тканей к инсулину под действием глицирризиновой кислоты. Положительный эффект обусловлен противовоспалительными свойствами препарата. 

Урсодезоксихолевая кислота способствует нормализации реологии желчи за счет увеличения содержания гидрофильных желчных кислот. 

Применение УДХК способствует нормализации обмена холестерина и растворению уже существующих мелких холестериновых конкрементов. В комбинации с глицирризиновой кислотой УДХК эффективно справляется с воспалением билиарного тракта и нормализует сократительную способность желчного пузыря.

Можно ли использовать адипокины в диагностике заболеваний?

Сейчас определение уровня адипокинов доступно в крупных государственных и в частных лабораториях в качестве дополнительных методов исследования для контроля лечения метаболического синдрома, сердечно сосудистой патологии, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. 

Одним из самых востребованных из них оказался ИЛ-6, как маркер системного воспаления и цитокинового шторма в диагностике тяжелого течения COVID-19.

Возможно, в дальнейшем использование адипокинов в качестве диагностических маркеров развития инсулинорезистентности и связанных с ней заболеваний будет иметь большее распространение.