Как назальные вакцины могут повлиять на пандемию COVID-19

  • Терапевты
  • Пульмонологи
1 апреля 2022 года в России была зарегистрирована первая в мире назальная вакцина «Гам-КОВИД-Вак». Кроме того, по всему миру на разном этапе разработки более 100 оральных и назальных вакцин. Действительно ли спреи — это будущее вакцин против COVID-19? Разбираемся в этом тексте.

Сможет ли вакцина остановить пандемию?

Сможет ли вакцина остановить пандемию?

На это надеются десятки исследовательских групп, работающих над новыми способами инокуляции (введения вакцины). Показано, что улучшить иммунную защиту от вируса SARS-CoV-2 могут не только инвазивные инъекции, но также спреи и капли, которые вводят в носовую или ротовую полости.

Теоретический механизм действия заключается в стимуляции иммунных клеток слизистых оболочек носовой и ротовой полости, через которые SARS-CoV-2 проникает в организм. Активация локального иммунитета должна позволить быстро останавливать вирус еще на этапе его проникновения в организм, что позволит избежать его распространения. Основной целью такой вакцины является предотвращение даже легких случаев заболевания и дальнейшей передачи инфекции, и в результате создание абсолютного «стерильного» иммунитета. Несколько вакцин с таким механизмом уже используются при других заболеваниях, например гриппе.

Уже получены данные исследований на животных, которые подтверждают возможность создания стерильного иммунитета. Далее подробно расскажем о том, что уже известно о мукозальных вакцинах.

Какие преимущества у мукозальных вакцин по сравнению с обычными прививками?

Какие преимущества у мукозальных вакцин по сравнению с обычными прививками?

Внутримышечные вакцины против COVID-19, которые сейчас доступны на рынке, значительно снижают тяжесть заболевания и риск госпитализации, но не очень эффективны при легком течении болезни и плохо блокируют дальнейшую передачу вируса.

Одной из причин этого является как раз внутримышечный путь введения. Такие инъекции стимулируют клеточный иммунитет, включающий Т-клетки и B-клетки крови. При этом Т-клетки уничтожают инфицированные клетки, а В-клетки вырабатывают антитела, которые «нейтрализуют» патогены, связываясь с ними, чтобы предотвратить их проникновение в здоровые клетки. Эти клетки и антитела циркулируют в кровотоке, поэтому их недостаточно на слизистых оболочках для того, чтобы обеспечить быструю местную защиту. Пока иммунные клетки добираются к слизистым из кровотока, вирус распространяется, и зараженный человек заболевает.

Мукозальные вакцины тоже воздействуют на системный иммунитет, но помимо этого они активируют местный иммунный ответ слизистых. Это позволяет обеспечить более быструю иммунную реакцию.

Кроме этого, иммунные клетки слизистой, еще называемые резидентными клетками памяти, имеют дополнительные функции. Например, резидентные В-клетки памяти продуцируют секреторный иммуноглобулин А (IgA), который находится в стенке дыхательных путей и может быстро останавливать патогены. Однако пока неясно, насколько эффективная такая IgA защита.

Сейчас тестируются разные виды мукозальных вакцин против COVID-19. Их испытывают на невакцинированных людях или в качестве бустеров после инъекционных прививок. Некоторые вакцины идентичны по составу инъекционным, другие имеют отличающиеся компоненты и способ приготовления. Например, вакцина для слизистых оболочек, разработанная китайской компанией CanSino, не отличается от инъекционной, но упакована в аэрозоли и вдыхается через рот с помощью небулайзера в дозе, составляющей одну пятую дозы инъекционной версии. Несколько разрабатываемых вакцин для слизистых оболочек проглатываются в виде таблеток.

Насколько эффективны мукозальные вакцины против других инфекций?

Насколько эффективны мукозальные вакцины против других инфекций?

В разных странах уже одобрено по меньшей мере девять мукозальных вакцин против различных патогенов, включая полиовирус, вирус гриппа и бактерии, вызывающие холеру.

Пероральная вакцина против полиомиелита, стимулирующая местный иммунитет в кишечнике, оказалась очень эффективной. Ее применение приближено к созданию стерильного иммунитета. Однако в редких случаях эта живая аттенуированная вакцина может мутировать и стать причиной болезни.

В отношении других нозологий мукозальные вакцины оказались не столь успешными — иногда из-за низкого уровня поствакцинального иммунитета, а иногда из-за побочных эффектов. Например, швейцарская компания по производству вакцин Berna Biotech в Берне сняла с рынка свою интраназальную вакцину против гриппа в 2001 году после того, как обнаружилось, что вакцина увеличивает риск преходящего паралича лицевого нерва.

Живая аттенуированная интраназальная вакцина против гриппа под названием FluMist, одобренная в США и Европе, превосходит по эффективности внутримышечную версию у детей раннего возраста. Взрослые также могут выбрать интраназальную форму для удобства, но у взрослых FluMist не так эффективна. Это связано с уже имеющимся иммунитетом к вирусу гриппа. Это иммунитет может быть недостаточным для предотвращения реальной инфекции, но он позволяет частично инактивировать поступающую вакцину, очищая слизистую до достижения эффекта от вакцинации.

Таким образом при создании мукозальной вакцины важно соблюдать тонкий баланс, чтобы с одной стороны не допустить развитие заболевания после вакцинации, а с другой стороны обеспечить достаточно напряженный иммунитет у людей, которые уже встречались с этой инфекцией. Пока что исследователи не знают, насколько эта проблема коснется мукозальных вакцин против COVID-19.

Какие мукозальные вакцины против COVID-19 уже доступны?

Какие мукозальные вакцины против COVID-19 уже доступны?

Около 100 мукозальных вакцин против COVID-19 находятся в разработке во всем мире. Около 20 из них прошли клинические испытания на людях. Из них по крайней мере четыре в Индии, Иране и две в Китае завершили или проходят исследования фазы III для проверки безопасности и сравнительной эффективности.

В России первая назальная вакцина «Гам-КОВИД-Вак» была зарегистрирована 1 апреля 2022 года. Аналогично вакцине «Спутник V», новая вакцина состоит из двух компонентов на основе аденовирусных векторов 26 и 5 типов и вводится при помощи специальной насадки-распылителя в носовую полость с интервалом в три недели. Вакцина разрешена для использования у лиц старше 18 лет. В Китае тоже уже одобрена первая рекомбинантная векторная вакцина, которая вводится при помощи ингаляции.

Сейчас скорость разработки вакцин гораздо ниже, чем в начале пандемии. Это связано с тем, что на рынке уже есть разработанные препараты. Кроме того, более низкое финансирование исследований показывает, что многие страны удовлетворены имеющимися вакцинами, снижающими частоту госпитализаций, и не готовы тратить большие ресурсы на снижение частоты легких форм. С другой стороны, существующие внутримышечные вакцины гораздо хуже выполняют роль бустеров, несмотря на их обновление с учетом новых штаммов вируса. Ученые считают, что для улучшения защиту от передачи инфекции необходимо изменить способ доставки бустеров и усилить именно местный иммунитет.

Могут ли мукозальные вакцины против COVID-19 обеспечить стерильный иммунитет?

Могут ли мукозальные вакцины против COVID-19 обеспечить стерильный иммунитет?

Предотвращение инфицирования и дальнейшей передачи инфекции является высокой планкой для любой вакцины. Но исследования мукозальных вакцин против SARS-CoV-2 у животных показывают, что это возможно. Например, исследование на мышах, проведенное в Йельском университете, показало, что интраназальная бустерная иммунизация (вводимая после одной дозы обычной вакцины) индуцирует иммунитет слизистых оболочек и полностью защищает животных от смертельного уровня воздействия коронавируса, в отличие от внутримышечной бустерной вакцинации.

Другая интраназальная вакцина, в которой использовался гриппоподобный вирус для доставки РНК SARS-CoV-2 в клетки, смогла полностью защитить от инфекции макак-резусов. Репликация вируса не обнаруживалась в дыхательных путях и тканях легких обезьян после вакцинации.

Как измерить эффективность мукозальных вакцин у людей?

Как измерить эффективность мукозальных вакцин у людей?

Есть быстрый способ предсказать, будет ли эффективна внутримышечная вакцина против COVID-19: после вакцинации нужно измерить уровни нейтрализующих антител, циркулирующих в крови. Более высокие уровни обычно означают более сильную защиту — этот факт доказан десятилетиями испытаний внутримышечных вакцин против различных патогенов.

Но для слизистых вакцин, направленных на индукцию стерилизующего иммунитета, не существует четких критериев эффективности. Многие разработчики измеряют иммунный ответ в дыхательных путях, включая секреторный IgA, другие антитела и резидентные Т-клетки памяти. Вероятно, они способствуют защите, но неясно, какие уровни необходимы для предотвращения инфицирования и передачи инфекции. Эту информацию можно выяснить, измерив показатели иммунитета у людей, перенесших естественную инфекцию. Однако, пока эти исследования не проведены, эффективность мукозальных вакцин приходится измерять другими способами.

Например, компания Bharat Biotech в Индии оценивала эффективность своей интраназальной вакцины путем измерения нейтрализующих антител в сыворотке крови. При этом первичной конечной точкой считалось достижение уровня антител после внутримышечной вакцины или его превышение. Тем не менее из этих данных нельзя будет сделать вывод о стерильности иммунитета.

Компания CanSino отслеживала эффективность, используя аналогичную стратегию — измеряя уровни нейтрализующих антител в сыворотке крови и сравнивая их с уровнями существующих вакцин. Фаза II исследования аэрозольной вакцины для слизистых оболочек компании показала, что при ее использовании в качестве бустера уровень сывороточных антител повышался значительно сильнее, чем при бустерной внутримышечной вакцине CanSino. Кроме того, постепенное снижение уровня антител после вакцинации происходило медленнее, чем при стандартной вакцине. Также исследователи измеряли количество Т-клеток и антител в слюне, хотя их уровни, необходимые для обеспечения стерильного ответа, неизвестны.

Другим вариантом является проведение исследований эффективности путем сравнения мукозальной вакцины с группой плацебо. Этот подход использует компания Codagenix и Индийский институт сывороток. Эффективность будет определяться путем сравнения количества подтвержденных случаев заболевания в каждой группе. Важно отметить, что группы плацебо становится все труднее собирать, поскольку сокращается число людей, которые не были вакцинированы или инфицированы SARS-CoV-2. Такие испытания также трудно оправдать с этической точки зрения, с учетом доступности вакцин с доказанной эффективностью. Однако есть страны с низким уровнем вакцинации и ограниченным доступом к вакцинам, где такое испытание можно провести с соблюдением этических норм.

 

Список использованных источников

  1. Polio Vaccine Effectiveness and Duration of Protection. Centers for disease control and prevention. URL: https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/polio/hcp/effectiveness-duration-protection.html#:~:text=Two%20doses%20of%20inactivated%20polio,99%25%20to%20100%25%20effective (дата обращения 06.10.2022).
  2. Mutsch M. et al. Use of the inactivated intranasal influenza vaccine and the risk of Bell's palsy in Switzerland //New England journal of medicine. 2004; 350 (9): 896-903.
  3. Belshe R. B. et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children //New England Journal of Medicine. 2007; 356 (7): 685-696.
  4. KA O. N. How nasal-spray vaccines could change the pandemic //Nature. 2022; 609.
  5. Временные методические рекомендации по порядку проведения вакцинации против COVID-19. Министерство здравоохранения РФ. URL: https://minzdrav.gov.ru/news/2022/06/21/18911-minzdrav-rossii-obnovil-vremennye-metodicheskie-rekomendatsii-po-poryadku-provedeniya-vaktsinatsii-protiv-covid-19 (дата обращения 05.10.2022).
  6. Xu F. et al. Safety, mucosal and systemic immunopotency of an aerosolized adenovirus-vectored vaccine against SARS-CoV-2 in rhesus macaques //Emerging microbes & infections. 2022, 11 (1): 439-442.
  7. Mao T. et al. Unadjuvanted intranasal spike vaccine booster elicits robust protective mucosal immunity against sarbecoviruses //bioRxiv. 2022.
  8. Le Nouën C. et al. Intranasal pediatric parainfluenza virus-vectored SARS-CoV-2 vaccine candidate is protective in macaques //bioRxiv. — 2022.
  9. Li J. X. et al. Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial //The Lancet Respiratory Medicine. — 2022.
 

Вам может быть интересно

Как отличить поддельные лекарства

Актуальное

По данным ВОЗ, 10% всех препаратов в мире — поддельные. Мы собрали 5 советов, как отличить фальшивку от оригинального препарата. Поделитесь этой информацией со своими пациентами — им тоже будет интересно.

Читать статью

Нарушения функции глотания после инсульта: методы реабилитации и помощь пациентам

Актуальное

Треть пациентов, которые поступают на реабилитацию после инсульта, имеют нарушения функции глотания.

Читать статью

Перспективы разработки вакцины и вакцинации детей и подростков от коронавирусной инфекции

Актуальное

Эпидемиологические данные говорят о необходимости вакцинации подростков от COVID-19. В этом материале разбираемся, что уже сделано на пути к разработке вакцины, а что еще только предстоит сделать.

Читать статью

Экстрагенитальный эндометриоз: клиническая картина и рекомендации

Актуальное

Эндометриоз поражает одну женщину из 10 в возрасте до 49 лет. Считается, что наличие очагов эндометриоза в матке и яичниках — верхушка айсберга, а врачам нужно быть бдительными.

Читать статью

Готовые ответы на частые вопросы пациентов об остеопорозе

Ликбез

О чем не забыть предупредить пациента из группы риска по остеопорозу, как быстро ответить на все интересующие его вопросы?

Читать статью

Эндометриоз. Обновленные рекомендации

Актуальное

Впервые с 2014 года обновлены рекомендации Европейского общества репродукции человека и эмбриологии по ведению пациенток с эндометриозом.

Читать статью

Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией

Актуальное

В этом материале разбираемся, как артериальная гипертензия влияет на когнитивные функции и какие профилактические меры может принять врач, чтобы предупредить деменцию.

Читать статью

Инсулин: история открытия

Актуальное

Диабет — одно из самых изученных заболеваний в истории медицины. Решающую роль в появлении эффективной терапии сыграло открытие инсулина Бантингом и Бестом. Рассказываем в материале, как это было.

Читать статью

Паратонзиллярный абсцесс: диагностика, симптомы и лечение

Будни врача

Впервые паратонзиллярный абсцесс был описан в XIV веке, но подробно изучен только в XX веке, когда началась эра антибиотиков. В этом тексте рассказываем о диагностике и терапии.

Читать статью

Питание для жизни

Актуальное

Для каждого возрастного периода есть особые рекомендации, на которые стоит обратить особое внимание, – они направлены на профилактику хронических заболеваний, ожирения и других состояний здоровья. Собрали их в наглядную инфографику.

Читать статью

Выдающиеся соотечественники: Илья Ильич Мечников

Актуальное

Иммунолог, микробиолог, цитолог, эмбриолог, физиолог, патолог и лауреат Нобелевской премии — все это о выдающемся российском ученом Илье Ильиче Мечникове.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять