Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома
- Гастроэнтерологи
Что важно помнить клиницисту о метаболическом синдроме?
Метаболический синдром — «смертельный квартет», включающий ожирение, гиперхолестеринемию или дислипидемию, инсулинорезестентность и гипертонию. В его основе лежит совокупность патогенетически взаимосвязанных гормональных, гемодинамических и метаболических нарушений, которые ускоряют развитие и прогрессирование сахарного диабета II типа (СД) и сердечно-сосудистых патологий (ишемической болезни сердца, поражений цереброваскулярных и других артерий). К числе основных патологических звеньев «смертельного квартета» относятся инсулинорезистентность (ИР) и ожирение.Как инсулинорезистентность и ожирение влияют на организм?
Роль инсулинорезистентности в развитии МС объяснил в 1962 г. генетик James V. Neel с помощью концепции «экономного генотипа». Так, было показано, что в древности люди выживали при регулярном недостатке пищи, а в таких условиях ИР давала преимущество, поскольку человек мог долго избегать гипогликемии. Отчасти это связано как с усилением глюконео- и липогенеза, так и с уменьшением утилизации глюкозы. Сегодня, когда практически каждому человеку доступно качественное, сбалансированное питание, а малоактивный образ жизни приобрел широкое распространение, роль ИР стала уже отрицательной — именно это состояние лежит в основе развития СД II типа, ожирения и атеросклероза.Какое-то время организм пациента с ИР может поддерживать оптимальное содержание глюкозы в плазме крови за счет включения адаптивного механизма — гиперинсулинемии. Но при прогрессирующей ИР синтез инсулина неминуемо становится недостаточным, чтобы поддерживать нужный уровень утилизации глюкозы. Это приводит сперва к гипергликемии, а после к развитию СД II типа.
ИР также вносит заметный вклад в появление висцерального ожирения, так как гиперинсулинемия увеличивает активность 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы, что приводит к усилению синтеза кортизола. Действие кортизола разворачивается в жировой ткани: усиливается накопление жиров и дифференцировка адипоцитов, жировая ткань перераспределяется по «верхнему» типу, накапливаясь в области брыжейки и сальника. В дальнейшем висцеральное ожирение усиливает развитие нарушений метаболизма, что приводит к появлению атеросклероза, артериальной гипертензии, гиперфункции свертывающей системы крови и симпатической нервной системы.
Какие гастроэнтерологические проявления наблюдаются при МС?
Чаще всего у пациентов с МС развиваются следующие гастроэнтерологические патологии:- заболевания пищевода (грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, ГЭРБ) — в 72% случаев;
- гепатобилиарные заболевания (НАЖБП, ЖКБ, холестероз желчного пузыря) — 64%;
- болезни толстой кишки (полипы, гипомоторная дискинезия, дивертикулез) — 68%.
Печень, ввиду её участия в процессе липидного и углеводного обмена, — один из ключевых органов-мишеней МС. Группа метаболических нарушений печени имеет общее название — НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени). Доказана тесная связь НАЖБП с абдоминальным ожирением и ИР. Существует три разновидности НАЖБП: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и цирроз.
В чем суть патогенеза НАЖБП при МС?
Наличие НАЖБП при МС обусловлено общим патогенезом, завязанным на ИР и ожирении. Одной из самых современных концепций развития НАЖБП является гипотеза «множественных параллельных ударов», она появилась на свет в 2010 году благодаря работам Н. Tilg и A. Моschen. Согласно этой теории, патогенез данного заболевания включает взаимодействие различных факторов: ИР, взаимодействие адипоцитокинов и микробиоты кишечника, образование свободных жирных кислот.Первоначально в условиях ИР накапливаются свободные жирные кислоты в клетках печени, приводя к стеатозу. Из-за стеатоза и образования активных форм кислорода за счет «множественных параллельных ударов» между клетками печени, эндотоксинами, цитокинами, микробиотой и макрофагами в висцеральной жировой ткани нарастает липолиз. В итоге количество жирных кислот в цитоплазме клеток печени увеличивается, приводя к жировой дистрофии этих клеток, прогрессирует окислительный стресс с образованием воспалительной реакции и переходом стеатоза в стеатогепатит, а после может произойти трансформация в неалкогольный цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).
Изменение терминологии — НАЖБП или МАЖБП?
НАЖБП — несколько устаревший термин, который появился более 40 лет назад. В настоящее время учеными доказана связь данной патологии с метаболическими нарушениями в человеческом организме. Как правило, речь идет о СД II типа и ожирении (чаще висцеральном), которые ведут к воспалению печеночной ткани и ее последующим патологическим изменениям. В связи с получением новых данных международная группа экспертов, возглавляемая M. Eslam, A.J. Sanyal и J. George, в 2020 году предложила ввести более корректный и информативный термин — МАЖБП (метаболически ассоциированная жировая болезнь печени). Введение новой терминологии находится сейчас на стадии обсуждения.Как лечить МС?
А основе лечения МС лежит патогенетическая терапия, которая подразумевает действие на разные патологические процессы, лежащие в основе «смертельного квартета», в том числе ГИ. В связи с этим широко используют лекарственные средства, которые восстанавливают исходную чувствительность печени, а также мышечной и жировой ткани к инсулину. Например, инсулин-сенситайзер (тиозолидиндионы). Также возможно применение препаратов, которые одновременно воздействуют на несколько факторов риска. Так, орлистат, предназначенный для лечения ожирения, в то же время уменьшает ИР, дислипидемию и снижает АД. Помимо этого, необходимо восстановить липидный обмен печени и целостность клеточных мембран, чтобы остановить оксидативный стресс гепатоцитов, защитить клетки печени и не допустить развитие цирроза.Широкие возможности в составе комплексной терапии МС может иметь препарат Фосфоглив®, который состоит из нескольких компонентов, воздействующих на разные патогенетические звенья МС. В состав препарата входят фосфатидилхолин и глицирризиновая кислота.
Фосфатидилхолин — основной строительный элемент клеточных мембран, который может восстановить их исходное состояние при повреждении, оказывая цитопротекторное действие. Нормализует жировой и белковый обмен, снижает потерю клетками печени ферментов и иных биологических активных веществ, возвращает нормальную детоксицирующую работу печени, снижает формирование соединительной ткани, уменьшая риск развития цирроза и фиброза печени. Глицирризиновая кислота кислота и ее соли оказывает противовоспалительное воздействие, дополнительно защищает печень за счет стабилизации мембран и антиоксидантного эффекта. Усиливает работу эндогенных глюкокортикостероидов, увеличивая их противоаллергическое и противовоспалительное воздействие при неинфекционных патологиях печени.
В ходе исследований было доказано, что при использовании препарата Фосфоглив® наблюдается нормализация АЛТ у 21% пациентов. Также индексы резистентности и пульсации селезеночной артерии статистически значимо снижались, как и показатели липидного обмена: уровень холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, а концентрация липопротеидов высокой плотности, напротив, увеличивалась. Интерес вызывает и продемонстрированная в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании IV фазы «Гепард» способность препарата Фосфоглив® обеспечивать статистически значимое повышение уровня адипонектина. Этот цитокин известен гепатопротекторной активностью, а снижение его уровня ассоциируется с развитием неалгокольного стеатогепатита и коррелирует с тяжестью течения заболевания.
Таким образом, у врачей, сражающихся в настоящей войне за жизнь и здоровье пациентов с МС, есть важный союзник, помогающий защитить клетки печени от прогрессирования МАЖБП.
Вам может быть интересно
Лекарственное поражение печени: факторы риска
Актуальное
Лекарственные поражения печени (ЛПП) составляют около 10% от всех побочных реакций, обусловленных применением препаратов.
Читать статьюПсориаз средней степени тяжести: в фокусе – качество жизни
Актуальное
У пациентов с псориазом риск развития неалкогольной жировой болезни печени увеличивается до 48-59%. Поэтому комбинированная терапия должна включать гепатопротекторы. Рассказываем о препарате, который показал высокую эффективность в ряде исследований.
Читать статьюРаспространенные и редкие причины холестаза
Актуальное
Различные патологические процессы в печени могут сопровождаться уменьшением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку вследствие нарушения ее образования, экскреции и/или выведения – синдромом холестаза.
Читать статьюМАЖБП и ожирение: две стороны одной медали
Актуальное
Глобальная проблема современного общества, ожирение тесно связано с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени (МАЖБП) и оказывает существенное влияние на ее течение, ухудшая ее прогноз и повышая риски осложнений.
Читать статью“Маски” билиарной патологии: от кардиальной к тиреотоксической
Актуальное
Течение заболеваний желчевыводящей системы далеко не всегда имеет классическую клиническую картину.
Читать статьюГепатотоксичность в дерматологической практике: циклоспорин
Актуальное
Лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются у 10–20 из 100 тысяч пациентов, принимающих лекарственные препараты, и нередко служат причиной хронического поражения печени и формирования выраженного фиброза и цирроза.
Читать статьюТерапия функционального билиарного расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии
Актуальное
Только в России каждый год проводится от 250 до 300 тысяч холецистэктомий – одного из основных методов лечения желчнокаменной болезни, которая регистрируется у 10–15% популяции.
Читать статьюХолестаз вследствие приема БАДов – миф или реальность?
Актуальное
Биологически активные добавки (БАД) в последние годы стали частью здорового образа жизни.
Читать статьюМАЖБП и лекарственные поражения печени
Актуальное
У пациентов с диагностированной метаболически ассоциированной болезнью печени (МАЖБП) повышен риск лекарственного поражения печени.
Читать статьюПроблема психоэмоционального состояния у больных псориазом
Актуальное
Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний с длительным, хроническим течением и отсутствием кардинальных методов терапии.
Читать статьюТиреотоксическая маска билиарной патологии
Актуальное
В клинической практике врачу-гинекологу нередко приходится сталкиваться с симптомами, типичными для тиреотоксикоза.
Читать статьюКоморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита
Актуальное
Печень и поджелудочная железа анатомически расположены близко друг к другу; многие кровеносные сосуды и протоки этих органов связаны.
Читать статью
Комментарии: 0
или
Зарегистрироватьсячтобы оставить комментарий.