Гепатопротекторы при псориазе: фокус на комбинации

  • Дерматологи

Гепатопротекторы уже заняли свою нишу в комплексном лечении псориаза, для которого характерна высокая коморбидность, в том числе и поражение печени. Традиционно в качестве препаратов, защищающих печень, используются эссенциальные липиды, а в последние годы внимание специалистов привлекают комбинированные формулы, в частности, включающие эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновую кислоту. Какие возможности они открывают для клинициста и пациента?

Актуальность применения гепатопротекторов при псориазе

Актуальность применения гепатопротекторов при псориазе

Известно, что у пациентов, страдающих псориазом, нарушается дезинтоксикационная функция печени, изменяется равновесие желчных кислот и повышается активность фосфолипазы А2. Риск развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) при псориазе увеличивается в 2 раза по сравнению с общей популяцией, достигая 48–59%. При этом развитие НАЖБП, по всей вероятности, происходит независимо от приема потенциально гепатотоксичных антипсориатических препаратов, таких как метотрексат и ингибиторы фактора некроза опухоли.

Ведущим этиологическим фактором, связанным с развитием стеатоза печени при псориазе, является системная резистентность к инсулину вследствие синтеза некоторых провоспалительных цитокинов, синтезированных лимфоцитами и кератиноцитами в коже (в том числе интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-17, фактор некроза опухоли альфа). Кроме того, на фоне псориаза может развиваться воспаление висцеральной жировой ткани, которое усугубляет как псориатический процесс, так и повреждение печени из-за повышенной секреции различных факторов (неэтерифицированных жирных кислот, гормонов, провоспалительных адипокинов).

Наблюдается ассоциация псориаза и с аутоиммунными заболеваниями печени, такими как нейтрофильный холангит, первичный билиарный цирроз. Не следует сбрасывать со счетов потенциальную гепатотоксичность некоторых системных методов терапии, в частности, метотрексатом и циклоспорином, которые ассоциированы и с прямым повреждением печени, и с иммуносупрессией.

В связи с этим комбинированная терапия псориаза предполагает применение препаратов, восстанавливающих функцию печени, — гепатопротекторов. Традиционно это эссенциальные фосфолипиды. Основной механизм их действия — восстановление структуры мембран клеток печени, которые примерно на 75%, — а мембраны митохондрий на 92% — состоят из фосфатидилхолина, формирующего бислой. Фосфатидилхолин поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует, как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы.

Однако с учетом коморбидности псориаза и тесно связанной с ней полипрагмазии, целесообразно подбирать препараты, имеющие в качестве терапевтических мишеней этапы патогенеза как псориаза, так и патологий печени. И в этом разрезе интерес представляют средства, содержащие в комбинации с эссенциальными фосфолипидами глицирризиновую кислоту (ГК).

Глицирризиновая кислота при сочетанной патологии печени и псориаза

Глицирризиновая кислота при сочетанной патологии печени и псориаза

Гепатопротекторный эффект ГК обусловлен ее антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью: препарат связывает кислородные радикалы, повышает секрецию глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавляет синтез оксида азота и продукцию высокореактивных форм и соединений кислорода. За счет мощной супрессии фактора некроза опухоли альфа и каспазы-3, а также уменьшения высвобождения цитохрома С из митохондрий ГК способна угнетать некроз и апоптоз гепатоцитов.

Благодаря влиянию на продукцию коллагена звездчатыми клетками печени и способности разрушать активированные клетки Ито при участии натуральных киллеров ГК проявляет антифибротический эффект. Имеются данные, что длительный прием препарата препятствует развитию цирроза печени.

Наряду с гепатопротекторным ГК оказывает мощное противовоспалительное действие, которое реализуется с участием целого комплекса механизмов. ГК угнетает высвобождение фактора некроза опухоли альфа, активность миелопероксидаз и транслокацию ядерного фактора-кВ в ядро. Она также подавляет продукцию ИЛ-6, ИЛ-1, ингибирует митоген-активированную протеинкиназу, предотвращает активацию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции-3, подавляет молекулы клеточной адгезии-1 и формирование инфламмасом, угнетает синтез простагландина Е2.

Таким образом, ГК и ЭФ обеспечивают воздействие на разные звенья патогенеза гепатобилиарных нарушений и псориаза, что может повысить эффективность терапии и приверженность пациентов к лечению. Активность и профиль безопасности комбинированного препарата, содержащего ГК и ЭФ, изучалась ряде клинических исследований.

Активность комбинированной формулы при псориазе: данные исследований

Активность комбинированной формулы при псориазе: данные исследований

Ряд работ, изучающих эффективность и безопасность комбинированного препарата ЭФ и ГК Фосфоглив®, был проведен на базе Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии под руководством Е.В. Денисовой. Их результаты показали, что на фоне применения комплексной терапии псориаза с включением препарата Фосфоглив®:

  • отмечался интенсивный регресс высыпаний — уменьшение шелушения, инфильтрации, к 20-му дню высыпания полностью разрешились, оставив пигментные пятна;
  • была зафиксирована положительная динамика PASI, достоверность отличий между выборками до и после лечения составила р<0,05;
  • снизились целевые биохимические показатели крови, к 56-му дню терапии у всех пациентов с повышенным содержанием аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, холестерина и креатинина наблюдались нормальные значения или значения, в среднем не превышающие норму на более чем 10%;
  • за период наблюдения ни у одного из пациентов не было зарегистрировано нежелательных явлений на фоне приема Фосфоглив®, в том числе повышения артериального давления и отеков.

Еще одна интересная работа с участием пациентов с различными дерматозами, в том числе псориазом, была проведена на базе Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Ее результаты показали, что включение препарата Фосфоглив® в комплексное лечение дерматологических патологий позволило достичь положительного терапевтического эффекта — клинического выздоровления и значительного улучшения процесса — у 75% пациентов, существенно снизить сроки лечения и количество рецидивов по сравнению с традиционной терапией.

Влияние препарата Фосфоглив® на некоторые функциональные и биохимические показатели, а также на качество жизни пациентов с псориазом, было изучено в исследовании под руководством профессора Е.В. Орлова. В этой работе были сформированы две группы пациентов — получавшие Фосфоглив® в составе стандартной терапии и группа сравнения. Результаты показали, что у большинства больных отмечалось значительное снижение инфильтрации и отечности кожи в очагах поражения уже на 10-й день терапии, а к окончанию курса инфильтрация сохранялась только на периферии бляшек. У пациентов группы сравнения псориатические высыпания регрессировали значительно медленнее, чем у участников группы, получавших Фософоглив®. Индекс PASI у последних также был существенно ниже, чем в группе контроля.

Кроме того, у большинства пациентов основной группы показатели печеночных ферментов и липидов сыворотки крови нормализовались или существенно снизились, а у некоторых пациентов заметно снизился исходно повышенный уровень общего холестерина и щелочной фосфатазы. В группе сравнения были отмечены единичные случаи изменений биохимических показателей в лучшую сторону. У всех пациентов, получавших Фосфоглив®, была зафиксирована хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных реакций.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют, что использование препарата Фосфоглив® обеспечивает значительное улучшение в течении распространенного псориаза, снижает активность воспалительного процесса, способствует нормализации липидного состава крови, подтверждая целесообразность включения препарата в состав комплексной терапии дерматологических заболеваний, в частности, псориаза.
 

В статье использованы следующие материалы:

  1. Pietrzak D., Pietrzak A., Krasowska D. et al. Digestive system in psoriasis: an update // Arch. Dermatol. Res. 2017; 309 (9): 679–693.
  2. Loria P., Carulli L., Bertolotti M. et al. Endocrine and liver interaction: the role of endocrine pathways in NASH // Nat. Rev Gastroenterol. Hepatol. 2009; 6 (4): 236–247.
  3. Денисова Е В. и др. Патологии гепатобилиарной системы у больных псориазом //Эффективная фармакотерапия, 2018. № 21. С. 18-23.
  4. Оковитый С.В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12. С. 96-108.
  5. ­ Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Смирнова М.Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами //Эффективная фармакотерапия, 2015. № 2. С. 24-34.
  6. Василенко И.А. и др. Сравнительное изучение гепатопротекторных препаратов Эссенциале® форте Н, Фосфоглив, Эссливер форте // РМЖ, 2013. Т. 21. № 13. С. 681–684.
  7. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Ильина Т.А. Фосфоглив в терапии ряда дерматозов //Альманах клинической медицины, 2006. № 9. С. 177–178.
  8. Орлов Е.В., Коннов П.Е., Котельникова Е.В. Оценка эффективности применения препарата фосфоглив в комплексной терапии больных псориазом //Вестник дерматологии и венерологии, 2010. Т. 4. С. 69-72.

Вам может быть интересно

У пациентов с псориазом повышается риск поражения печени

Актуальное

Псориаз и псориатический артрит сочетаются с рядом метаболических сопутствующих патологий, в том числе заболеваниями печени.

Читать статью

Доказательная медицина в гастроэнтерологии

Актуальное

Вопросы лекарственной безопасности в гастроэнтерологии актуальны: прием препаратов может быть одним из этиологических факторов развития заболеваний пищеварительной системы. И обеспечить эту безопасность призвана доказательная медицина.

Читать статью

Псориаз и кожная дислипидемия

Актуальное

Дислипидемия – одно из самых распространенных нарушений обмена веществ, играющее ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются ведущей причиной смерти как в развитых, так и в развивающихся странах.

Читать статью

Витамин D и Омега-3 снижают риск аутоиммунных заболеваний

Актуальное

Результаты большого проспективного рандомизированного исследования показали, что применение витамина D и омега-3 жирных кислот достоверно снижает частоту развития аутоиммунных заболеваний.

Читать статью

Псориаз легкой степени тяжести: точки приложения терапевтических усилий

Актуальное

Известно несколько типов псориаза в зависимости от различных факторов, и прежде всего выраженности проявлений. Каковы основные критерии легкой степени тяжести и какие особенности имеет терапия при подобном течении заболевания?

Читать статью

Коморбидные состояния при заболеваниях печени

Актуальное

Некоторые коморбидные заболевания не очевидны, однако их нельзя исключать при ведении пациентов. Это касается и больных с различными хроническими заболеваниями печени. Основные связи и их особенности показываем на инфографике.

Читать статью

Подготовка печени к химиотерапии злокачественных новообразований

Актуальное

Химиотерапии принадлежит ведущее место в лечении различных онкологических заболеваний.

Читать статью

Глицирризиновая кислота в дерматологии: актуальность и перспективы

Актуальное

Тренд на широкое применение натуральных препаратов привел к поиску новых формул и веществ, которые активны при различных заболеваниях, в том числе и дерматологических. И одним их перспективных компонентов стал глициррризин.

Читать статью

Вспышки псориаза могут быть связаны с загрязнением воздуха

Актуальное

Согласно новому исследованию, даже кратковременное воздействие загрязнения воздуха может играть роль в возникновении обострения псориаза.

Читать статью

Что общего между псориазом и атеросклерозом?

Ликбез

Казалось бы, это абсолютно разные заболевания, каждое со своим патогенезом и органом-мишенью. Но не все так просто.

Читать статью

Терапия функционального билиарного расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии

Актуальное

Только в России каждый год проводится от 250 до 300 тысяч холецистэктомий – одного из основных методов лечения желчнокаменной болезни, которая регистрируется у 10–15% популяции.

Читать статью

Постковидный синдром в дерматологии

Актуальное

Постковидный синдром описывает признаки, которые развиваются в течение или после заболевания COVID-19, продолжаются более 12 недель и не имеют альтернативного диагноза.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять