История комбинированных оральных контрацептивов

  • Гинекологи
Сегодня женщины успешны в политике и бизнесе, они занимаются спортом и искусством, но все это было невозможно всего век назад из-за репродуктивного давления и невозможности эффективно контролировать рождаемость. Исправить ситуацию помогло изобретение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Рассказываем, как это было.

Прогестерон против овуляции

Прогестерон против овуляции

Эксперименты на животных в конце 1930-х годов показали, что высокие дозы прогестерона могут блокировать овуляцию. В 1939 году Рассел Маркер, профессор органической химии в Университете штата Пенсильвания, разработал метод синтеза прогестерона из стероидных сапогенинов, используя корни растений рода Смилакс, но это было слишком дорого. Через три года ученый нашел альтернативу — оказалось, что из корня мексиканского дикого ямса также можно извлечь прогестерон. Однако его фармацевтическая компания Parke-Davis не была заинтересована в продолжении исследований и отказала в спонсорстве. Тогда Рассел Маркер вместе с единомышленниками в 1944 году основал компанию Syntex. В результате фирма нарушила монополию европейских фармацевтических компаний на стероидные гормоны, снизив цену на прогестерон почти в 200 раз. Начался так называемый «золотой век» стероидной химии.

В середине 20-го века была подготовлена почва для разработки гормональных контрацептивов, но ни фармацевтические компании, ни университеты, ни правительство не проявили к этому большого интереса. Вопросы, связанные с планированием семьи или женским здравоохранением, не обсуждались публично. В Соединенных Штатах закон Комстока фактически запрещал исследования в области контрацепции. Это был спорный и устаревший закон, действовавший во многих штатах страны еще с 1873 года и приравнивающий обсуждение контрацепцию к порнографии. В Канаде, в соответствии с уголовным кодексом 1892 года, тема контроля над рождаемостью также считалась непристойной и оставалась вне закона.

Женщина на защите женщин

Женщина на защите женщин

Медсестра Маргарет Сэнгер вместе с мужем переехала в Нью-Йорк в 1910 году. Там Сэнгер стала членом Женского комитета нью-йоркского отделения Социалистической партии. Она участвовала в женских трудовых протестах в 1912 году в Лоуренсе, штат Массачусетс, и в 1913 году в Патерсоне, штат Нью-Джерси. Сэнгер родилась в бедной семье, где помимо нее воспитывались еще 10 братьев и сестер. Поэтому активистка была убеждена, что способность контролировать размер семьи имеет решающее значение для прекращения женской бедности. Распространение информации о контроле над рождаемостью было незаконным. Но во время работы медсестрой Сэнгер часто посещала дома бедных иммигрантов: женщины, чье здоровье ухудшалось из-за слишком большого количества родов, выкидышей, неудачных абортов, просили ее рассказать о «секрете», как избежать беременности, что Сэнгер и делала.

В 1914 году Сэнгер запустила феминистское издание «Женский бунт», выступая за право женщин на контроль над рождаемостью. Ей было предъявлено обвинение в нарушении законов Комстока, и активистка бежала в Англию. Пока ее не было в США, единомышленники распространяли написанную Сэнгер брошюру о методах контрацепции. Через год активистка вернулась, чтобы предстать перед судом, но внезапно ее пятилетняя дочь умерла. Под давлением общества обвинения были сняты.

В 1916 году Маргарет Сэнгер открыла первую клинику контроля рождаемости в Бруклине, за что была арестована. Эта история оказалась в центре внимания прессы. Благодаря шумихе активистка обрела состоятельных сторонников. В итоге Сэнгер смогла добиться изменений в законе, и теперь врачи могли назначать пациенткам контрацептивы по медицинским показаниям. В 1929 году Сэнгер организовала Национальный комитет для продвижения закона о контроле над рождаемостью (формулировку, придуманная Сэнгер) на федеральном уровне. В результате апелляционный суд США в 1936 разрешил импортировать в страну контрацептические приспособления и связанные с ними материалы.

Мечта о таблетке от зачатия

Мечта о таблетке от зачатия

В начале 1951 года репродуктивный физиолог Грегори Пинкус впервые встретился с Маргарет Сэнгер. В то время среди доступных средств контрацепции имелись диафрагмы, презервативы и внутриматочные спирали. Но Сэнгер мечтала именно о таблетке — о простом и надежном средстве. Пинкус согласился помочь в ее разработке: он, конечно же, знал, что прогестерон блокирует овуляцию, при этом ученый понимал, одно дело — изобрести противозачаточную таблетку, а другое — убедить мир принять ее. Поэтому он пригласил в команду своего давнего знакомого врача Джона Рока. Среди его пациенток были женщины, которые не могли забеременеть. Как ни странно, но именно на них испытывали первые варианты таблеток — тайно, поскольку такие эксперименты были под запретом. Женщинам истинной цели опытов не объяснили, назвав происходящее исследованием фертильности. На самом деле Пинкус хотел знать, не нанесут ли таблетки серьезного вреда здоровью. Оказалось, что противозачаточные средства, содержащие только прогестерон, делали цикл непредсказуемым или вовсе прекращали менструации: это происходило из-за отсутствия роста фолликулов и овуляции и, как следствие, снижения уровня эстрогена. Тогда доктор Рок начал давать женщинам по 50 мг прогестерона и 5 мг эстрогена, постепенно увеличив дозу в шесть раз. В итоге никто не пострадал, а 13 из 80 женщин после прекращения приема таблеток даже смогли забеременеть.

Дальнейшие исследования проводились в Пуэрто-Рико и на Гаити. Участницами стали 897 беднейших женщин. Проблема этих испытаний заключалась не только в этичности: из-за сжатых сроков не было получено ответов на вопросы о влиянии таблеток на развития злокачественных новообразований, болезней сердца и т. д.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1957 году одобрило препарат под названием Enovid, но только в качестве средства для регуляции цикла, а предотвращение беременности преподносилось как побочный эффект. Не зная толком о долгосрочных последствиях гормональных контрацептивов, Управление потребовало от врачей выписывать препарат на срок продолжительностью до двух лет, женщины легко обходили эти ограничения. В 1960 году средство наконец-то было одобрено как официальное противозачаточное. Несмотря на высокую цену — таблетки продавались в розницу по 50 центов за штуку — они стали очень популярны и даже попали на обложку журнала Time.

Подводные камни

Подводные камни

Дозировка гормонов в таблетках того времени значительно превосходила современную: первая продаваемая таблетка Enovid 10 содержала 9,85 мг прогестерона норетинодрела и 150 мкг эстрогена местранола против 0,1-3,0 мг прогестинов и 20-50 мкг эстрогенов в сегодняшних таблетках.

К 1967 году стало понятно, что препарат не так уж и безопасен: например, он увеличивал риск возникновения тромбоза и легочной эмболии. После протестов феминисток дозировка гормонов была снижена, а для упаковок разработана специальная маркировка. Несмотря на то, что эти выступления немного подмочили репутацию таблеток, к 1980-м годам у женщин появился более широкий выбор комбинированных оральных контрацептивов.

КОК сегодня

КОК сегодня

В настоящее время синтезировано более 500 видов гормональных контрацептивов. Этот тип противозачаточных быстро стал популярным у европеек. Сегодня им пользуются:

  1. 48% женщин в Германии;
  2. 36% во Франции;
  3. 23% в Италии;
  4. 22% в Англии;
  5. 8,6% в России.

КОК делятся на группы в зависимости от комбинации прогестерона и эстрогена:

Монофазные Многофазные
Каждая таблетка содержит одинаковое количество гормона. Одна таблетка принимается каждый день в течение 21 дня, а затем таблетки не принимаются в течение следующих 7 дней. Таблетки располагаются в двух или трех секциях упаковки и отличаются по цветам. Каждый раздел содержит разное количество гормонов. Дозировка меняется в зависимости от фазы менструального цикла, имитируя естественное соотношение прогестерона и эстрогена: поэтому в блистере с месячным курсом содержатся три типа таблеток.
 

Комбинированные оральные контрацептивы блокируют овуляцию и делают слизь, заполняющую цервикальный канал шейки матки, более густой. Также на фоне применения происходят изменения в эндометрии. При правильном использовании таблетка эффективна более чем на 99%. КОК не только предотвращает беременность, но имеет и и другие полезные функции:

  • профилактическое действие при железодефицитной анемии из-за снижения менструальной кровопотери;
  • уменьшение дисменореи;
  • регуляция цикла;
  • избавление от овуляторных болей;
  • снижение риска некоторых видов рака, в том числе — яичников, эндометрия и др.

При этом у КОК могут быть и побочные эффекты: от головной боли до более опасных, например, тромбофлебита — курящие находятся в группе риска. Поэтому женщина, которая начала принимать комбинированные оральные контрацептивы, нуждается в наблюдении врача.

 

Список использованных источников:

  1. Neural control of the pituitary gland. URL: https://journals.physiology.org/doi/pdf/10.1152/physrev.1948.28.2.139
  2. Marker degradation and the creation of the Mexican steroid hormone industry. URL: https://www.acs.org/content/dam/acsorg/education/whatischemistry/landmarks/progesteronesynthesis/marker-degradation-creation-of-the-mexican-steroid-industry-by-russell-marker-commemorative-booklet.pdf
  3. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. URL: https://books.google.ru/books?id=14b9AgAAQBAJ&pg=PA20&lpg=PA20&dq="Золотым+веком+стероидной+хими&source=bl&ots=nB6SVFWiJK&sig=ACfU3U0te0BDTF3uomJArbLKCp92WXjuGw&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwie2tjnr8T2AhWOrYsKHfEvAbgQ6AF6BAgbEAM#v=onepage&q="Золотым%20веком%20стероидной%20хими&f=false
  4. Margaret Sanger. URL: https://www.womenshistory.org/education-resources/biographies/margaret-sanger
  5. Comstock Act of 1873. URL: https://www.mtsu.edu/first-amendment/article/1038/comstock-act-of-1873
  6. History of Birth Control in Canada. URL: https://www.thecanadianencyclopedia.ca/en/article/history-of-birth-control-in-canada
  7. Margaret Sanger — Women's Rights, Birth Control & Significance. URL: https://www.biography.com/activist/margaret-sanger
  8. Mission Accomplished: Margaret Sanger and the National Committee on Federal Legislation for Birth Control, 1929–1937. URL: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/08821127.2008.10678108?journalCode=uamj20
  9. The Pill and I: 40 Years On, the Relationship Remains Wary. URL: https://www.nytimes.com/2000/06/25/health/the-pill-and-i-40-years-on-the-relationship-remains-wary.html
  10. Delivering «The Pill» Wasn't Easy. URL: https://www.nationalgeographic.com/adventure/article/141218-birth-control-pill-contraception-science-medicine-ngbooktalk
  11. The Team That Invented the Birth-Control Pill. URL: https://www.theatlantic.com/health/archive/2014/10/the-team-that-invented-the-birth-control-pill/380684/
  12. The Pill Started More Than a Sexual Revolution. URL: https://www.nytimes.com/2010/05/04/health/04pill.html
  13. Birth Control Pill Enovid 55 Year Anniversary. URL: https://time.com/3929971/enovid-the-pill/
  14. Mestranol Plus Noretynodrel — an overview. URL: https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/mestranol-plus-noretynodrel
  15. Half a century of the oral contraceptive pill. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3520685/
  16. Комбинированные оральные контрацептивы. URL: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Kombinirovannye_oralynye_kontraceptivy_principy_individualynogo_podbora_predupreghdenie_neghelatelynoy_beremennosti_i_vozmoghnyh_pobochnyh_effektov_lechebnoe_i_profilakticheskoe_deystvie/
  17. Combined pill. URL: https://www.nhs.uk/conditions/contraception/combined-contraceptive-pill/
 
 

Вам может быть интересно

Диджитал-тату. Как они помогут пациентам и врачам?

Ликбез

Такая татуировка состоит из нескольких датчиков и NFC-метки, которая передает данные на телефон или компьютер. Как выглядят диджитал-татуировки и что они умеют?

Читать статью

Аллерген-специфическая иммунотерапия: показания и препятствия для назначения

Актуальное

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — единственный метод лечения аллергии, который не только облегчает симптомы, но и сохраняет толерантность к аллергенам после курса лечения. Рассказываем, когда можно рекомендовать АСИТ.

Читать статью

Что делать, если постменопаузная гормональная терапия противопоказана?

Актуальное

Для некоторых женщин проявления менопаузы становятся проблемой, заставляющей обратиться к врачу.

Читать статью

Симптомы длительного ковида наблюдаются через год после выздоровления

Актуальное

Ретроспективный наблюдательный анализ лаборатории Нью-Йоркского медицинского комплекса Mount Sinai показывает, что продолжительные симптомы COVID-19 сохраняются и через год после выздоровления.

Читать статью

Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии: о чем важно знать врачу

Актуальное

Лабораторная диагностика аллергических заболеваний — базовая составляющая комплексного обследования, проводимого врачом-аллергологом. В этом тексте рассказываем о современных подходах и аспектах, на которые важно обратить внимание специалистам.

Читать статью

Особенности поведения современного покупателя в аптеке

Актуальное

Самые интересные тенденции в 2019 году (на основе данных GfkConsumer Panel, Ipsos Comcon, DSM Group).

Читать статью

Лечение тяжелой ХОБЛ

Переводы

В новой редакции рекомендаций GOLD-2020 изменился подход к выбору лечения у больных с ХОБЛ. Эти рекомендации предполагают строгие показания к назначению противовоспалительной терапии.

Читать статью

10 медицинских стартапов, которые обратили на себя внимание

Актуальное

2020-й из-за пандемии превратился в негласный год медицины, а задачей номер один для всего мира стала разработка вакцины от коронавирусной инфекции.

Читать статью

Искусственные органы — ближайшее будущее или выдумки фантастов?

Ликбез

За последнее десятилетие произошел значительный прогресс в развитии технологий производства искусственных органов. И они, возможно, скоро заменят настоящие.

Читать статью

Эстроген-ассоциированная мигрень: как улучшить качество жизни пациенток?

Актуальное

У 50% женщин с мигренью головная боль возникает до и во время менструации.

Читать статью

Грудное вскармливание связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у матерей

Актуальное

Согласно мета-анализу, опубликованному в журнале Американской кардиологической ассоциации, у кормящих женщин меньше шансов столкнуться с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чем у женщин, которые не кормили грудью.

Читать статью

Викторина: Трудный пациент

Актуальное

К Вам на прием пришел трудный пациент. Он уверен, что точно знает, в чем проблема и как его лечить, и требует от Вас назначения нужных ему препаратов и исследований. Давайте проверим в викторине, сможете ли Вы довести прием до конца?

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять