Коморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита
Какие факторы являются общими для повреждений печени и поджелудочной железы?
Большинство этиологических факторов характерны как для заболеваний печени, так и для патологии поджелудочной железы. Так, при алкогольной болезни печени поджелудочная железа практически никогда не остается интактной; этанол, как известно, служит одним из ведущих факторов риска хронического панкреатита. Ожирение и инсулинорезистентность, которые лежат в основе жировой дистрофии печени и неалкогольного стеатогепатита, также связаны с развитием жировой дистрофии поджелудочной железы. Есть данные о прямом и иммуноопосредованном вирус-индуцированном повреждении поджелудочной железы при хронических вирусных гепатитах А, В и С.
Каков механизм повреждения поджелудочной железы на фоне оксидативного стресса, связанного с заболеваниями печени?
В основе оксидативного стресса лежит инсулинорезистентность, которая, как в поджелудочной железе, так и в печени приводит к повышенному перекисному окислению липидов. Ему сопутствует появление структурных аномалий в митохондриях и последующее уменьшение выработки АТФ, а также увеличение количества свободных радикалов. Их синтез может увеличиваться за счет повреждения клеток посредством выброса фактора некроза опухоли альфа, истощения митохондриальной ДНК и липидной пероксидации внутриклеточных мембран. Воспалительно-некротические процессы в печени сопровождаются нарушением перекисного окисления липидов, истощением антиоксидантных ресурсов, вследствие чего повреждаются как мембраны гепатоцитов, так и ацинарные клетки поджелудочной железы.
Как изменяется внешнесекреторная функция поджелудочной железы при хроническом заболевании печени?
По некоторым данным, хронические патологии печени связаны с нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Так, у пациентов с неалкогольными хроническими заболеваниями печени увеличивается выработка амилазы и липазы. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы зафиксировано и при вирусных гепатитах В и С. При этом, предположительно, снижается метаболизм печенью амилазы и липазы из крови, что может приводить к накоплению этих ферментов в крови. Особенно выражен этот эффект у пациентов с циррозом печени на фоне хронического инфекционного заболевания печени.
При алкогольных заболеваниях печени экзокринная секреция поджелудочной железы также имеет тенденцию к увеличению, причем пропорционально выраженности повреждения печени. А вот с тяжестью хронического панкреатита она не коррелирует. Сделано предположение, что злоупотребление алкоголем и влияние вируса гепатита оказывают сопоставимое патогенное действие на печень и поджелудочную железу.
Существует ли связь между хроническим панкреатитом и циррозом печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем?
В клинической практике одновременное течение обоих заболеваний — цирроза печени и хронического панкреатита — встречается редко. Более того, эти две патологии не имеют общих факторов риска, кроме злоупотребления алкоголем. При алкогольном хроническом панкреатите продолжительность алкоголизма меньше, чем при циррозе печени, который, как правило, обнаруживается в более старшем возрасте по сравнению с заболеванием поджелудочной железы. Согласно результатам исследования Nakamura Y. и соавт., в котором оценивались генотипы алкогольдегидрогеназы, анатомия протоков и степень тяжести печеночной недостаточности по Чайлд-Пью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, связи между риском развития цирроза и хронического панкреатита нет. Также было обнаружено, что клинические и морфологические изменения при этих двух заболеваниях практически не совпадают: у пациентов с циррозом отсутствовали основные проявления хронического панкреатита, такие как боль и стеаторея, а также визуальные изменения поджелудочной железы (кальцификаты, расширение протоков и псевдокисты). Лишь в 5,3% случаев был выявлен сахарный диабет и в 7% зафиксированы отклонения в тесте на эластазу-1. И наоборот: у пациентов с хроническим панкреатитом клинические характеристики цирроза присутствовали в единичных случаях. Эти данные подтверждают, что хронический панкреатит и цирроз печени у злоупотребляющих алкоголем имеют различный патогенез.
Каков предполагаемый механизм повреждения поджелудочной железы при заболеваниях печени?
Согласно результатам исследования, оценивающего данные более 107 тысяч аутопсий, частота острого и хронического панкреатита была гораздо выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени различной этиологии, включая фульмитантный гепатит, подострый, хронический гепатит, постнекротический и постгепатический цирроз, неалкогольный первичный и вторичный билиарный цирроз, фиброз печени, стеатоз печени, холангит, абсцесс печени, гепатому и холангиокарциному. Этиологическое разнообразие заболеваний печени, ассоциируемых с панкреатитом, свидетельствует, что первые могут предрасполагать к развитию второго независимо от этиологии поражения печени. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что портальный венозный стаз является одним из факторов риска панкреатита. По всей вероятности, наряду с нарушением механизмов, защищающих поджелудочную железу от внутрипанкреатической активации ферментных систем, портальный венозный стаз может приводить к аккумуляции панкреатических ферментов в межтканевом пространстве. Более того, вследствие повреждения печени может нарушаться катаболизм секретина и холецистокинина, что, в свою очередь, стимулирует секрецию панкреатического сока. В такой ситуации панкреатическая железа становится особенно уязвима для различных факторов риска.
Какие современные препараты, имеющие несколько терапевтических мишеней, могут применяться при заболеваниях печени различной этиологии, в том числе ассоциированных с патологией поджелудочной железы?
Внимание исследователей привлекают препараты, имеющих патогенетически обоснованную целесообразность применения и демонстрирующие определенную клиническую эффективность, такие как Фосфоглив®. Это разработка отечественных ученых, представляющая собой фиксированную комбинацию двух активных веществ: глицирризиновой кислоты (ГК) и эссенциальных фосфолипидов (ЭФ).
Патогенетическое обоснование применения препарата Фосфоглив® при заболеваниях печени, ассоциированных с хроническим воспалительным процессом в поджелудочной железе, базируется прежде всего на фармакологических эффектах ГК. Результаты исследований доказывают, что она оказывает системное противовоспалительное действие за счет целого комплекса механизмов. ГК угнетает высвобождение фактора некроза опухоли-альфа, активность миелопероксидаз и транслокацию ядерного фактора в ядро. Она также подавляет продукцию интерлейкина- (ИЛ)-6 и ИЛ-1, ингибирует митоген-активированную протеинкиназу, предотвращает активацию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции-3, подавляет молекулы клеточной адгезии-1 и формирование инфламмасом, угнетает синтез простагландина Е2. Кроме того, противовоспалительное действие ГК объясняется ее антиоксидантной активностью: связыванием свободных радикалов, повышением содержания глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавлением синтеза оксида азота и продукции высокореактивных форм кислорода.
ЭФ, содержащиеся в препарате Фосфоглив®, являясь основным структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран, восстанавливают их структуру и функции при повреждении, оказывая цитопротекторное действие, восстанавливает функцию печени и ингибирует формирование соединительной ткани, снижая риск развития цирроза и фиброза печени.
В статье использованы следующие материалы:
- Tome S., Lucei M.R. Review article: current management of alcoholic liver disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 19 (7) (1): 707-714.
- Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system // Tent. ed.1997: 385-400.
- Бабич С. М. и др. Особенности инкреции пищеварительных гидролаз желудка и поджелудочной железы при хроническом вирусном гепатите В // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2018. № 8. С. 30-34.
- Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG. 2005; 11 (23): 3508–3513
- Nakamura Y, Kobayashi Y, Ishikawa A, Maruyama K, Higuchi S. Severe chronic pancreatitis and severe liver cirrhosis have different frequencies and are independent risk factors in male Japanese alcoholics // J Gastroenterol. 2004; 39: 879–887.
- Aparisi L. et al. Does an association exist between chronic pancreatitis and liver cirrhosis in alcoholic subjects? //World journal of gastroenterology: WJG. 2008; 14 (40): 6171–6179.
- Ichihara S., Sato M., Kozuka S. Prevalence of pancreatitis in liver diseases of various etiologies: an analysis of 107,754 adult autopsies in Japan //Digestion. 1992; 51 (2): 86-94.
- Бакулин И. Г. и др. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования "Ягуар"(PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2017. Т. 27. № 3. С. 57-68.
- Оковитый С. В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12. С. 96-108.
Вам может быть интересно
Холестаз вследствие приема БАДов – миф или реальность?
Актуальное
Биологически активные добавки (БАД) в последние годы стали частью здорового образа жизни.
Читать статью“Маски” билиарной патологии: от кардиальной к тиреотоксической
Актуальное
Течение заболеваний желчевыводящей системы далеко не всегда имеет классическую клиническую картину.
Читать статьюПсориаз и кожная дислипидемия
Актуальное
Дислипидемия – одно из самых распространенных нарушений обмена веществ, играющее ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются ведущей причиной смерти как в развитых, так и в развивающихся странах.
Читать статьюПроблема психоэмоционального состояния у больных псориазом
Актуальное
Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний с длительным, хроническим течением и отсутствием кардинальных методов терапии.
Читать статьюПодготовка печени к химиотерапии злокачественных новообразований
Актуальное
Химиотерапии принадлежит ведущее место в лечении различных онкологических заболеваний.
Читать статьюДискинезия желчевыводящих путей: возможности комплексного влияния на патогенез
Актуальное
Изменение тонуса сфинктера Одди, дискоординированное сокращение желчных протоков, уменьшение опорожнения желчной системы – основные звенья патогенеза дискинезии желчевыводящих путей.
Читать статьюПостковидный синдром в дерматологии
Актуальное
Постковидный синдром описывает признаки, которые развиваются в течение или после заболевания COVID-19, продолжаются более 12 недель и не имеют альтернативного диагноза.
Читать статьюЛекарственное поражение печени: факторы риска
Актуальное
Лекарственные поражения печени (ЛПП) составляют около 10% от всех побочных реакций, обусловленных применением препаратов.
Читать статьюБилиарный континуум: путь от дискинезии до желчнокаменной болезни
Актуальное
Дискинезия желчных путей (ЖП) – распространённая патология, причем в последние годы отмечается заметная тенденция к росту заболеваемости.
Читать статьюПсихоэмоциональное состояние у пациентов с патологией печени: проблема и пути решения
Актуальное
Статистика показывает, что в субпопуляциях пациентов с различными хроническими соматическими заболеваниями частота встречаемости коморбидных аффективных и тревожных расстройств значительно выше, чем в общей популяции.
Читать статьюТерапия функционального билиарного расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии
Актуальное
Только в России каждый год проводится от 250 до 300 тысяч холецистэктомий – одного из основных методов лечения желчнокаменной болезни, которая регистрируется у 10–15% популяции.
Читать статьюГепатопротекторы при псориазе: фокус на комбинации
Актуальное
Гепатопротекторы уже заняли свою нишу в комплексном лечении псориаза, для которого характерна высокая коморбидность, в том числе и поражение печени.
Читать статью
Комментарии: 0
или
Зарегистрироватьсячтобы оставить комментарий.