Коморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита

  • Гастроэнтерологи
  • Терапевты
Печень и поджелудочная железа анатомически расположены близко друг к другу; многие кровеносные сосуды и протоки этих органов связаны. Тем не менее, до сих пор остаются вопросы, как поражение печени отражается на функции поджелудочной железы. О случаях коморбидного протекания патологий печени и хронического панкреатита, их проявлениях и ведении пациентов с сочетанной патологией — в вопросах и ответах.

Какие факторы являются общими для повреждений печени и поджелудочной железы?

Какие факторы являются общими для повреждений печени и поджелудочной железы?

Большинство этиологических факторов характерны как для заболеваний печени, так и для патологии поджелудочной железы. Так, при алкогольной болезни печени поджелудочная железа практически никогда не остается интактной; этанол, как известно, служит одним из ведущих факторов риска хронического панкреатита. Ожирение и инсулинорезистентность, которые лежат в основе жировой дистрофии печени и неалкогольного стеатогепатита, также связаны с развитием жировой дистрофии поджелудочной железы. Есть данные о прямом и иммуноопосредованном вирус-индуцированном повреждении поджелудочной железы при хронических вирусных гепатитах А, В и С.

Каков механизм повреждения поджелудочной железы на фоне оксидативного стресса, связанного с заболеваниями печени?

Каков механизм повреждения поджелудочной железы на фоне оксидативного стресса, связанного с заболеваниями печени?

В основе оксидативного стресса лежит инсулинорезистентность, которая, как в поджелудочной железе, так и в печени приводит к повышенному перекисному окислению липидов. Ему сопутствует появление структурных аномалий в митохондриях и последующее уменьшение выработки АТФ, а также увеличение количества свободных радикалов. Их синтез может увеличиваться за счет повреждения клеток посредством выброса фактора некроза опухоли альфа, истощения митохондриальной ДНК и липидной пероксидации внутриклеточных мембран. Воспалительно-некротические процессы в печени сопровождаются нарушением перекисного окисления липидов, истощением антиоксидантных ресурсов, вследствие чего повреждаются как мембраны гепатоцитов, так и ацинарные клетки поджелудочной железы.

Как изменяется внешнесекреторная функция поджелудочной железы при хроническом заболевании печени?

Как изменяется внешнесекреторная функция поджелудочной железы при хроническом заболевании печени?

По некоторым данным, хронические патологии печени связаны с нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Так, у пациентов с неалкогольными хроническими заболеваниями печени увеличивается выработка амилазы и липазы. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы зафиксировано и при вирусных гепатитах В и С. При этом, предположительно, снижается метаболизм печенью амилазы и липазы из крови, что может приводить к накоплению этих ферментов в крови. Особенно выражен этот эффект у пациентов с циррозом печени на фоне хронического инфекционного заболевания печени.

При алкогольных заболеваниях печени экзокринная секреция поджелудочной железы также имеет тенденцию к увеличению, причем пропорционально выраженности повреждения печени. А вот с тяжестью хронического панкреатита она не коррелирует. Сделано предположение, что злоупотребление алкоголем и влияние вируса гепатита оказывают сопоставимое патогенное действие на печень и поджелудочную железу.

Существует ли связь между хроническим панкреатитом и циррозом печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем?

Существует ли связь между хроническим панкреатитом и циррозом печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем?

В клинической практике одновременное течение обоих заболеваний — цирроза печени и хронического панкреатита — встречается редко. Более того, эти две патологии не имеют общих факторов риска, кроме злоупотребления алкоголем. При алкогольном хроническом панкреатите продолжительность алкоголизма меньше, чем при циррозе печени, который, как правило, обнаруживается в более старшем возрасте по сравнению с заболеванием поджелудочной железы. Согласно результатам исследования Nakamura Y. и соавт., в котором оценивались генотипы алкогольдегидрогеназы, анатомия протоков и степень тяжести печеночной недостаточности по Чайлд-Пью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, связи между риском развития цирроза и хронического панкреатита нет. Также было обнаружено, что клинические и морфологические изменения при этих двух заболеваниях практически не совпадают: у пациентов с циррозом отсутствовали основные проявления хронического панкреатита, такие как боль и стеаторея, а также визуальные изменения поджелудочной железы (кальцификаты, расширение протоков и псевдокисты). Лишь в 5,3% случаев был выявлен сахарный диабет и в 7% зафиксированы отклонения в тесте на эластазу-1. И наоборот: у пациентов с хроническим панкреатитом клинические характеристики цирроза присутствовали в единичных случаях. Эти данные подтверждают, что хронический панкреатит и цирроз печени у злоупотребляющих алкоголем имеют различный патогенез.

Каков предполагаемый механизм повреждения поджелудочной железы при заболеваниях печени?

Каков предполагаемый механизм повреждения поджелудочной железы при заболеваниях печени?

Согласно результатам исследования, оценивающего данные более 107 тысяч аутопсий, частота острого и хронического панкреатита была гораздо выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени различной этиологии, включая фульмитантный гепатит, подострый, хронический гепатит, постнекротический и постгепатический цирроз, неалкогольный первичный и вторичный билиарный цирроз, фиброз печени, стеатоз печени, холангит, абсцесс печени, гепатому и холангиокарциному. Этиологическое разнообразие заболеваний печени, ассоциируемых с панкреатитом, свидетельствует, что первые могут предрасполагать к развитию второго независимо от этиологии поражения печени. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что портальный венозный стаз является одним из факторов риска панкреатита. По всей вероятности, наряду с нарушением механизмов, защищающих поджелудочную железу от внутрипанкреатической активации ферментных систем, портальный венозный стаз может приводить к аккумуляции панкреатических ферментов в межтканевом пространстве. Более того, вследствие повреждения печени может нарушаться катаболизм секретина и холецистокинина, что, в свою очередь, стимулирует секрецию панкреатического сока. В такой ситуации панкреатическая железа становится особенно уязвима для различных факторов риска.

Какие современные препараты, имеющие несколько терапевтических мишеней, могут применяться при заболеваниях печени различной этиологии, в том числе ассоциированных с патологией поджелудочной железы?

Какие современные препараты, имеющие несколько терапевтических мишеней, могут применяться при заболеваниях печени различной этиологии, в том числе ассоциированных с патологией поджелудочной железы?

Внимание исследователей привлекают препараты, имеющих патогенетически обоснованную целесообразность применения и демонстрирующие определенную клиническую эффективность, такие как Фосфоглив®. Это разработка отечественных ученых, представляющая собой фиксированную комбинацию двух активных веществ: глицирризиновой кислоты (ГК) и эссенциальных фосфолипидов (ЭФ).

Патогенетическое обоснование применения препарата Фосфоглив® при заболеваниях печени, ассоциированных с хроническим воспалительным процессом в поджелудочной железе, базируется прежде всего на фармакологических эффектах ГК. Результаты исследований доказывают, что она оказывает системное противовоспалительное действие за счет целого комплекса механизмов. ГК угнетает высвобождение фактора некроза опухоли-альфа, активность миелопероксидаз и транслокацию ядерного фактора в ядро. Она также подавляет продукцию интерлейкина- (ИЛ)-6 и ИЛ-1, ингибирует митоген-активированную протеинкиназу, предотвращает активацию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции-3, подавляет молекулы клеточной адгезии-1 и формирование инфламмасом, угнетает синтез простагландина Е2. Кроме того, противовоспалительное действие ГК объясняется ее антиоксидантной активностью: связыванием свободных радикалов, повышением содержания глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавлением синтеза оксида азота и продукции высокореактивных форм кислорода.

ЭФ, содержащиеся в препарате Фосфоглив®, являясь основным структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран, восстанавливают их структуру и функции при повреждении, оказывая цитопротекторное действие, восстанавливает функцию печени и ингибирует формирование соединительной ткани, снижая риск развития цирроза и фиброза печени.

 

В статье использованы следующие материалы:

  1. Tome S., Lucei M.R. Review article: current management of alcoholic liver disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 19 (7) (1): 707-714.
  2. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system // Tent. ed.1997: 385-400.
  3. Бабич С. М. и др. Особенности инкреции пищеварительных гидролаз желудка и поджелудочной железы при хроническом вирусном гепатите В // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2018. № 8. С. 30-34.
  4. Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG. 2005; 11 (23): 3508–3513
  5. Nakamura Y, Kobayashi Y, Ishikawa A, Maruyama K, Higuchi S. Severe chronic pancreatitis and severe liver cirrhosis have different frequencies and are independent risk factors in male Japanese alcoholics // J Gastroenterol. 2004; 39: 879–887.
  6. Aparisi L. et al. Does an association exist between chronic pancreatitis and liver cirrhosis in alcoholic subjects? //World journal of gastroenterology: WJG. 2008; 14 (40): 6171–6179.
  7. Ichihara S., Sato M., Kozuka S. Prevalence of pancreatitis in liver diseases of various etiologies: an analysis of 107,754 adult autopsies in Japan //Digestion. 1992; 51 (2): 86-94.
  8. Бакулин И. Г. и др. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования "Ягуар"(PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2017. Т. 27. № 3. С. 57-68.
  9. Оковитый С. В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12. С. 96-108.

Вам может быть интересно

Гепатотоксичность в дерматологической практике: циклоспорин

Актуальное

Лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются у 10–20 из 100 тысяч пациентов, принимающих лекарственные препараты, и нередко служат причиной хронического поражения печени и формирования выраженного фиброза и цирроза.

Читать статью

МАЖБП и ожирение: две стороны одной медали

Актуальное

Глобальная проблема современного общества, ожирение тесно связано с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени (МАЖБП) и оказывает существенное влияние на ее течение, ухудшая ее прогноз и повышая риски осложнений.

Читать статью

МАЖБП: гендерно-обусловленные фенотипы

Актуальное

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) поражает более трети населения, причем тяжесть заболевания существенно варьирует – от стеатоза до цирроза печени.

Читать статью

Глюкокортикостероиды: друг, способный стать врагом

Актуальное

Глюкокортикостероиды (ГКС) – одни из самых востребованных препаратов, проявляющих множество важных биохимических и физиологических эффектов в отношении различных органов и систем.

Читать статью

Гепатопротекторы при псориазе: фокус на комбинации

Актуальное

Гепатопротекторы уже заняли свою нишу в комплексном лечении псориаза, для которого характерна высокая коморбидность, в том числе и поражение печени.

Читать статью

Глицирризиновая кислота в дерматологии: актуальность и перспективы

Актуальное

Тренд на широкое применение натуральных препаратов привел к поиску новых формул и веществ, которые активны при различных заболеваниях, в том числе и дерматологических. И одним их перспективных компонентов стал глициррризин.

Читать статью

Подготовка печени к химиотерапии злокачественных новообразований

Актуальное

Химиотерапии принадлежит ведущее место в лечении различных онкологических заболеваний.

Читать статью

У пациентов с псориазом повышается риск поражения печени

Актуальное

Псориаз и псориатический артрит сочетаются с рядом метаболических сопутствующих патологий, в том числе заболеваниями печени.

Читать статью

Билиарный сладж: возможности повышения эффективности терапии

Актуальное

Одно из самых распространенных заболеваний органов пищеварения, желчнокаменная болезнь (ЖКБ), развивается постепенно. При этом начальные ее стадии, прежде всего билиарный сладж, хорошо поддаются терапии, что открывает возможности эффективной профилактики.

Читать статью

Гепатопротекторы в терапии бронхиальной астмы

Актуальное

Бронхиальная астма (БА) — широко распространенное аллергическое заболевание дыхательных путей, им страдает около 3% женщин и 5% мужчин в России.

Читать статью

Тяжелый псориаз: в фокусе – осложнения

Актуальное

Вульгарный псориаз – заболевание мультифакториальной природы, течение которого может варьировать: от появления небольших красных пятен, покрытых чешуйками, до распространенных поражений, сопряженных с рядом серьезных осложнений.

Читать статью

Псориаз легкой степени тяжести: точки приложения терапевтических усилий

Актуальное

Известно несколько типов псориаза в зависимости от различных факторов, и прежде всего выраженности проявлений. Каковы основные критерии легкой степени тяжести и какие особенности имеет терапия при подобном течении заболевания?

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять