Антимюллеров гормон в женской репродукции

  • Терапевты
  • Гинекологи
Антимюллеров гормон является маркером овариального резерва, поскольку считается, что уровень АМГ отражает размер пула покоящихся фолликулов. Уровни антимюллерова гормона существенно не изменяются в течение менструального цикла, что удобно в клинической практике. Наиболее частая область применения антимюллерова гормона — это экстракорпоральное оплодотворение. Однако изучаются и другие возможности его применения для оценки репродуктивной функции женщины и не только.

Физиология яичников и концепция овариального резерва

Физиология яичников и концепция овариального резерва

Фолликулы представляют собой основную функциональную единицу яичников. Во время внутриутробной жизни в яичнике формируются примордиальные фолликулы из зародышевой клетки (ооцита), окруженной соматическими клетками. Формирование примордиальных фолликулов у женщины происходит в середине внутриутробного периода и завершается вскоре после рождения, к этому времени уже имеется около одного миллиона примордиальных фолликулов. Часть фолликулов подвергается атрезии еще в детстве, и к началу полового созревания яичники женщины содержат примерно 500 000 ооцитов. В дальнейшем каждый месяц часть фолликулов активируется и в отсутствие овуляции подвергается атрезии.

Количество оставшихся у женщины фолликулов, чувствительных к гонадотропинам, называют овариальным резервом. По мере его истощения снижается не только количество, но и качество ооцитов. Плохое качество ооцитов характеризуется снижением вероятности их оплодотворения, последующего развития и имплантации эмбриона, а также увеличением риска анеуплоидии и патологий плода.

Участие антимюллерова гормона в фолликулогенезе

Участие антимюллерова гормона в фолликулогенезе

Антимюллеров гормон (АМГ) продуцируется гранулезными клетками, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника (а также клетками Сертоли семенников, где он ингибирует развитие мюллеровых протоков у мужчин). АМГ секретируется преимущественно преантральными и мелкими (менее 8 мм) антральными фолликулами яичника. При дальнейшем росте фолликулов экспрессия гормона снижается. Хотя количество преантральных и малых антральных фолликулов довольно постоянно в течение данного менструального цикла, с возрастом оно медленно уменьшается. Таким образом, уровень АМГ постепенно падает в течение репродуктивной жизни, отражая овариальный резерв женщины.

АМГ играет важную роль в поддержании овариального резерва. АМГ ингибирует начальное привлечение первичных фолликулов из покоящегося пула примордиальных фолликулов, предотвращая быстрое снижение их количества. Кроме этого, АМГ подавляет чувствительность антральных фолликулов к фолликулстимулирующему гормону (ФСГ), тем самым контролируя число преантральных и малых антральных фолликулов, которые не подвергаются атрезии и продолжают расти, достигая предовуляторной фазы.

Измерение уровня АМГ в плазме крови

Измерение уровня АМГ в плазме крови

На практике АМГ может использоваться для оценки овариального резерва наряду с другими методами: гормональными (ФСГ, эстрадиол и ингибин B) и ультразвуковыми маркерами (количество антральных фолликулов и измерение объема яичников). Также АМГ полезен для прогнозирования реакции яичников на индукцию овуляции и контролируемую гиперстимуляцию яичников.

Одним из преимуществ АМГ является возможность проведения анализа в любую фазу менструального цикла, в отличие от ФСГ и эстрадиола, которые можно оценивать только в фолликулярную фазу. Хотя уровни АМГ в сыворотке не сильно изменяются в течение менструального цикла, сообщается об умеренных колебаниях примерно на 1,3 нг/дл. Кроме того, наблюдается значительная внутрииндивидуальная вариабельность уровня гормона от цикла к циклу. А также следует учитывать значительную изменчивость уровней АМГ в пределах конкретной популяции.

Важно отметить, что в настоящее время не существует международных стандартов проведения анализа. Доступные в настоящее время тесты различаются по своей методологии и референтным диапазонам, что необходимо учитывать при интерпретации результатов.

Антимюллеров гормон и экстракорпоральное оплодотворение

Антимюллеров гормон и экстракорпоральное оплодотворение

Оценка овариального резерва проводится до начала проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Эффективность ЭКО сильно различается даже среди женщин одного возраста. Оценка вероятности ответа на ЭКО позволяет оптимизировать протоколы стимуляции, что способствует снижению риска прерывания цикла ЭКО и возникновения тяжелых осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

По данным различных исследований, чувствительность и специфичность АМГ в качестве предиктора ответа на стимуляцию яичников составляет 72-97 и 41-93%, соответственно. Положительная прогностическая ценность (т. е. низкий уровень АМГ, ложно предсказывающий плохой ответ) составляет в среднем 30-79%. Для предотвращения ложноположительного ответа используют наиболее низкие пороговые значения АМГ. Отрицательная прогностическая ценность гораздо выше и, по различным оценкам, составляет 90-98%, а значит отрицательный результат (высокий уровень АМГ) с меньшей вероятностью будет ложным.

Тем не менее, существуют данные об успешных беременностях в случаях очень низких и даже неопределяемых уровней АМГ. Также есть основания полагать, что способность АМГ прогнозировать исход беременности при ЭКО может сильно различаться с возрастом: у женщин с низким АМГ в молодом возрасте прогноз лучше, чем у пожилых. Предположительно это связано с тем, что у женщин старшего возраста наблюдается физиологическое старение (снижение качества) ооцитов, тогда как у молодых женщин основной причиной снижения АМГ могут быть нефизиологические механизмы, такие как врожденный сниженный овариальный резерв и более быстрое потребление примордиальных фолликулов без ухудшения качества ооцитов. В одном исследовании утверждается, что наиболее точный прогноз по уровню АМГ можно сделать у женщин в возрасте от 34 до 41 года.

Таким образом, не следует делать вывод о неэффективности ЭКО у женщины на основании только низкого уровня АМГ. Такое решение должно быть комплексным и учитывать другие факторы.

АМГ также полезен для прогнозирования СГЯ. СГЯ — это потенциально опасное для жизни осложнение, возникающее в ответ на стимуляцию яичников при ЭКО. Повышенный базальный уровень АМГ ассоциирован с развитием чрезмерного ответа яичников, поэтому измерение АМГ до стимуляции гонадотропином может помочь предотвратить развитие СГЯ. Чувствительность данного метода составляет 69-93%, специфичность — 67-81%. Положительная и отрицательная прогностическая ценность находятся в диапазоне 22-65% и 94-99% соответственно.

Оценка фертильности по уровню АМГ

Оценка фертильности по уровню АМГ

Несколько исследований показали, что АМГ не позволяет точно предсказать вероятность наступления беременности у женщин, не страдающих бесплодием. У женщин, которые никогда не пытались забеременеть или забеременели ранее без посторонней помощи, уровень АМГ не имеет корреляции с вероятностью наступления беременности. Поэтому однократная оценка уровня АМГ в сыворотке у женщины с предполагаемой фертильностью не может использоваться для прогнозирования наступления беременности.

Прогнозирование менопаузы по уровню АМГ

Прогнозирование менопаузы по уровню АМГ

Многочисленные исследования в этой области продемонстрировали противоречивые результаты. Некоторые исследователи обнаружили, что АМГ является важным предиктором времени наступления менопаузы. Другие показали, что прогностический эффект снижается с увеличением возраста. Таким образом, АМГ в настоящее время не используется в клинической практике в качестве маркера менопаузы.

Использование АМГ в других клинических ситуациях

Использование АМГ в других клинических ситуациях

АМГ был предложен в качестве дополнительного маркера для диагностики синдрома поликистозных яичников — наиболее частого эндокринного заболевания у женщин репродуктивного возраста, являющегося причиной бесплодия. Предпринимались попытки использовать АМГ для оценки фертильности у женщин репродуктивного возраста после химиотерапии. Также АМГ был исследован в качестве маркера «компетентности ооцитов» и риска невынашивания беременности. Во всех этих случаях результаты исследований немногочисленны и противоречивы, что не позволяет рутинного использовать АМГ в этих клинических ситуациях.

Наконец, предлагается использовать АМГ в качестве биомаркера гранулезоклеточных опухолей. Предполагаемая чувствительность составляет 76-93%. АМГ также можно использовать в послеоперационном периоде в качестве показателя эффективности хирургического лечения и рецидива заболевания. Остается выяснить, какие уровни АМГ следует использовать для этой цели.

С учетом ингибирующей роли АМГ в нормальной физиологии яичников выдвинута гипотеза, что АМГ может ингибировать клетки эпителиального рака яичников. Требуются дальнейшие исследования, направленные на изучение возможной клинической роли гормона в качестве адъювантной терапии рака яичников.

 

Список использованных источников

  1. Weenen C. et al. Anti‐Müllerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment //MHR: Basic science of reproductive medicine. 2004; 10 (2): 77-83.
  2. Nelson S. M. et al. External validation of nomogram for the decline in serum anti-Müllerian hormone in women: a population study of 15,834 infertility patients //Reproductive biomedicine online. 2011; 23 (2): 204-206.
  3. Durlinger A. L. L. et al. Anti-Mullerian hormone attenuates the effects of FSH on follicle development in the mouse ovary //Endocrinology. 2001; 142 (11): 4891-4899.
  4. Kissell K. A. et al. Biological variability in serum anti-Müllerian hormone throughout the menstrual cycle in ovulatory and sporadic anovulatory cycles in eumenorrheic women //Human reproduction. 2014; 29 (8): 1764-1772.
  5. Carmina E. et al. AMH measurement versus ovarian ultrasound in the diagnosis of polycystic ovary syndrome in different phenotypes //Endocrine Practice. 2016; 22 (3): 287-293.
  6. Magnusson Å. et al. The correlation between AMH assays differs depending on actual AMH levels //Human reproduction open. 2017; 4: hox026.
  7. Fauser B., Diedrich K., Devroey P. Predictors of ovarian response: progress towards individualized treatment in ovulation induction and ovarian stimulation //Human reproduction update. 2008; 14 (1): 1-14.
  8. GRYNNERUP A. G. A., Lindhard A., Sørensen S. The role of anti‐Müllerian hormone in female fertility and infertility—an overview //Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 2012; 91 (11): 1252-1260.
  9. Cordes T. et al. Ongoing pregnancy after human menopausal gonadotropin stimulation and timed intercourse in a 40-year-old woman with undetectable antimüllerian hormone levels //Fertility and Sterility. 2010; 94 (4): e70.
  10. Ulug U. et al. Conception rates following assisted reproduction in poor responder patients: a retrospective study in 300 consecutive cycles //Reproductive biomedicine online. 2003; 6 (4): 439-443.
  11. Barad D. H., Weghofer A., Gleicher N. Utility of age-specific serum anti-Müllerian hormone concentrations //Reproductive biomedicine online. 2011; 22 (3): 284-291.
  12. Wang J. G. et al. The association between anti-Müllerian hormone and IVF pregnancy outcomes is influenced by age //Reproductive biomedicine online. 2010; 21 (6): 757-761.
  13. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine et al. Ovarian hyperstimulation syndrome //Fertility and sterility. 2008; 90 (5): S188-S193.
  14. Hagen C. P. et al. Low concentration of circulating antimüllerian hormone is not predictive of reduced fecundability in young healthy women: a prospective cohort study //Fertility and sterility. 2012; 98 (6): 1602-1608.
  15. Broer S. L. et al. Anti-Müllerian hormone predicts menopause: a long-term follow-up study in normoovulatory women //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011; 96 (8): 2532-2539.
  16. Depmann M. et al. Anti-Müllerian hormone does not predict time to pregnancy: results of a prospective cohort study //Gynecological Endocrinology. 2017; 33 (8): 644-648.
  17. Jamieson S., Fuller P. J. Molecular pathogenesis of granulosa cell tumors of the ovary //Endocrine reviews. 2012; 33 (1): 109-144.
  18. Marca A. L., Volpe A. The Anti-Mullerian hormone and ovarian cancer //Human reproduction update. 2007; 13 (3): 265-273.
 

Вам может быть интересно

Моральный вред, основания и порядок его компенсации при ненадлежащем лечении

Будни врача

Некачественно оказанная медицинская помощь может стать поводом для судебного разбирательства, предмет которого — взыскание морального вреда. Как устроена практика по таким делам? Разбираемся в материале.

Читать статью

Как современные ученые совершают анатомические открытия? И как это влияет на развитие медицины?

Ликбез

Новые лекарства, инновационные методы диагностики и лечения создаются, казалось бы, каждый день.

Читать статью

Какие медицинские награды есть в России и за что их может получить врач?

Будни врача

Кроме отдачи от излечившихся пациентов, научных открытий, которые могут спасти миллионы жизней, ежедневной учебы и других уникальных возможностей, на своем профессиональном пути врачи могут получить почетные премии и награды.

Читать статью

Экстрагенитальный эндометриоз: клиническая картина и рекомендации

Актуальное

Эндометриоз поражает одну женщину из 10 в возрасте до 49 лет. Считается, что наличие очагов эндометриоза в матке и яичниках — верхушка айсберга, а врачам нужно быть бдительными.

Читать статью

Паратонзиллярный абсцесс: диагностика, симптомы и лечение

Будни врача

Впервые паратонзиллярный абсцесс был описан в XIV веке, но подробно изучен только в XX веке, когда началась эра антибиотиков. В этом тексте рассказываем о диагностике и терапии.

Читать статью

За что могут уволить врача? И как оспорить решение руководства? Важные вопросы

Будни врача

За какие проступки врач может лишиться работы? В этом материале приводим случаи из практики и разбираемся в механизмах законодательства.

Читать статью

Как технологию 3D-печати применяют в медицине

Ликбез

Вы наверняка слышали о протезах, которые напечатали на 3D-принтере. Но эта область не стоит на месте — ученые уже пытаются печатать органы, медицинские изделия и даже лекарства.

Читать статью

Альцгеймер. Причины, симптомы, профилактика

Ликбез

Разбираемся в причинах, типичных симптомах болезни Альцгеймера, семейном анамнезе и профилактических мерах, которые могут снизить риск развития когнитивных расстройств.

Читать статью

Жизнь с болезнью Крона. История пациента

Актуальное

Поборов страх и неуверенность в положительном результате лечения, можно ли переломить ход заболевания только с помощью коррекции питания и образа жизни?

Читать статью

Как убедить пациента вакцинироваться?

Актуальное

Некоторые пациенты настроены против вакцинации от COVID-19, потому что убеждены в опасности используемых препаратов.

Читать статью

Профилактика венозных и артериальных тромботических осложнений у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: к какому консенсусу пришли врачи

Актуальное

В мае 2020 года состоялась встреча с участием экспертов по ВЗК и тромбозам из 12 стран. Они составили руководство относительно эпидемиологических аспектов, профилактики и осложнений у пациентов. Делимся ключевыми моментами консенсуса.

Читать статью

Как изобретение квантового компьютера повлияет на развитие медицины?

Актуальное

В марте 2021 года компания IBM отправила свой первый розничный квантовый компьютер в клинику Кливленда.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять