Гепатопротекторы уже заняли свою нишу в комплексном лечении псориаза, для которого характерна высокая коморбидность, в том числе и поражение печени. Традиционно в качестве препаратов, защищающих печень, используются эссенциальные липиды, а в последние годы внимание специалистов привлекают комбинированные формулы, в частности, включающие эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновую кислоту. Какие возможности они открывают для клинициста и пациента?
Гепатопротекторы при псориазе: фокус на комбинации
- Дерматологи
Актуальность применения гепатопротекторов при псориазе
Известно, что у пациентов, страдающих псориазом, нарушается дезинтоксикационная функция печени, изменяется равновесие желчных кислот и повышается активность фосфолипазы А2. Риск развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) при псориазе увеличивается в 2 раза по сравнению с общей популяцией, достигая 48–59%. При этом развитие НАЖБП, по всей вероятности, происходит независимо от приема потенциально гепатотоксичных антипсориатических препаратов, таких как метотрексат и ингибиторы фактора некроза опухоли.
Ведущим этиологическим фактором, связанным с развитием стеатоза печени при псориазе, является системная резистентность к инсулину вследствие синтеза некоторых провоспалительных цитокинов, синтезированных лимфоцитами и кератиноцитами в коже (в том числе интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-17, фактор некроза опухоли альфа). Кроме того, на фоне псориаза может развиваться воспаление висцеральной жировой ткани, которое усугубляет как псориатический процесс, так и повреждение печени из-за повышенной секреции различных факторов (неэтерифицированных жирных кислот, гормонов, провоспалительных адипокинов).
Наблюдается ассоциация псориаза и с аутоиммунными заболеваниями печени, такими как нейтрофильный холангит, первичный билиарный цирроз. Не следует сбрасывать со счетов потенциальную гепатотоксичность некоторых системных методов терапии, в частности, метотрексатом и циклоспорином, которые ассоциированы и с прямым повреждением печени, и с иммуносупрессией.
В связи с этим комбинированная терапия псориаза предполагает применение препаратов, восстанавливающих функцию печени, — гепатопротекторов. Традиционно это эссенциальные фосфолипиды. Основной механизм их действия — восстановление структуры мембран клеток печени, которые примерно на 75%, — а мембраны митохондрий на 92% — состоят из фосфатидилхолина, формирующего бислой. Фосфатидилхолин поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует, как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы.
Однако с учетом коморбидности псориаза и тесно связанной с ней полипрагмазии, целесообразно подбирать препараты, имеющие в качестве терапевтических мишеней этапы патогенеза как псориаза, так и патологий печени. И в этом разрезе интерес представляют средства, содержащие в комбинации с эссенциальными фосфолипидами глицирризиновую кислоту (ГК).
Глицирризиновая кислота при сочетанной патологии печени и псориаза
Гепатопротекторный эффект ГК обусловлен ее антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью: препарат связывает кислородные радикалы, повышает секрецию глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавляет синтез оксида азота и продукцию высокореактивных форм и соединений кислорода. За счет мощной супрессии фактора некроза опухоли альфа и каспазы-3, а также уменьшения высвобождения цитохрома С из митохондрий ГК способна угнетать некроз и апоптоз гепатоцитов.
Благодаря влиянию на продукцию коллагена звездчатыми клетками печени и способности разрушать активированные клетки Ито при участии натуральных киллеров ГК проявляет антифибротический эффект. Имеются данные, что длительный прием препарата препятствует развитию цирроза печени.
Наряду с гепатопротекторным ГК оказывает мощное противовоспалительное действие, которое реализуется с участием целого комплекса механизмов. ГК угнетает высвобождение фактора некроза опухоли альфа, активность миелопероксидаз и транслокацию ядерного фактора-кВ в ядро. Она также подавляет продукцию ИЛ-6, ИЛ-1, ингибирует митоген-активированную протеинкиназу, предотвращает активацию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции-3, подавляет молекулы клеточной адгезии-1 и формирование инфламмасом, угнетает синтез простагландина Е2.
Таким образом, ГК и ЭФ обеспечивают воздействие на разные звенья патогенеза гепатобилиарных нарушений и псориаза, что может повысить эффективность терапии и приверженность пациентов к лечению. Активность и профиль безопасности комбинированного препарата, содержащего ГК и ЭФ, изучалась ряде клинических исследований.
Активность комбинированной формулы при псориазе: данные исследований
Ряд работ, изучающих эффективность и безопасность комбинированного препарата ЭФ и ГК Фосфоглив®, был проведен на базе Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии под руководством Е.В. Денисовой. Их результаты показали, что на фоне применения комплексной терапии псориаза с включением препарата Фосфоглив®:
- отмечался интенсивный регресс высыпаний — уменьшение шелушения, инфильтрации, к 20-му дню высыпания полностью разрешились, оставив пигментные пятна;
- была зафиксирована положительная динамика PASI, достоверность отличий между выборками до и после лечения составила р<0,05;
- снизились целевые биохимические показатели крови, к 56-му дню терапии у всех пациентов с повышенным содержанием аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, холестерина и креатинина наблюдались нормальные значения или значения, в среднем не превышающие норму на более чем 10%;
- за период наблюдения ни у одного из пациентов не было зарегистрировано нежелательных явлений на фоне приема Фосфоглив®, в том числе повышения артериального давления и отеков.
Еще одна интересная работа с участием пациентов с различными дерматозами, в том числе псориазом, была проведена на базе Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Ее результаты показали, что включение препарата Фосфоглив® в комплексное лечение дерматологических патологий позволило достичь положительного терапевтического эффекта — клинического выздоровления и значительного улучшения процесса — у 75% пациентов, существенно снизить сроки лечения и количество рецидивов по сравнению с традиционной терапией.
Влияние препарата Фосфоглив® на некоторые функциональные и биохимические показатели, а также на качество жизни пациентов с псориазом, было изучено в исследовании под руководством профессора Е.В. Орлова. В этой работе были сформированы две группы пациентов — получавшие Фосфоглив® в составе стандартной терапии и группа сравнения. Результаты показали, что у большинства больных отмечалось значительное снижение инфильтрации и отечности кожи в очагах поражения уже на 10-й день терапии, а к окончанию курса инфильтрация сохранялась только на периферии бляшек. У пациентов группы сравнения псориатические высыпания регрессировали значительно медленнее, чем у участников группы, получавших Фософоглив®. Индекс PASI у последних также был существенно ниже, чем в группе контроля.
Кроме того, у большинства пациентов основной группы показатели печеночных ферментов и липидов сыворотки крови нормализовались или существенно снизились, а у некоторых пациентов заметно снизился исходно повышенный уровень общего холестерина и щелочной фосфатазы. В группе сравнения были отмечены единичные случаи изменений биохимических показателей в лучшую сторону. У всех пациентов, получавших Фосфоглив®, была зафиксирована хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных реакций.
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют, что использование препарата Фосфоглив® обеспечивает значительное улучшение в течении распространенного псориаза, снижает активность воспалительного процесса, способствует нормализации липидного состава крови, подтверждая целесообразность включения препарата в состав комплексной терапии дерматологических заболеваний, в частности, псориаза.
В статье использованы следующие материалы:
- Pietrzak D., Pietrzak A., Krasowska D. et al. Digestive system in psoriasis: an update // Arch. Dermatol. Res. 2017; 309 (9): 679–693.
- Loria P., Carulli L., Bertolotti M. et al. Endocrine and liver interaction: the role of endocrine pathways in NASH // Nat. Rev Gastroenterol. Hepatol. 2009; 6 (4): 236–247.
- Денисова Е В. и др. Патологии гепатобилиарной системы у больных псориазом //Эффективная фармакотерапия, 2018. № 21. С. 18-23.
- Оковитый С.В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12. С. 96-108.
- Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Смирнова М.Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами //Эффективная фармакотерапия, 2015. № 2. С. 24-34.
- Василенко И.А. и др. Сравнительное изучение гепатопротекторных препаратов Эссенциале® форте Н, Фосфоглив, Эссливер форте // РМЖ, 2013. Т. 21. № 13. С. 681–684.
- Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Ильина Т.А. Фосфоглив в терапии ряда дерматозов //Альманах клинической медицины, 2006. № 9. С. 177–178.
- Орлов Е.В., Коннов П.Е., Котельникова Е.В. Оценка эффективности применения препарата фосфоглив в комплексной терапии больных псориазом //Вестник дерматологии и венерологии, 2010. Т. 4. С. 69-72.
Вам может быть интересно
Глюкокортикостероиды: друг, способный стать врагом
Актуальное
Глюкокортикостероиды (ГКС) – одни из самых востребованных препаратов, проявляющих множество важных биохимических и физиологических эффектов в отношении различных органов и систем.
Читать статьюЗначение и состав микробиома кожи при дерматологических заболеваниях
Актуальное
Кожа человека — барьерный орган, на котором обитают разнообразные бактерии, грибы и вирусы.
Читать статьюНовые данные по корреляции психоэмоционального состояния и прогноза у пациентов с заболеваниями печени
Актуальное
Результаты исследования,проведенного в Великобритании, показали, что тревожность и депрессия могут быть ассоциированы с повышением риска негативного прогноза у пациентов с заболеваниями печени.
Читать статьюХолестаз вследствие приема БАДов – миф или реальность?
Актуальное
Биологически активные добавки (БАД) в последние годы стали частью здорового образа жизни.
Читать статьюГепатотоксичность в дерматологии. Какие препараты чаще других вызывают повреждения печени
Ликбез
Многие лекарственные средства, которые используются в дерматологии, могут оказывать негативное влияние на функции печени.
Читать статьюКоморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита
Актуальное
Печень и поджелудочная железа анатомически расположены близко друг к другу; многие кровеносные сосуды и протоки этих органов связаны.
Читать статьюГастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома
Актуальное
Метаболический синдром (МС) регистрируют примерно у 20 % населения, а у людей с неправильным питанием, вредными привычками и малоактивным образом жизни частота встречаемости МС может быть выше 50%.
Читать статьюИППП и лекарственное поражение печени – коморбидные патологии?
Актуальное
Лечение инфекций передаваемых половым путем (ИППП) носит комплексный характер и сопряжено со значительной лекарственной нагрузкой, которая может негативно отражаться на функции печени.
Читать статьюПсориаз средней степени тяжести: в фокусе – качество жизни
Актуальное
У пациентов с псориазом риск развития неалкогольной жировой болезни печени увеличивается до 48-59%. Поэтому комбинированная терапия должна включать гепатопротекторы. Рассказываем о препарате, который показал высокую эффективность в ряде исследований.
Читать статьюГепатопротекторы в терапии бронхиальной астмы
Актуальное
Бронхиальная астма (БА) — широко распространенное аллергическое заболевание дыхательных путей, им страдает около 3% женщин и 5% мужчин в России.
Читать статьюМАЖБП и ожирение: две стороны одной медали
Актуальное
Глобальная проблема современного общества, ожирение тесно связано с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени (МАЖБП) и оказывает существенное влияние на ее течение, ухудшая ее прогноз и повышая риски осложнений.
Читать статьюКак уменьшить частоту рецидивов псориаза: 6 основных методов
Ликбез
Псориаз — один из самых распространенных хронических дерматозов. По данным разных авторов, распространенность псориаза в мире колеблется от 0,6 до 5% и составляет в среднем 3%.
Читать статью
Комментарии: 0
или
Зарегистрироватьсячтобы оставить комментарий.