Статья в карточках

30 марта 2021

Посмотрело 107

Гепатотоксичность в дерматологии. Какие препараты чаще других вызывают повреждения печени

Статья в карточках

30 марта 2021

Посмотрело 107

Многие лекарственные средства, которые используются в дерматологии, могут оказывать негативное влияние на функции печени. В этой статье мы рассмотрим 4 группы препаратов, которые потенциально могут вызывать лекарственные поражения печени:
  • Метотрексат.
  • Глюкокортикоиды.
  • Циклоспорины.
  • Ретиноиды.

Как проявляется гепатотоксичность различных препаратов?

Как проявляется гепатотоксичность различных препаратов?

Метотрексат. Это антиметаболит, который часто использую в лечении склеродермии и псориаза. Этот препарат ингибирует синтез пуриновых оснований, благодаря чему уменьшается синтез ДНК и РНК.

Длительное лечение небольшими дозами метотрексата может привести к повреждению печени. Степень повреждения при этом варьирует от простого повышения уровня трансаминаз до фиброза и цирроза печени. Клинически и гистологически воздействие метотрексата на печень похоже на картину при НАЖБП.

Статистика нарушений печени при терапии метотрексатом следующая:
 
  • У 15-20% пациентов наблюдается умеренное повышение уровня трансаминаз.
  • У 5% уровень трансаминаз превышает норму в 2 раза.
  • У 2-20% развиваются гистологические нарушения — стеатоз, фиброз и цирроз печени.
При терапии метотрексатом необходимо проводить регулярные скрининги пациентов на предмет развития фиброза и повышения уровня ферментов печени.

Глюкокортикостероиды. ГКС различного происхождения часто назначаются в дерматологии как противовоспалительное средство.

Глюкокортикостероиды оказывают негативное влияние на печень, особенно, если они используются длительно и в высоких дозах. Обычно ГКС приводят к увеличению печени и стеатозу.

Самое выраженное влияние на печень наблюдается у пациентов с пузырными дерматозами, которые длительно получают терапию ГКС. Чаще всего у них наблюдается повышение трансаминаз и ЩФ.

Циклоспорин. Этот препарат обладает сильным иммуносупрессивным действием и назначается при тяжелом течении псориза и атопического дерматита.

В некоторых исследованиях терапия циклоспорином сопровождалась умеренным повышением уровня билирубина в сыворотке крови. Также в некоторых случаях циклоспорин вызывал билиарный слайдж, что может стать причиной развития желчнокаменной болезни.

При этом в литературе не описано случаев развития хронических повреждений печени или печеночной недостаточности из-за приема циклоспорина.

Ретиноиды. Эта группа препаратов назначается при акне, псориазе, кератодермии и ихтиозе. Ретиноиды токсичны, особенно, если применяются в высоких дозах. Тем не менее, они не накапливаются в печени и не вызывают ее хронического повреждения. Чаще эффект ретиноидов на гепатобилиарную систему связан с транзиторным повышением АЛТ, АСТ и ЩФ. В большинстве случаев это повышение проходит бессимптомно и может разрешаться спонтанно даже при продолжении терапии.

Тем не менее, использование нескольких ретиноидов в высоких дозах может приводить к острому повреждению печени. Для таких повреждений характерны типичные проявления:
 
  • Дискомфорт в правом подреберье.
  • Зуд.
  • Желтуха.
  • Появление телеангиоэктазий и ксантелазм.
Тяжелые повреждения печени при лечении ретиноидами наблюдаются у 0,1-0,5% больных.

Правда ли, что даже ПУВА-терапия может быть опасной для печени?

Правда ли, что даже ПУВА-терапия может быть опасной для печени?

Сама по себе ПУВА-терапия не оказывает прямого влияния на печень. Но вот фурокумарины, которые используются в качестве фотосенсибилизаторов, могут вызывать транзиторное повышение печеночных ферментов. Эти вещества поглощаются эпидермальными клетками и при направленном УФ-излучении образуют перекрестные связи с ДНК. Тем самым они вызывают повреждение и гибель клеток.

Помимо транзиторного повышения печеночных проб, при приеме фурокумаринов также может возникать острое повреждение печени. Оно развивается по типу гепатоцеллюлярного повреждения и сопровождается тошнотой, болью в животе, желтухой. Изредка у больных повышается температура.

Тяжелые повреждения печени с летальным исходом описаны только у больных, которые в анамнезе уже имели цирроз печени.

Что делать, если вы заподозрили ЛПП у дерматологического больного?

Что делать, если вы заподозрили ЛПП у дерматологического больного?

Следует понимать, что перечисленные выше препараты также могут вступать в синергические реакции с препаратами, которые используются пациентов для лечения сопутствующих заболеваний. Для подбора терапии нужно тщательно изучить анамнез пациента, чтобы удостовериться, что выбрана наилучшая схема терапии.

При терапии метотрексатом, ретиноидами, ГКС, циклоспоринами, а также при ПУВА-терапии в план лечения рекомендуется включать гепатопротекторы и постоянно отслеживать уровень печеночных ферментов в крови.

В качестве гепатопротектора можно назначить препарат Фосфоглив, который состоит из глицирризиновой кислоты (ГК) и эссенциальных фосфолипидов (ЭФ). ГК значительно снижает активность аминотрансфераз печени. Имеются данные, что ее длительный прием препятствует развитию цирроза печени. В экспериментах ГК также подавляла продукцию интерлейкина 1 и 6, фактора некроза опухоли. Кроме того, ГК характеризуется псевдо-ГКС активностью, обусловленной ингибированием 11-оксистероиддегидрогеназы. Благодаря этим свойствам ГК также обладает противовоспалительным эффектом.

Эссенциальные фосфолипиды в составе препарата помогают восстановлению мембран гепатоцитов.

Эффективность и благоприятный профиль безопасности ГК в составе препарата Фосфоглив продемонстрированы в рандомизированных клинических исследованиях при различных патологиях печени. На фоне приема улучшаются биохимические показатели крови (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, общий билирубин).

Другие материалы

Статья в карточках

Восемь ситуаций, когда пациенты злоупотребляют своими правами: разбор и руководство к действию

Согласно опросу RNC Pharma, 63% врачей сталкиваются с неадекватным поведением пациентов, для 32% респондентов-медиков грубость — обычное дело.

Читать
Статья

Ошибочный и пропущенный диагноз - в чем разница?

В чем заключается разница между пропущенным и ошибочным диагнозом? Как снизить риск подобных ошибок? Разбираемся в медицинской и юридической сторонах вопроса.

Читать
Слайд-шоу

7 современных российских больниц за пределами Москвы

Мы собрали самые большие и современные больницы и поликлиники России в одну подборку.

Читать
Статья

ХОБЛ. Партнерство врача и пациента для достижения контроля над заболеванием

По данным исследований, распространенность ХОБЛ в мире составляет 11,7% и будет увеличиваться в ближайшие десятилетия в связи с ростом табакокурения в экономически развитых странах.

Читать

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять