Билиарные нарушения вследствие приема КОК

  • Гинекологи
Около 9% женщин детородного возраста во всем мире пользуются оральными контрацептивами. В развитых странах это число увеличивается до 18%. В США 25% женщин от 15 до 44 лет в качестве метода контрацепции используют КОКи. В России эта цифра составляет около 10% и растет с каждым годом. 

В 2018 году по данным исследования репродуктивного здоровья в России, 58% замужних женщин, применяющих контрацепцию, не советовались с врачом при выборе метода. Это касалось и оральных контрацептивов. Треть женщин при этом не консультировались с гинекологом.

Согласно данным литературы (1, 2, 3), длительное бесконтрольное применение КОК без учета противопоказаний может вызывать изменения функции печени и способствовать формированию функциональных, структурных изменений гепатобилиарной системы.

Наиболее распространенными негативными последствиями для печени от приема КОК являются гепатотоксичность, желчнокаменная болезнь (около 12%),  внутрипеченочный холестаз (2-3 случая на 100 тысяч), доброкачественные новообразования печени (гемангиома, аденома —  3-4 случая на 100 тысяч) и в редких случаях (до 2%) — гепатоцеллюлярная карцинома.
Какие группы КОК чаще других вызывают билиарные нарушения?

Какие группы КОК чаще других вызывают билиарные нарушения?

Прогресс в области фармакологии привел к разработке новых препаратов с минимальным риском нежелательных эффектов. Однако, подавляющее большинство лекарственных эстрогенов и гестагенов, которые входят в состав КОК, характеризуется высоким печеночным клиренсом. То есть при пероральном применении они подвергаются активному метаболизму в печени и лишь затем поступают в систему кровообращения. Эта фармакологическая особенность данной группы препаратов играет ключевую роль в развитии осложнений со стороны гепатобилиарной системы.

Влияние составляющих КОК на гепатобилиарную систему
 
Эстрогены Прогестагены
натуральные
 
синтетические  и полусинтетические производные прогестерона производные 19-нортесто-
стерона
Холестатическая желтуха, холестатический гепатит, токсический гепатит, желчнокаменная болезнь, камни желчного пузыря
 
Стеатогепатит, канальцевый холестаз, холестатическая желтуха, холецистит, желчнокаменная болезнь, камни желчного пузыря, пелиоз Гепатомегалия, холестатический гепатит и гепатоз, желтуха, калькулезный холецистит, печеночная недостаточность
 
Канальцевый холестаз, холестатический гепатоз, холестатическая желтуха, холецистит, пелиоз

Эстрогены

Эстрогены могут нарушать секреторную функцию печени. Эстрадиол и другие эстрогены влияют на выделение желчных кислот и имеют негативное влияние на образования прямого билирубина у больных с синдромом Дубина-Джонсона. Также они вызывают повышение активности сывороточной щелочной фосфатазы. Оральные эстрогены могут способствовать холелитиазу. Это происходит вследствие снижения синтеза желчных кислот и повышения коэффициента насыщенности желчи со снижением растворимости желчных кислот.

Норстероиды и гестагены

Ряд современных норстероидов третьего поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат) и «гибридные» гестагены (диеногест) практически лишены гепатоцеллюлярной активности и, соответственно, гепатотоксичности.

Риск развития внутрипеченочного холестаза без некрозов и гепатотоксического эффекта при применении эстрогенов и гестагенов (последние повышают токсичность первых) возрастает в период постменопаузы и при анамнестической желтухе во время беременности. 

Естественный прогестерон и прогестины оказывают миорелаксирующий эффект на стенки желчного пузыря и кишечника. Снижение сократительного ответа желчного пузыря приводит к нарушению эвакуации желчи и ее застою с дальнейшей кристаллизацией холестерина. В свою очередь снижение моторной активности кишечника сопровождается процессами ферментации гидрофильных желчных кислот микрофлорой с повышенным образованием гидрофобных желчных кислот, их всасыванием, транспортом в печень и желчный пузырь. Преобладание в желчи гидрофобных желчных кислот нарушает ее коллоидное равновесие. Таким образом некорректное применение данных гормональных препаратов может приводить к желчнокаменной болезни. 

Эстрогены и производные 19-нортестостерона оказывают наибольшее гепатоцеллюлярное действие в сравнении с натуральным прогестероном и его производными. 

Какие симптомы билиарных нарушений при приеме КОК?

Какие симптомы билиарных нарушений при приеме КОК?

Проявления билиарных нарушений при приеме комбинированных оральных контрацептивов могут быть разнообразны. Наиболее классическими симптомами являются:
 
  • тяжесть, дискомфорт, боль в правом подреберье;
  • зуд кожи;
  • желтуха;
  • изменение цвета кала (ахоличный);
  • синдром мальабсорбции. 

Как диагностировать такие ЛПП?

Как диагностировать такие ЛПП?

Как и любое лекарственное поражение печени, влияние КОК на гепатобилиарную систему является диагнозом исключения. Необходимо исключить влияние других лекарственных препаратов на гепатобилиарную систему, провести комплексное обследование таких больных (биохимический анализ крови, анализ на маркеры вирусных гепатитов, УЗИ печени и желчного пузыря). 

Для установки диагноза ЛПП рекомендовано использовать шкалу RUCAM для холестатического или смешанного повреждения печени. Ранее мы уже публиковали полную версию данной шкалы на русском. 

Как лечить билиарные нарушения вследствие приема КОК?

Как лечить билиарные нарушения вследствие приема КОК?

Если установлена взаимосвязь между приемом КОК и поражением гепатобилиарной системы, прежде всего рекомендовано отказаться от приема данных медикаментов. Если отказ от гормональных контрацептивов невозможен, необходимо попробовать изменить путь введения препарата. Сегодня доступны гормональные пластыри, подкожные импланты, вагинальные таблетки и т.д. Отказ от перорального пути введения позволяет избежать эффекта первого прохождения эстрогенов и гестагенов через печень и тем самым уменьшить их гепатоцеллюлярное действие.

После отмены комбинированных контрацептивов, необходимо проводить постоянный контроль биохимических показателей печени: АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего и прямого билирубина, альбумина, холинэстеразы, общего холестерина. 

Для коррекции состояния, пациенткам с синдромами лекарственного поражения печени в следствии использования КОК рекомендовано применение дезинтоксикационной терапии, гепатопротекторов, урсодезоксихолевой кислоты, глюкокортикоидов, тиопоэтинов, пентоксифиллина, комбинированных фитопрепаратов с желчегонной активностью и витаминов (1, 2, 3).

Комбинированный препарат Фосфоглив УРСО в своем составе имеет глицирризиновую и урсодезоксихолевую кислоту. 

Глициррризин в составе препарата имеет гормоноподобные свойства и похож по своему действию на кортизол. Поэтому глицирризиновая кислота оказывает сильный противовоспалительный эффект. Также глицирризиновая кислота угнетает синтез коллагена-1 и препятствует развитию фиброза.
Урсодезоксихолевая кислота обладает антиоксидантным действием. Она снижает окислительный стресс, восстанавливая структуру внутриклеточных органелл. Восстанавливая проницаемость мембран митохондрий, урсодезоксихолевая кислота уменьшает выход цитохрома С, прерывая апоптоз клеток печени.

Иммуномодулирующее действие этого вещества связано с уменьшением экспрессии HLA I, II классов на поверхности гепатоцитов и холангиоцитов. Антифибротический эффект реализуется через снижение содержания активаторов фиброгенеза.

Благодаря подобным эффектам Фосфоглив УРСО является эффективным средством при терапии гепатобилиарных нарушений у пациенток при приеме КОК. Он способен купировать болевой и диспептический синдромы, устранять холестаз и билиарный сладж, снижать напряженность процессов фиброгенеза.

Вам может быть интересно

Плацебо и ноцебо — в чем разница?

Ликбез

Все знают об эффекте плацебо, но есть и его обратная сторона — ноцебо. И этот эффект тоже может сильно влиять на ход лечения в практике врача.

Читать статью

Инфекционный эндокардит у детей: причины и клинические рекомендации

Актуальное

Инфекционный эндокардит — это поражение эндокарда, как правило бактериальной этиологии. Его признаки и симптомы разнообразны, поэтому врачу важно иметь высокую степень настороженности, чтобы начать лечение своевременно.

Читать статью

Холестатические лекарственные поражения печени в практике акушера-гинеколога

Ликбез

На сегодняшний день все чаще врачи сталкиваются с лекарственными поражениями печени (ЛПП).

Читать статью

Что делать, если постменопаузная гормональная терапия противопоказана?

Актуальное

Для некоторых женщин проявления менопаузы становятся проблемой, заставляющей обратиться к врачу.

Читать статью

Лечение функциональных расстройств желчного пузыря

Ликбез

Функциональные расстройства желчного пузыря (ФРЖП) определяются как симптомокомплекс, который не объясняется органическими нарушениями или механизмами.

Читать статью

Кожные тесты оказались ненадежны в диагностике лекарственной аллергии

Актуальное

У пациентов с аллергическими реакциями на бета-лактамы кожные пробы с антибиотиками оказались отрицательными примерно в 75% случаев.

Читать статью

Как уменьшить частоту рецидивов псориаза: 6 основных методов

Ликбез

Псориаз — один из самых распространенных хронических дерматозов. По данным разных авторов, распространенность псориаза в мире колеблется от 0,6 до 5% и составляет в среднем 3%.

Читать статью

История комбинированных оральных контрацептивов

Актуальное

Всего век назад мы не умели эффективно контролировать рождаемость. Исправить ситуацию помогло изобретение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Рассказываем, как это было.

Читать статью

Адипокины: малоизвестные маркеры системных патологий

Актуальное

Адипокины — это биологически активные молекулы, которые вырабатываются преимущественно абдоминальной жировой тканью.

Читать статью

Ключевые методы лечения аллергии во время беременности в современной медицине

Актуальное

Беременность может осложняться впервые возникшим или уже существующим аллергическим заболеванием. С учетом ограниченных возможностей использования лечебных методов, эта группа пациентов вызывает особое беспокойство врачей.

Читать статью

Еда и напитки, с которыми нельзя принимать лекарства

Актуальное

Многие препараты вступают в реакцию с продуктами питания. В результате их эффект может меняться: уменьшаться, увеличиваться или искажаться.

Читать статью

Таргетная терапия для снижения частоты рецидивов псориаза

Ликбез

Таргетная терапия — это моноклональные антитела, которые воздействуют на разные звенья патогенеза псориаза. Как работают такие препараты?

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять