Инновационные подходы в лечении псориаза: принцип действия и применение иммунобиологических препаратов

Ингибиторы ФНО-альфа

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, которые врачи назначают при псориазе, включают этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол. Все они доказали свою эффективность также для лечения псориатического артрита.

Этанерцепт — белок, полученный из рекомбинантной ДНК, состоящий из рецептора фактора некроза опухоли (TNFR), связанного с Fc-фрагментом IgG1 человека. Он связывает фактор некроза опухоли (ФНО), который играет важную роль в патофизиологии бляшечного псориаза, и не дает ему взаимодействовать с рецепторами на клеточной поверхности.

Рекомендуемая доза этанерцепта для взрослых — инъекция 50 мг два раза в неделю в течение первых трех месяцев терапии, после чего частота инъекций сокращается до одного раза в неделю в качестве поддерживающей терапии. Эффект от этанерцепта появляется через 2-3 недели. При псориазе максимальный ответ наблюдается через 3–4 месяца.

Примерно у 18% пациентов к этанерцепту образуются антитела. Но исследования показывают, что они не влияют на эффективность лечения.

Инфликсимаб — химерное моноклональное антитело, которое связывается с фактором некроза опухоли альфа (TNFα) и препятствует эндогенной активности TNFα. Биологическая активность TNFα включает индукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкинов), усиление миграции лейкоцитов, активацию нейтрофилов и эозинофилов, а также индукцию реагентов острой фазы и ферментов, разлагающих ткани.

Стандартная дозировка инфликсимаба для взрослых — 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделях, а затем каждые восемь недель. Результаты систематического обзора показывают, что начало действия инфликсимаба происходит быстрее, чем при лечении другими иммунобиологическими препаратами. Но антитела к инфликсимабу, которые вырабатываются у 5-44% пациентов, могут снижать эффективность.

Адалимумаб — рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с ФНО-альфа и препятствует воспалительным процессам, вызванным цитокинами. Он рекомендуется пациентам в качестве альтернативы, если не было ответа на этанерцепт.

Стандартная дозировка адалимумаба для взрослых — 80 мг с последующим введением 40 мг каждые две недели после начальной дозы. Антитела к препарату образуются почти у половины пациентов и могут ухудшать ответ на терапию.

Цертолизумаб пэгол — гуманизированное антитело, которое избирательно нейтрализует TNFα, ингибируя зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и апоптоз. Пегилирование замедляет выведение цертолизумаба и, следовательно, он действует дольше.

Цертолизумаб рекомендован для лечения взрослых с псориазом средней и тяжелой степени в дозе 400 мг раз в две недели. FDA предупреждает, что пациенты, которые получают цертолизумаб, имеет более высокий риск развития серьезных инфекций, таких как сепсис, особенно если они принимают иммунодепрессанты.

Ингибиторы IL-17

Среди ингибиторов интерлейкина-17 в России для лечения псориаза доступны только два препарата — секукинумаб и иксекизумаб.

Секукинумаб — моноклональное антитело IgG1 человека, которое связывается с цитокином интерлейкина-17А и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17. IL-17A — цитокин, который участвует в воспалительных и иммунных реакциях. Поэтому секукинумаб снижает высвобождение провоспалительных цитокинов и ингибирует последующее воспаление.

Стандартная доза секукинумаба при бляшечном псориазе — 300 мг подкожно один раз в неделю первые 4 недели, а затем по 300 мг каждые четыре недели. Некоторым пациентам для поддержания ремиссии достаточно дозы 150 мг. Секукинумаб более эффективен при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени, чем устекинумаб с аналогичной степенью безопасности, и снимает симптомы псориаза быстрее, но на более короткое время, чем гуселкумаб и рисанкизумаб.

Иксекизумаб — моноклональное антитело IgG4 человека. Механизм действия у него тот же, что и у секукинумаба.

Стандартная дозировка иксекизумаба — 160 мг для первого применения, затем 80 мг каждые две недели. В дальнейшем интервалы увеличивают до четырех недель. Исследования показывают, что иксекизумаб может быстрее снимать симптомы, чем гуселкумаб.

Ингибиторы IL-23 и родственных цитокинов

Противопсориатические препараты с активностью против интерлейкина IL-23, одобренные для применения в России, включают устекинумаб, гуселкумаб и рисанкизумаб.

Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, которое связывается с противовоспалительными цитокинами IL-12 и IL-23 и препятствует их действию: ингибируется активация клеток-киллеров (NK), дифференцировка и активация CD4+ T-клеток. Устекинумаб также препятствует экспрессии моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1), TNF-α, интерферон-индуцируемого белка-10 (IP-10) и IL-8.

Дозировка устекинумаба зависит от массы тела: для взрослых с массой тела ≤100 кг — 45 мг на 0-й, 4-й неделе и затем каждые 12 недель. Препарат разрешен детям с 12 лет. Устекинумаб сохраняет высокий уровень эффективности, по крайней мере, в течение трех лет и хорошо переносится. Антитела к устекинумабу могут встречаться у 4-6% пациентов и пока не известно, как они влияют на клинический ответ.

Гуселкумаб — моноклональное антитело IgG1 человека, которое избирательно связывается с IL-23, чем снижает уровень IL-17A, IL-17F и IL-22 и ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Рекомендуемая доза гуселкумаба составляет 100 мг при первом применении, на 4-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель. Он более эффективен, чем устекинумаб у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, и действует дольше, чем секукинумаб. Во время лечения гуселкумабом у 23% пациентов возникают инфекционные осложнения, чаще — дыхательных путей.

Рисанкизумаб — моноклональное антитело IgG1 человека, которое избирательно связывается с субъединицей p19 IL-23, и не дает ему связываться с рецептором IL-23. Это приводит к замедлению высвобождения провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Рекомендуемая доза рисанкизумаба составляет 150 мг в начале лечения и на четвертой неделе, а затем каждые 12 недель. Он более эффективен при бляшечном псориазе, чем адалимумаб и не уступает секукинумабу.

Препараты, доступные за рубежом

За рубежом также разработаны и доступны для лечения ряд других иммунобиологических препаратов. Наиболее эффективные из них:

Тилдракизумаб — каппа-моноклональное антитело IgG1 человека, которое связывается с субъединицей p19 IL-23. Одобрен для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени в США. Исследования показывают, что тилдракизумаб превосходит по эффективности этанерцепт.

Итолизумаб — моноклональное антитело против костимулятора Т-клеток CD6. Исследования показывают, что итолизумаб эффективен для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, но пока его эффект слабее, чем от инфликсимаба, адалимумаба и устекинумаба. Пока он доступен для лечения псориаза только в Индии.