Гепатопротекторы при псориазе: фокус на комбинации

Актуальность применения гепатопротекторов при псориазе

Известно, что у пациентов, страдающих псориазом, нарушается дезинтоксикационная функция печени, изменяется равновесие желчных кислот и повышается активность фосфолипазы А2. Риск развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) при псориазе увеличивается в 2 раза по сравнению с общей популяцией, достигая 48–59%. При этом развитие НАЖБП, по всей вероятности, происходит независимо от приема потенциально гепатотоксичных антипсориатических препаратов, таких как метотрексат и ингибиторы фактора некроза опухоли.

Ведущим этиологическим фактором, связанным с развитием стеатоза печени при псориазе, является системная резистентность к инсулину вследствие синтеза некоторых провоспалительных цитокинов, синтезированных лимфоцитами и кератиноцитами в коже (в том числе интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-17, фактор некроза опухоли альфа). Кроме того, на фоне псориаза может развиваться воспаление висцеральной жировой ткани, которое усугубляет как псориатический процесс, так и повреждение печени из-за повышенной секреции различных факторов (неэтерифицированных жирных кислот, гормонов, провоспалительных адипокинов).

Наблюдается ассоциация псориаза и с аутоиммунными заболеваниями печени, такими как нейтрофильный холангит, первичный билиарный цирроз. Не следует сбрасывать со счетов потенциальную гепатотоксичность некоторых системных методов терапии, в частности, метотрексатом и циклоспорином, которые ассоциированы и с прямым повреждением печени, и с иммуносупрессией.

В связи с этим комбинированная терапия псориаза предполагает применение препаратов, восстанавливающих функцию печени, — гепатопротекторов. Традиционно это эссенциальные фосфолипиды. Основной механизм их действия — восстановление структуры мембран клеток печени, которые примерно на 75%, — а мембраны митохондрий на 92% — состоят из фосфатидилхолина, формирующего бислой. Фосфатидилхолин поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует, как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы.

Однако с учетом коморбидности псориаза и тесно связанной с ней полипрагмазии, целесообразно подбирать препараты, имеющие в качестве терапевтических мишеней этапы патогенеза как псориаза, так и патологий печени. И в этом разрезе интерес представляют средства, содержащие в комбинации с эссенциальными фосфолипидами глицирризиновую кислоту (ГК).

Глицирризиновая кислота при сочетанной патологии печени и псориаза

Гепатопротекторный эффект ГК обусловлен ее антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью: препарат связывает кислородные радикалы, повышает секрецию глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавляет синтез оксида азота и продукцию высокореактивных форм и соединений кислорода. За счет мощной супрессии фактора некроза опухоли альфа и каспазы-3, а также уменьшения высвобождения цитохрома С из митохондрий ГК способна угнетать некроз и апоптоз гепатоцитов.

Благодаря влиянию на продукцию коллагена звездчатыми клетками печени и способности разрушать активированные клетки Ито при участии натуральных киллеров ГК проявляет антифибротический эффект. Имеются данные, что длительный прием препарата препятствует развитию цирроза печени.

Наряду с гепатопротекторным ГК оказывает мощное противовоспалительное действие, которое реализуется с участием целого комплекса механизмов. ГК угнетает высвобождение фактора некроза опухоли альфа, активность миелопероксидаз и транслокацию ядерного фактора-кВ в ядро. Она также подавляет продукцию ИЛ-6, ИЛ-1, ингибирует митоген-активированную протеинкиназу, предотвращает активацию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции-3, подавляет молекулы клеточной адгезии-1 и формирование инфламмасом, угнетает синтез простагландина Е2.

Таким образом, ГК и ЭФ обеспечивают воздействие на разные звенья патогенеза гепатобилиарных нарушений и псориаза, что может повысить эффективность терапии и приверженность пациентов к лечению. Активность и профиль безопасности комбинированного препарата, содержащего ГК и ЭФ, изучалась ряде клинических исследований.

Активность комбинированной формулы при псориазе: данные исследований

Ряд работ, изучающих эффективность и безопасность комбинированного препарата ЭФ и ГК Фосфоглив^®, был проведен на базе Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии под руководством Е.В. Денисовой. Их результаты показали, что на фоне применения комплексной терапии псориаза с включением препарата Фосфоглив^®:

• отмечался интенсивный регресс высыпаний — уменьшение шелушения, инфильтрации, к 20-му дню высыпания полностью разрешились, оставив пигментные пятна;
• была зафиксирована положительная динамика PASI, достоверность отличий между выборками до и после лечения составила р<0,05;
• снизились целевые биохимические показатели крови, к 56-му дню терапии у всех пациентов с повышенным содержанием аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, холестерина и креатинина наблюдались нормальные значения или значения, в среднем не превышающие норму на более чем 10%;
• за период наблюдения ни у одного из пациентов не было зарегистрировано нежелательных явлений на фоне приема Фосфоглив^®, в том числе повышения артериального давления и отеков.

Еще одна интересная работа с участием пациентов с различными дерматозами, в том числе псориазом, была проведена на базе Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Ее результаты показали, что включение препарата Фосфоглив^® в комплексное лечение дерматологических патологий позволило достичь положительного терапевтического эффекта — клинического выздоровления и значительного улучшения процесса — у 75% пациентов, существенно снизить сроки лечения и количество рецидивов по сравнению с традиционной терапией.

Влияние препарата Фосфоглив^® на некоторые функциональные и биохимические показатели, а также на качество жизни пациентов с псориазом, было изучено в исследовании под руководством профессора Е.В. Орлова. В этой работе были сформированы две группы пациентов — получавшие Фосфоглив^® в составе стандартной терапии и группа сравнения. Результаты показали, что у большинства больных отмечалось значительное снижение инфильтрации и отечности кожи в очагах поражения уже на 10-й день терапии, а к окончанию курса инфильтрация сохранялась только на периферии бляшек. У пациентов группы сравнения псориатические высыпания регрессировали значительно медленнее, чем у участников группы, получавших Фософоглив^®. Индекс PASI у последних также был существенно ниже, чем в группе контроля.

Кроме того, у большинства пациентов основной группы показатели печеночных ферментов и липидов сыворотки крови нормализовались или существенно снизились, а у некоторых пациентов заметно снизился исходно повышенный уровень общего холестерина и щелочной фосфатазы. В группе сравнения были отмечены единичные случаи изменений биохимических показателей в лучшую сторону. У всех пациентов, получавших Фосфоглив^®, была зафиксирована хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных реакций.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют, что использование препарата Фосфоглив^® обеспечивает значительное улучшение в течении распространенного псориаза, снижает активность воспалительного процесса, способствует нормализации липидного состава крови, подтверждая целесообразность включения препарата в состав комплексной терапии дерматологических заболеваний, в частности, псориаза.