Инновационные подходы в лечении псориаза: принцип действия и применение иммунобиологических препаратов

  • Терапевты
  • Дерматологи
Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдают около 125 миллионов человек во всем мире. Пока вылечить полностью его невозможно, но можно подобрать терапию, которая существенно улучшит качество жизни пациентов. Псориаз легкой степени чаще всего можно лечить с помощью местных средств, но пациентам с умеренным или тяжелым течением может потребоваться системная терапия, которая включает иммунобиологические препараты. Разбираемся, как они работают.

Ингибиторы ФНО-альфа

Ингибиторы ФНО-альфа

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, которые врачи назначают при псориазе, включают этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол. Все они доказали свою эффективность также для лечения псориатического артрита.

Этанерцепт — белок, полученный из рекомбинантной ДНК, состоящий из рецептора фактора некроза опухоли (TNFR), связанного с Fc-фрагментом IgG1 человека. Он связывает фактор некроза опухоли (ФНО), который играет важную роль в патофизиологии бляшечного псориаза, и не дает ему взаимодействовать с рецепторами на клеточной поверхности.

Рекомендуемая доза этанерцепта для взрослых — инъекция 50 мг два раза в неделю в течение первых трех месяцев терапии, после чего частота инъекций сокращается до одного раза в неделю в качестве поддерживающей терапии. Эффект от этанерцепта появляется через 2-3 недели. При псориазе максимальный ответ наблюдается через 3–4 месяца.

Примерно у 18% пациентов к этанерцепту образуются антитела. Но исследования показывают, что они не влияют на эффективность лечения.

Инфликсимаб — химерное моноклональное антитело, которое связывается с фактором некроза опухоли альфа (TNFα) и препятствует эндогенной активности TNFα. Биологическая активность TNFα включает индукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкинов), усиление миграции лейкоцитов, активацию нейтрофилов и эозинофилов, а также индукцию реагентов острой фазы и ферментов, разлагающих ткани.

Стандартная дозировка инфликсимаба для взрослых — 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделях, а затем каждые восемь недель. Результаты систематического обзора показывают, что начало действия инфликсимаба происходит быстрее, чем при лечении другими иммунобиологическими препаратами. Но антитела к инфликсимабу, которые вырабатываются у 5-44% пациентов, могут снижать эффективность.

Адалимумаб — рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с ФНО-альфа и препятствует воспалительным процессам, вызванным цитокинами. Он рекомендуется пациентам в качестве альтернативы, если не было ответа на этанерцепт.

Стандартная дозировка адалимумаба для взрослых — 80 мг с последующим введением 40 мг каждые две недели после начальной дозы. Антитела к препарату образуются почти у половины пациентов и могут ухудшать ответ на терапию.

Цертолизумаб пэгол — гуманизированное антитело, которое избирательно нейтрализует TNFα, ингибируя зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и апоптоз. Пегилирование замедляет выведение цертолизумаба и, следовательно, он действует дольше.

Цертолизумаб рекомендован для лечения взрослых с псориазом средней и тяжелой степени в дозе 400 мг раз в две недели. FDA предупреждает, что пациенты, которые получают цертолизумаб, имеет более высокий риск развития серьезных инфекций, таких как сепсис, особенно если они принимают иммунодепрессанты.

Ингибиторы IL-17

Ингибиторы IL-17

Среди ингибиторов интерлейкина-17 в России для лечения псориаза доступны только два препарата — секукинумаб и иксекизумаб.

Секукинумаб — моноклональное антитело IgG1 человека, которое связывается с цитокином интерлейкина-17А и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17. IL-17A — цитокин, который участвует в воспалительных и иммунных реакциях. Поэтому секукинумаб снижает высвобождение провоспалительных цитокинов и ингибирует последующее воспаление.

Стандартная доза секукинумаба при бляшечном псориазе — 300 мг подкожно один раз в неделю первые 4 недели, а затем по 300 мг каждые четыре недели. Некоторым пациентам для поддержания ремиссии достаточно дозы 150 мг. Секукинумаб более эффективен при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени, чем устекинумаб с аналогичной степенью безопасности, и снимает симптомы псориаза быстрее, но на более короткое время, чем гуселкумаб и рисанкизумаб.

Иксекизумаб — моноклональное антитело IgG4 человека. Механизм действия у него тот же, что и у секукинумаба.

Стандартная дозировка иксекизумаба — 160 мг для первого применения, затем 80 мг каждые две недели. В дальнейшем интервалы увеличивают до четырех недель. Исследования показывают, что иксекизумаб может быстрее снимать симптомы, чем гуселкумаб.

Ингибиторы IL-23 и родственных цитокинов

Ингибиторы IL-23 и родственных цитокинов

Противопсориатические препараты с активностью против интерлейкина IL-23, одобренные для применения в России, включают устекинумаб, гуселкумаб и рисанкизумаб.

Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, которое связывается с противовоспалительными цитокинами IL-12 и IL-23 и препятствует их действию: ингибируется активация клеток-киллеров (NK), дифференцировка и активация CD4+ T-клеток. Устекинумаб также препятствует экспрессии моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1), TNF-α, интерферон-индуцируемого белка-10 (IP-10) и IL-8.

Дозировка устекинумаба зависит от массы тела: для взрослых с массой тела ≤100 кг — 45 мг на 0-й, 4-й неделе и затем каждые 12 недель. Препарат разрешен детям с 12 лет. Устекинумаб сохраняет высокий уровень эффективности, по крайней мере, в течение трех лет и хорошо переносится. Антитела к устекинумабу могут встречаться у 4-6% пациентов и пока не известно, как они влияют на клинический ответ.

Гуселкумаб — моноклональное антитело IgG1 человека, которое избирательно связывается с IL-23, чем снижает уровень IL-17A, IL-17F и IL-22 и ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Рекомендуемая доза гуселкумаба составляет 100 мг при первом применении, на 4-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель. Он более эффективен, чем устекинумаб у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, и действует дольше, чем секукинумаб. Во время лечения гуселкумабом у 23% пациентов возникают инфекционные осложнения, чаще — дыхательных путей.

Рисанкизумаб — моноклональное антитело IgG1 человека, которое избирательно связывается с субъединицей p19 IL-23, и не дает ему связываться с рецептором IL-23. Это приводит к замедлению высвобождения провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Рекомендуемая доза рисанкизумаба составляет 150 мг в начале лечения и на четвертой неделе, а затем каждые 12 недель. Он более эффективен при бляшечном псориазе, чем адалимумаб и не уступает секукинумабу.

Препараты, доступные за рубежом

Препараты, доступные за рубежом

За рубежом также разработаны и доступны для лечения ряд других иммунобиологических препаратов. Наиболее эффективные из них:

Тилдракизумаб — каппа-моноклональное антитело IgG1 человека, которое связывается с субъединицей p19 IL-23. Одобрен для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени в США. Исследования показывают, что тилдракизумаб превосходит по эффективности этанерцепт.

Итолизумаб — моноклональное антитело против костимулятора Т-клеток CD6. Исследования показывают, что итолизумаб эффективен для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, но пока его эффект слабее, чем от инфликсимаба, адалимумаба и устекинумаба. Пока он доступен для лечения псориаза только в Индии.

 

Список использованных источников

  1. Патофизиология, клиническая картина и лечение псориаза. URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2766169 (дата обращения 11.06.2022)
  2. Этанерцепт: информация о препаратеURL: https://www.uptodate.com/contents/etanercept-including-biosimilars-available-in-canada-drug-information?search=Immunobiological%20drugs%20in%20the%20treatment%20of%20psoriasis&topicRef=5666&source=see_link#F167857 (дата обращения 13.06.2022)
  3. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12654 (дата обращения 14.06.2022)
  4. Какой антипсориатический препарат имеет самое быстрое начало действия. URL: https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)36359-4/fulltext (дата обращения 14.06.2022)
  5. Влияние нейтрализующих антител к адалимумабу и инфликсимабу на лечение псориаза. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12791 (дата обращения 14.06.2022)
  6. Эффективность и безопасность адалимумаба у пациентов с бляшечным псориазом, у которых отмечен неудовлетворительный ответ на этанерцепт. URL: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(09)01150-5/fulltext (дата обращения 15.06.2022)
  7. Степень и последствия образования антител против адалимумаба у пациентов с псориазом. URL: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/1790351 (дата обращения 15.06.2022)
  8. Секукинумаб превосходит устекинумаб в очищении кожи у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. URL: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(15)01683-7/fulltext (дата обращения 18.06.2022)
  9. Гуселкумаб в сравнении с секукинумабом для лечения псориаза средней и тяжелой степени. URL: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31773-8/fulltext (дата обращения 18.06.2022)
  10. Долгосрочная эффективность устекинумаба у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.10901.x (дата обращения 18.06.2022)
  11. Долгосрочная эффективность и безопасность устекинумаба с коррекцией дозы и без нее у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.13469 (дата обращения 18.06.2022)
  12. Антилекарственные антитела при псориазе: систематический обзор. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12654 (дата обращения 18.06.2022)
  13. Эффективность и безопасность гуселкумаба у больных псориазом с неадекватным ответом на устекинумаб. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.15750 (дата обращения 18.06.2022)
  14. Гуселькумаб: Информация о препарате. URL: https://www.uptodate.com/contents/guselkumab-drug-information?search=Immunobiological%20drugs%20in%20the%20treatment%20of%20psoriasis&topicRef=5666&source=see_link (дата обращения 18.06.2022)
  15. Рисанкизумаб в сравнении с адалимумабом у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. URL: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)30952-3/fulltext (дата обращения 18.06.2022)
  16. Эффективность и безопасность рисанкизумаба по сравнению с секукинумабом у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.19341 (дата обращения 18.06.2022)
  17. Тилдракизумаб в сравнении с плацебо или этанерцептом при хроническом бляшечном псориазе. URL: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)31279-5/fulltext (дата обращения 19.06.2022)
  18. Эффективность и безопасность итолизумаба, нового моноклонального антитела к CD6, у пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. URL: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(14)01028-7/fulltext (дата обращения 19.06.2022)
 

Вам может быть интересно

Вышла шестая лекция бесплатного курса о науке общения с пациентами

Актуальное

На платформе Медицина360 продолжается бесплатный курс об особенностях общения между врачами и пациентами.

Читать статью

Особенности поведения современного покупателя в аптеке

Актуальное

Самые интересные тенденции в 2019 году (на основе данных GfkConsumer Panel, Ipsos Comcon, DSM Group).

Читать статью

Меланома. Факты и советы пациентам

Актуальное

В России каждый год диагностируют около 12 000 новых случаев меланомы. Международное агентство по изучению рака (IARC) прогнозирует рост этой цифры в 2 раза. Рассказываем в инфографике, что важно знать про заболевание врачу, чтобы уберечь пациента.

Читать статью

Викторина: болезни знаменитых людей!

Ликбез

В этой викторине вам предстоит угадать заболевание по описанию и выдающимся личностям, у которых она была диагностирована. Некоторые патологии широко известны, а некоторые - редки и мало изучены. Угадаете их все? Проверьте себя!

Читать статью

Что такое капсулярная контрактура?

Актуальное

Капсулярная контрактура или капсулярный фиброз - одно из самых серьезных осложнений, возникающих после реконструкции молочных желез.

Читать статью

Ученым удалось устранить возрастную потерю памяти у мышей

Актуальное

Группа ученых из Кембриджа и Лидса объявила о том, что им удалось успешно устранить возрастную потерю памяти у мышей.

Читать статью

Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии: о чем важно знать врачу

Актуальное

Лабораторная диагностика аллергических заболеваний — базовая составляющая комплексного обследования, проводимого врачом-аллергологом. В этом тексте рассказываем о современных подходах и аспектах, на которые важно обратить внимание специалистам.

Читать статью

У пациентов с псориазом повышается риск поражения печени

Актуальное

Псориаз и псориатический артрит сочетаются с рядом метаболических сопутствующих патологий, в том числе заболеваниями печени.

Читать статью

Краткая история пластической хирургии

Ликбез

Люди с давних пор пытались изменить свою внешность из-за последствий болезней или исключительно в эстетических целях. Пластическая хирургия зародилась тысячелетия назад. В тексте расскажем, как развивалось это направление.

Читать статью

Гепатотоксичность в дерматологии. Какие препараты чаще других вызывают повреждения печени

Ликбез

Многие лекарственные средства, которые используются в дерматологии, могут оказывать негативное влияние на функции печени.

Читать статью

Бариатрическая хирургия: в каких случаях допустимо ее применение

Актуальное

В мире ожирением страдают около 650 миллионов взрослых. При этом программы для похудения не всегда эффективны. Разбираемся, кому можно рекомендовать хирургический метод лечения

Читать статью

Атопический дерматит: обзор существующих и перспективных методов терапии

Актуальное

Атопический дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи со сложной патофизиологией. Лечить его непросто, но наука не стоит на месте.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять