Билиарные нарушения вследствие приема противодиабетических препаратов. Как защитить печень?

По новым данным заболеваемость сахарным диабетом 2 типа увеличивает риск развития желчнокаменной болезни. В основном это связано с патологической инсулинорезистентностью, но так ли безопасны для гепатобилиарной системы противодиабетические препараты? Рассмотрим возможные осложнения от приема и варианты борьбы с ними.

Ранее применяемый препарат троглитазон, из группы тиазолидиндионов запретили продавать из-за частых случаев развития тяжелой печеночной недостаточности в 2000 г.

Сегодня в РФ к применению разрешены пиоглитазон и росиглитазон. Но ввиду частых осложнений, которые были вызваны их предшественником, препараты противопоказаны к применению у пациентов с хроническими заболеваниями печени. В большинстве стран Европы препараты не применяются с 2010 г., что также связано с их негативным влиянием на сердечно-сосудистую систему. 

Препараты первого поколения на сегодняшний день не применяются. Большое распространение получили препараты второго поколения: глибенкламид и глимепирид. Однако и в отношении глибенкламида и глимепирида существуют данные об их холестатическом действии. Среди других побочных эффектов также указывают аллергические реакции, тошноту, диарею, в редких случаях — парезы, нарушение чувствительности, головную боль и головокружение.

Метформин — одобрен для использования с 1995 г. До сих пор данный препарат является самым распространенным и не теряет эффективности. Но по новым данным метформин воздействует на ген, кодирующий синтез BSEP (Bile Salt Export Pump) — мембран-связанного белка, ответственного за транспорт желчных кислот. При недостатке этого белка у пациента может развиться холестаз.

В отношении меглитинидов нет достоверных данных, подтверждающих их негативное влияние на печень. Прием этих препаратов у лиц с печеночной недостаточностью ограничен, так как они длительное время сохраняют высокую концентрацию в плазме крови.

Есть данные, что акарбоза — препарат из группы ингибиторов глюкозидаз — в некоторых случаях может вызывать острый гепатит. Поэтому производители рекомендуют контролировать уровни трансаминаз при длительном применении препарата. 

Лица, страдающие сахарным диабетом 2 типа, подвержены повышенному риску холестатических осложнений. Определяют эти нарушения обычно с помощью биохимического анализа крови: 
 

• у пациента повышается уровень билирубина в крови за счет связанной фракции;
• повышается уровень щелочной фосфатазы; 
• может повышаться уровень трансаминаз в крови. 

Также иногда возникает и характерная симптоматика: желтуха, зуд, чувство тяжести в правом подреберье.
Комплексное действие в лечении холестатических поражений оказывает урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Вещество действует на различные механизмы развития холестаза:
 

• снижает повреждение холангиоцитов токсичными желчными кислотами;
• стимулирует транспорт желчных кислот и органических анионов в гепатоцитах и холангиоцитах.

Несмотря на все свои положительные свойства, УДХК практически не оказывает противовоспалительного эффекта. Чтобы решить эту проблему, разработали препарат Фосфоглив УРСО. Помимо УДХК в его состав входит глицирризиновая кислота, которая обеспечивает дополнительное противовоспалительное, антиоксидантное и антифибротическое действие. 

На какие звенья патогенеза еще воздействует глицирризиновая кислота: 
 

• ингибирует инфламмасомы-NLRP3, что угнетает воспаление гепатоцитов;
• подавляет синтез коллагена-1 и может остановить развитие фиброза и цирроза печени;
• глицирризиновая кислота способна угнетать онкогенез, что расширяет спектр применения данного средства.