ИППП и лекарственное поражение печени – коморбидные патологии?

  • Дерматологи
Лечение инфекций передаваемых половым путем (ИППП) носит комплексный характер и сопряжено со значительной лекарственной нагрузкой, которая может негативно отражаться на функции печени. Каков механизм гепатотоксичности в таких случаях и какие средства помогают защитить печень?

ИППП — актуальная проблема здравоохранения

ИППП — актуальная проблема здравоохранения

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, более 340 миллионов человек в возрасте 15–49 лет во всем мире ежегодно заболевают ИППП, включающими инфекции Treponema pallidum (сифилис), Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis.Кроме того, ежегодно миллионы человек заражаются вирусными инфекциями передаваемыми половым путем, главным образом ассоциированными с ВИЧ-инфекцией, вирусом простого герпеса, генитальной папилломы человека и гепатита В.

С учетом социальных, демографических и миграционных тенденций предполагается увеличение доли населения, которая подвергается повышенному риску ИППП. Следует помнить, что именно ИППП считаются главной предотвратимой причиной бесплодия, особенно женского. У 10–40% женщин с нелеченным хламидиозом развиваются клинически выраженные воспалительные заболевания органов малого таза. Постинфекционная патология маточных труб — причина 30–40% случаев женского бесплодия.

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) и репродуктивный потенциал

  • у 40% пациенток с нелеченной хламидийной или гонококковой инфекцией развивается ВЗОМТ
  • одна из четырех пациенток с ВЗОМТ остается бесплодной
  • ВЗОМТ повышает риск внематочной беременности в 6–10 раз
  • половина всех случаев внематочной беременности обусловлена ВЗОМТ

В мировом масштабе ИППП представляют огромное бремя для здоровья и экономики. Руководством при осуществлении мероприятий по профилактике и борьбе с этими заболеваниями служит Глобальная стратегия ВОЗ,которая определяется двумя компонентами: информационно-разъяснительным и техническим. Если первый предусматривает повышение информированности и мобилизацию ресурсов, то второй опирается на своевременную диагностику и корректное лечение инфекций у половых партнеров.

От полиэтиологии к полипрагмазии

От полиэтиологии к полипрагмазии

Возбудители ИППП, закрепившись в организме, создают условия для нарушения баланса между представителями условно-патогенной флоры не в сторону усиления лактобактериального пула, что облегчает массовое заселение половых путей анаэробами. В дальнейшем болезнетворные и условно-патогенные микроорганизмы, взаимодействуя друг с другом, не только усиливают бактериальную нагрузку, но и способствуют росту резистентности возбудителей.

Известно, что кроме четырех самых распространенных возбудителей ВЗОМТ Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis женскую репродуктивную систему атакуют Gardnerella vaginalis, Mycoplasma genitalium, M. hominis, Ureaplasma urealyticum, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenzae, виды Enterobacteriaceae (в том числе кишечная палочка). При этом, как правило, заражение происходит сразу несколькими возбудителями.

Полиэтиологичность ВЗОМТ во многом обусловлена образованием биопленок, к которому прежде всего склонны не облигатные патогены, а условно-патогенные бактерии. Так, G.vaginalis, обладающая уникальными адгезивными способностями, успешно заселяет и влагалище, и верхние отделы генитального тракта, покрывая биопленками и эндометрий, и фаллопиевы трубы, при этом создаются благоприятные условия для развития других инфекций.

Узконаправленная этиотропная терапия препаратами, неактивными в отношении части «компаньонов» может способствовать развитию длительного вялотекущего воспалительного процесса в органах малого таза. В связи с этим целесообразно назначение комплексной терапии ИППП, которая, в свою очередь, может приводить к полипрагмазии, имеющей определенные риски, в том числе и гепатотоксичности.

Лекарственная нагрузка и поражение печени

Лекарственная нагрузка и поражение печени

Сегодня насчитывается более 800 препаратов, которые могут вызывать поражение печени различной степени тяжести. Их частота во многом зависит от количества одновременно применяемых лекарственных средств и биологически-активных добавок.

  • при сочетанном применении 5 препаратов нарушения функции печени выявляются у 4% пациентов
  • при приеме 5–10 препаратов частота поражения печени достигает 10%
  • при назначении 10–16 препаратов поражение печени возникает в 28% случаев
  • при применении более 16 препаратов поражение печени диагностируют у 60% пациентов.

Развитие гепатотоксического эффекта препаратов определяют факторы трех групп:

  1. Свойства самого препарата — физико-химические свойства, лекарственная форма, путь введения, биодоступность, доза и длительность приема, лекарственные взаимодействия применяемых препаратов.
  2. Особенности состояния пациента — генетическая предрасположенность, индукция и метаболизм ферментов, которые участвуют в метаболизме каждого принимаемого препарата, возраст и пол, течение основного заболевания (ИППП), наличие исходной патологии печени, аутоиммунных заболеваний, а также состояние антиоксидантной системы. Известно, что избыточное накопление липидов является патогенетическим признаком самых распространённых заболеваний, приводящих к нарушению функции печени.
  3. Сопутствующие внешние и внутренние факторы — беременность, идиосинкразия, реакция печени на повторное применение конкретного препарата в анамнезе, рацион, употребление алкоголя, экологические аспекты.

В основе молекулярных механизмов повреждения печени при полипрагмазии следует отметить перекисное окисление липидов, образование свободных радикалов, гаптенов, денатурацию белков, истощение запасов АТФ, нарушение функции митохондрий, блокаду транспортной РНК. Немаловажно, что при одновременном приеме большого количества препаратов бывает непросто установить этиологическое лекарственное средство или их сочетание, вызвавшее патологический процесс в печени. В качестве патогенетического механизма ЛППП все чаще рассматривают апоптоз — универсальный механизм программированной гибели клетки.

Кроме того, следует учитывать, что повреждающее действие на клеточные структуры печени оказывают и сами инфекционные агенты-возбудители ИППП. Выделяют различные повреждающие факторы при инфекционном процессе

Таблица 1.Повреждающие факторы при ИППП

Возбудители ИППП Неспецифические факторы Специфические факторы
Бактерии Токсины (экзотоксины, эндотоксины, продукты жизнедеятельности) повреждают клетки окружения, иммунокомпетентные клетки, а также тормозят иммунные реакции Ферменты, разрушающие или блокирующие антитела, суперантигены, улавливающие антитела, супрессорные белки
Вирусы, другие облигатные внутриклеточные паразиты Разрушение инфицированных клеток эпителия, органспецифичных иммунных клеток, нарушение и перестройка жизнедеятельности инфицированных клеток Вирусные белки, подавляющие иммунную систему, белки-химеры и др.
 

Патологические изменения со стороны гепатобилиарной системы, связанные с лекарственной нагрузкой и половой инфекцией, а также наличие сопутствующих метаболических нарушений при ИППП подтверждает необходимость введения в схему лечения препаратов, нормализующих функцию печени, — гепатопротекторов.

Защита печени как этап фармакотерапии ИППП

Защита печени как этап фармакотерапии ИППП

Поиск препаратов, способных противостоять поражению печени, тесно связан с исследованием механизма этого поражения. В случае с лекарственным поражением печени у пациентов с ИППП важно подобрать препарат, который обеспечит воздействие на ведущие звенья патологического процесса в печени, в частности, оксидативный стресс, нарушение функции митохондрий, апоптоз, а также торможение иммунных реакций. Влияние на каждый из этих этапов обеспечивают комбинированные препараты, в частности, Фосфоглив. Это отечественный препарат, представляющий собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ — глицирризиновой кислоты (ГК) и эссенциальных фосфолипидов.

ГК проявляет выраженную противовоспалительную активность, а также оказывает антиоксидантное действие. Последнее обусловлено ее способностью связывать свободные радикалы, повышать содержание глутатиона в клетках печени, угнетая его секрецию с желчью, подавлять синтез оксида азота и выработку высокореактивных форм кислорода. Кроме того, ГК способна угнетать некроз и апоптоз гепатоцитов за счет супрессии фактора некроза опухоли альфа и каспазы-3, а также уменьшения высвобождения цитохрома-3 из митохондрий. Также ГК проявляет стабилизирующий эффект на проницаемость клеточных мембран.

Кроме того, ГК обладает иммуномодулирующими свойствами, которые обусловлены стимулированием продукции эндогенного интерферона, активацией натуральных киллеров, увеличением выработки интерлейкина(ИЛ)-2, уменьшением концентрации ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, оксида азота, фактора некроза опухоли-альфа, иммуноглобулина Е, а также увеличением содержания в крови ряда иммуноглобулинов.

Эссенциальные фосфолипиды, встраиваясь в структуру клеточных мембран, замещают дефекты липидного бислоя, а также защищают митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, поддерживают нормальную текучесть и репарацию мембраны.

Таким образом, компоненты Фосфоглив могут обеспечивать влияние на ведущие патогенетические звенья поражения печени, связанного с гепатотоксичностью лекарственных препаратов, а также инфекционным процессом у пациентов с ИППП.

 

В статье использованы следующие материалы:

  1. Инициатива ВОЗ. Глобальная стратегия профилактики инфекций, передаваемых половым путем, и борьбы с ними. 2006–2015 гг. // Международные документы, 2008. № 4. С. 17-30.
  2. Simms I., Stephenson J.M. Pelvic inflammatory disease epidemiology: what do we know and what do we need to know? // Sexually Transmitted Infections. 2000,76:80-87.
  3. Бриль Ю. А. ИППП: зачем нужны новые схемы лечения? //StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак, 2015. № 1. С. 39-47.
  4. Lewis J. H. Drug-induced liver disease //Medical Clinics.2000;84(5):1275-1311.
  5. Аithal G. P., Watkins P. B., Andrade R. J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury // Clinical pharmacology and therapeutics. 2011, June;89(6):806—881.
  6. Lucena M. I., Garcia-Martin E., Andrade R. J. et al. Mitochondrial superoxide dismutase and glutathione peroxidase in idiosyncratic drug-induced liver injury // Hepatology (Baltimore, Md). 2010, July;52(1):303—312.
  7. Рейзис А. Р., Борзакова С. Н., Аксенова В. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени-актуальная проблема современной медицины //Доктор. Ру, 2010. № 5. С. 49-54.
  8. Оковитый С. В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12 (184). С. 96–108.
  9. Pastorino G., Cornara L., Soares S., et al. Liquorice (Glycyrrhizaglabra): A phytochemical and phar macological review // Phytotherapy Research. 2018; 32:2323–2339.
  10. Денисова Е. В. и др. Патологии гепатобилиарной системы у больных псориазом //Эффективная фармакотерапия, 2018. Т. 21. С. 18-23.

Вам может быть интересно

“Маски” билиарной патологии: от кардиальной к тиреотоксической

Актуальное

Течение заболеваний желчевыводящей системы далеко не всегда имеет классическую клиническую картину.

Читать статью

Псориаз легкой степени тяжести: точки приложения терапевтических усилий

Актуальное

Известно несколько типов псориаза в зависимости от различных факторов, и прежде всего выраженности проявлений. Каковы основные критерии легкой степени тяжести и какие особенности имеет терапия при подобном течении заболевания?

Читать статью

МАЖБП: возрастные особенности фенотипов

Актуальное

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – одно из самых распространенных заболеваний на планете, которым страдает 24% популяции.

Читать статью

МАЖБП и лекарственные поражения печени

Актуальное

У пациентов с диагностированной метаболически ассоциированной болезнью печени (МАЖБП) повышен риск лекарственного поражения печени.

Читать статью

Современный взгляд на лечение урогенитальных инфекций

Актуальное

Одной из актуальных проблем современной медицины является стабильно высокий показатель числа инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта.

Читать статью

МАЖБП и ожирение: две стороны одной медали

Актуальное

Глобальная проблема современного общества, ожирение тесно связано с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени (МАЖБП) и оказывает существенное влияние на ее течение, ухудшая ее прогноз и повышая риски осложнений.

Читать статью

Тиреотоксическая маска билиарной патологии

Актуальное

В клинической практике врачу-гинекологу нередко приходится сталкиваться с симптомами, типичными для тиреотоксикоза.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита

Актуальное

Печень и поджелудочная железа анатомически расположены близко друг к другу; многие кровеносные сосуды и протоки этих органов связаны.

Читать статью

Билиарные осложнения после резекции печени

Актуальное

Достижения хирургии печени и желчных протоков за последние несколько десятилетий позволили значительно уменьшить летальность при резекции печени.

Читать статью

Гепатотоксичность в дерматологической практике: метотрексат

Актуальное

Метотрексат – антиметаболит фолиевой кислоты, подавляющий синтез, репарацию и клеточную репликацию ДНК, широко используемый препарат для лечения псориаза в качестве болезнь-модифицирующего средства.

Читать статью

Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома

Актуальное

Метаболический синдром (МС) регистрируют примерно у 20 % населения, а у людей с неправильным питанием, вредными привычками и малоактивным образом жизни частота встречаемости МС может быть выше 50%.

Читать статью

Гепатотоксичность в дерматологической практике: циклоспорин

Актуальное

Лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются у 10–20 из 100 тысяч пациентов, принимающих лекарственные препараты, и нередко служат причиной хронического поражения печени и формирования выраженного фиброза и цирроза.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять