Статья

01 октября 2021

7807

Прослушать аудиоматериалы Скачать аудиоматериалы

Статья

01 октября 2021

7807

Прослушать аудиоматериалы Скачать аудиоматериалы

Длительный ковид: что известно на сегодня. Роль вируса Эпштейна-Барр

Терапевты
Дерматологи
Пульмонологи

В 2020 году китайские ученые из Уханьского университета выявили у 55% госпитализированных пациентов с COVID-19 реактивацию вируса Эпштейна—Барр в течение двух недель после положительного результата теста на SARS-CoV-2. Пока неизвестно, является ли виремия вируса Эпштейна-Барр эпифеноменом COVID-19 или дополнительным триггером системной воспалительной реакции в условиях коронавирусной инфекции. Вирус Эпштейна-Барр действует как дополнительный воспалительный триггер у критически больных коронавирусом пациентов, а высокая частота коинфиции вирусом была у пациентов с COVID-19. Кроме того, реактивацию ВЭБ связывают с тяжестью течения COVID-19, но основной механизм взаимодействия необходимо изучать. В этом тексте рассказываем об эпидемиологии вируса Эпштейна-Барр и реактивации вируса во время длительного ковида.

Хронический COVID-синдром

Хронический COVID-синдром — совокупность симптомов, которые развиваются во время или после острой фазы коронавирусной инфекции, продолжаются ≥4 недель и которые врач не может объяснить другим диагнозом. Он встречается примерно у 30% переболевших. Синонимы хронического COVID-синдрома: постковидное состоянияние, постковидный синдром, длительный COVID. Пока неизвестно, является ли длительный COVID новым синдромом, который характерен только для COVID-19, или таким же синдромом сопровождается выздоровление от похожих заболеваний, например, от гриппозной пневмонии.

В начале пандемии ученые считали, что время, когда проходят симптомы COVID-19, зависит от факторов риска, тяжести заболевания, и спектра симптомов, которые появились во время острой фазы, и того, как быстро выздоровел человек. Новые данные свидетельствуют о том, что даже пациенты, которые перенесли коронавирусную инфекцию в легкой форме, часто сообщают о длительных и стойких симптомах.

Симптомы	Доля пациентов, у которых возникли симптомы	Как долго сохраняются симптомы
Общие физические симптомы
Усталость	от 15 до 87%	3 месяца и дольше
Одышка	от 10 до 71%	от 2 до 3 месяцев и дольше
Дискомфорт в груди	от 12 до 44%	от 2 до 3 месяцев
Кашель	от 17 до 34%	от 2 до 3 месяцев и дольше
Аносмия	от 10 до 13%	1 месяц
Менее распространенные физические симптомы
Артралгия, головная боль, синдром сухого глаза, ринит, дисгевзия, снижение аппетита, головокружение, миалгия, бессонница, алопеция, потливость, диарея	< 10%	От нескольких недель до нескольких месяцев
Психологические и когнитивные симптомы
Посттравматическое стрессовое расстройство	от 7 до 24%	от 6 недель до 3 месяцев и дольше
Нарушение памяти	от 18 до 21%	От нескольких недель до нескольких месяцев
Снижение концентрации	16%
Тревожное расстройство / депрессия	от 22 до 23%
Снижение качества жизни	> 50%

_{Данные получены за период с 2020 до второго квартала 2021 года. Информация о длительном ковиде постоянно меняется, и эти цифры могут измениться по мере появления более новых данных. Источник}

Эпидемиология вируса Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — ДНК-содержащий гамма-вирус герпеса человека 4 типа. Он живет в В-лимфоцитах, Т-лимфоцитах, эпителиальных клетках и миоцитах. В отличие от простого герпеса или цитомегаловируса, ВЭБ обычно не вызывает гибели клеток, а наоборот может вызвать пролиферацию и трансформацию B-клеток. От 90 до 95% взрослого населения — бессимптомные носители вируса Эпшетейна-Барр.

_{Жизненный цикл вируса Эпштейна — Барра у здоровых носителей. Инфекция начинается, когда ВЭБ заражает эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта. ДНК ВЭБ проникает в B-клетки, где реплицируется и, чаще всего, переходит в стадию покоя. Позже, когда появляется триггер, покоящиеся В-клетки будут реактивируются и вызывают распространение вируса. Источник}

Реактивация вируса Эпштейна-Барр во время длительного ковида

Пока не удалось точно определить время реактивации вируса Эпштейна-Барр, но высока вероятность того, что пробуждение вируса происходит на ранней стадии заражения SARS-CoV-2. Но проявляется реактивация на стадии хронического ковида, поэтому этот процесс легко упустить.

Неизвестно и то, как коронавирус взаимодействует ВЭБ. Существует две основных теории:

Коронавирус выступает в качестве белка-трансактиватора, который запускает транскрипцию структурных генов вируса Эпштейна-Барр и таким образом начинает процесс реактивации.
Синдром системного воспалительного ответа, который вызывает коронавирусная инфекция, запускает цепную вирусную реакцию. Это подтверждается тем, что кроме ВЭБ, на фоне COVID-19 реактивируются также вирусы герпеса шестого и седьмого типов.

Многие симптомы, которые возникают при длительном ковиде, похожи на те, которые характерны для реактивации вируса Эпштейна-Барр. Наиболее частые симптомы, которые встречаются у пациентов с длительным ковидом и реактивацией ВЭБ:

утомляемость;
нарушение сна;
головные боли;
миалгия;
спутанность сознания;
фарингит;
боль в животе;
шум в ушах;
лихорадка ≥38 ℃;
лимфаденопатия шеи;
потеря слуха от легкой до средней степени тяжести;
кожные высыпания.

_{Кожные проявления у пациентов с длительным ковидом, у которых выявлена реактивации ВЭБ. Появились данные о пациентах без аллергии в анамнезе, но с виремией ВЭБ выше 1000 МЕ / мл, у которых генерализованная макулопапулезная сыпь появилась после введения амоксициллина. Источник}

Последствия реактивации вируса Эпштейна-Барр

У людей с ослабленной коронавирусом иммунной системой вирус Эпштейна-Барр, кроме инфекционного мононуклеоза, может провоцировать заболевания практически всех систем организма. Поражение нервной системы может вызвать:

вирусный менингит;
энцефалит;
оптический неврит;
поперечный миелит;
параличи лицевого нерва;
синдром Гийена-Барре;
острая мозжечковая атаксия;
гемиплегия;
нарушения сна;
психозы.

Вирус Эпштейна-Барр может поражать клетки крови и костного мозга, чем вызывает гематологические заболевания:

нейтропения при вторичных инфекциях;
гемофагоцитарный синдром (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз);
приобретенная гипогаммаглобулинемия;
Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание.

При поражении внутренних органов ВЭБ вызывает:

пневмонию;
панкреатит;
миокардит;

Онкологические заболевания, связанные с инфекцией ВЭБ, включают:

лимфому Беркитта;
карциному носоглотки;
болезнь Ходжкина и неходжкинскую лимфому;
посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание;
другие опухоли, включая лейомиосаркомы и Т-клеточные лимфомы.

Как выявить реактивацию вируса Эпштейна-Барр

Ученые из китая рекомендуют проводить лабораторное тестирование для выявления ВЭБ у пациентов, которые болеют коронавирусом не менее двух недель, имеют постоянную лихорадку ≥ 39 ℃, изменения на КТ-снимках или в анализах крови. Тестирование нужно для мониторирования пациентов с ослабленным иммунитетом, чтобы вовремя начать лечение заболеваний и осложнений, которые вызывает ВЭБ.

Выявить реактивацию ВЭБ можно с помощью лабораторных исследований:

Серологическое тестирование: основано на обнаружении антител к ВЭБ в сыворотке крови пациента и является предпочтительным тестом для выявления реактивации ВЭБ. Нужно как минимум три серологических параметра, которые выявляют с помощью иммуноблоттинга, чтобы подтвердить диагноз: VCA-IgG, VCA-IgM и EBNA-1 IgG. Также можно провести ИФА для обнаружения IgG и IgM к ВЭБ: это поможет дифференцировать начальную стадию реактивации от хронической стадии ВЭБ-инфекции.

Анализ авидности IgG: из-за высокой вариабельности и частых ложноположительных серологических тестов, требуется больше параметров для подтверждения диагноза. Анализ авидности IgG обычно используется в сочетании с другими серологическими маркерами. Этот метод основан на том принципе, что во время острой фазы инфекции сила связывания IgG к ВЭБ с антигенами-мишенями не так высока, как сила связывания антител после окончания острой инфекции. Обработка антител IgG с низкой авидностью мочевиной приводит к диссоциации антител. Разница в количестве антител до и после обработки мочевиной оценивается для определения силы авидности, которая позволяет отличить острую инфекцию от хронической.

Молекулярные анализы: количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) используют как дополнение к серологическим тестам, для обнаружения ДНК ВЭБ и количественной оценки вирусной нагрузки.

Световая микроскопия: помогает выявить атипичные мононуклеары. Рекомендуется, когда врач подозревает мононуклеоз.

_{Так на микрофотографии выглядят лейкозные клетки, которые содержат вирус Эпштейна-Барра. Источник}

Список используемых источников

Положительный результат обнаружения вируса Эпштейна — Барра у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-90351-y (дата обращения 26.08.21).

Корреляция интерлейкина-6 с уровнями вируса Эпштейна-Барра при COVID-19. URL: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03384-6 (дата обращения 30.08.21).

Последствия у взрослых через 6 месяцев после заражения COVID-19. URL: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2776560 (дата обращения 26.08.21).

Стойкие симптомы у пациентов после острого COVID. URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768351 (дата обращения 26.08.21).

Стойкие симптомы через 3 месяца после заражения SARS-CoV-2: синдром после COVID-19? URL: https://openres.ersjournals.com/content/6/4/00542-2020 (дата обращения 26.08.21).

COVID-19: оценка и лечение взрослых после острого вирусного заболевания. URL: https://www.uptodate.com/contents/covid-19-evaluation-and-management-of-adults-following-acute-viral-illness?sectionName=Expected%20recovery%20time%20course&;search=Long-COVID&;topicRef=127454&anchor=H385307378&;source=see_link#H385307378 (дата обращения 26.08.21).

Вирусология вируса Эпштейна-Барра. URL: https://www.uptodate.com/contents/virology-of-epstein-barr-virus?search=Epstein-Barr%20virus&;source=search_result&;selectedTitle=3~150&;usage_type=default&;display_rank=3 (дата обращения 26.08.21).

Вирус Эпштейна-Барра и инфекционный мононуклеоз. URL: https://www.cdc.gov/epstein-barr/laboratory-testing.html (дата обращения 30.08.21).

Инфекционный мононуклеоз у взрослых и подростков. URL: https://www.uptodate.com/contents/infectious-mononucleosis-mono-in-adults-and-adolescents-beyond-the-basics?source=related_link (дата обращения 30.08.21).

10)

Эпидемиология, серология и генетическая изменчивость онкогена LMP-1 среди здорового населения вируса Эпштейна — Барра: последние данные. URL: https://internal-journal.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2018.00211/full (дата обращения 26.08.21).

11)

Реактивация вируса герпеса-6, −7 и вируса Эпштейна-Барра при розовом питириазе во время COVID-19. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.26549 (дата обращения 28.08.21).

Другие материалы по этой теме:

Как коронавирус отразился на российской медицине?

Отдаленные осложнения коронавирусной инфекции в неврологии

Эффективен ли карантин при коронавирусе?

Как телемедицина и новые технологии помогают ограничивать распространение коронавируса

Универсальный подход в медицине основан на средних показателях, однако сегодня врачи и ученые все больше говорят о концепции персонализированной медицины. В этом видео рассказываем, о чем идет речь.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.