Коморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита
- Гастроэнтерологи
- Терапевты
Какие факторы являются общими для повреждений печени и поджелудочной железы?
Большинство этиологических факторов характерны как для заболеваний печени, так и для патологии поджелудочной железы. Так, при алкогольной болезни печени поджелудочная железа практически никогда не остается интактной; этанол, как известно, служит одним из ведущих факторов риска хронического панкреатита. Ожирение и инсулинорезистентность, которые лежат в основе жировой дистрофии печени и неалкогольного стеатогепатита, также связаны с развитием жировой дистрофии поджелудочной железы. Есть данные о прямом и иммуноопосредованном вирус-индуцированном повреждении поджелудочной железы при хронических вирусных гепатитах А, В и С.
Каков механизм повреждения поджелудочной железы на фоне оксидативного стресса, связанного с заболеваниями печени?
В основе оксидативного стресса лежит инсулинорезистентность, которая, как в поджелудочной железе, так и в печени приводит к повышенному перекисному окислению липидов. Ему сопутствует появление структурных аномалий в митохондриях и последующее уменьшение выработки АТФ, а также увеличение количества свободных радикалов. Их синтез может увеличиваться за счет повреждения клеток посредством выброса фактора некроза опухоли альфа, истощения митохондриальной ДНК и липидной пероксидации внутриклеточных мембран. Воспалительно-некротические процессы в печени сопровождаются нарушением перекисного окисления липидов, истощением антиоксидантных ресурсов, вследствие чего повреждаются как мембраны гепатоцитов, так и ацинарные клетки поджелудочной железы.
Как изменяется внешнесекреторная функция поджелудочной железы при хроническом заболевании печени?
По некоторым данным, хронические патологии печени связаны с нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Так, у пациентов с неалкогольными хроническими заболеваниями печени увеличивается выработка амилазы и липазы. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы зафиксировано и при вирусных гепатитах В и С. При этом, предположительно, снижается метаболизм печенью амилазы и липазы из крови, что может приводить к накоплению этих ферментов в крови. Особенно выражен этот эффект у пациентов с циррозом печени на фоне хронического инфекционного заболевания печени.
При алкогольных заболеваниях печени экзокринная секреция поджелудочной железы также имеет тенденцию к увеличению, причем пропорционально выраженности повреждения печени. А вот с тяжестью хронического панкреатита она не коррелирует. Сделано предположение, что злоупотребление алкоголем и влияние вируса гепатита оказывают сопоставимое патогенное действие на печень и поджелудочную железу.
Существует ли связь между хроническим панкреатитом и циррозом печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем?
В клинической практике одновременное течение обоих заболеваний — цирроза печени и хронического панкреатита — встречается редко. Более того, эти две патологии не имеют общих факторов риска, кроме злоупотребления алкоголем. При алкогольном хроническом панкреатите продолжительность алкоголизма меньше, чем при циррозе печени, который, как правило, обнаруживается в более старшем возрасте по сравнению с заболеванием поджелудочной железы. Согласно результатам исследования Nakamura Y. и соавт., в котором оценивались генотипы алкогольдегидрогеназы, анатомия протоков и степень тяжести печеночной недостаточности по Чайлд-Пью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, связи между риском развития цирроза и хронического панкреатита нет. Также было обнаружено, что клинические и морфологические изменения при этих двух заболеваниях практически не совпадают: у пациентов с циррозом отсутствовали основные проявления хронического панкреатита, такие как боль и стеаторея, а также визуальные изменения поджелудочной железы (кальцификаты, расширение протоков и псевдокисты). Лишь в 5,3% случаев был выявлен сахарный диабет и в 7% зафиксированы отклонения в тесте на эластазу-1. И наоборот: у пациентов с хроническим панкреатитом клинические характеристики цирроза присутствовали в единичных случаях. Эти данные подтверждают, что хронический панкреатит и цирроз печени у злоупотребляющих алкоголем имеют различный патогенез.
Каков предполагаемый механизм повреждения поджелудочной железы при заболеваниях печени?
Согласно результатам исследования, оценивающего данные более 107 тысяч аутопсий, частота острого и хронического панкреатита была гораздо выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени различной этиологии, включая фульмитантный гепатит, подострый, хронический гепатит, постнекротический и постгепатический цирроз, неалкогольный первичный и вторичный билиарный цирроз, фиброз печени, стеатоз печени, холангит, абсцесс печени, гепатому и холангиокарциному. Этиологическое разнообразие заболеваний печени, ассоциируемых с панкреатитом, свидетельствует, что первые могут предрасполагать к развитию второго независимо от этиологии поражения печени. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что портальный венозный стаз является одним из факторов риска панкреатита. По всей вероятности, наряду с нарушением механизмов, защищающих поджелудочную железу от внутрипанкреатической активации ферментных систем, портальный венозный стаз может приводить к аккумуляции панкреатических ферментов в межтканевом пространстве. Более того, вследствие повреждения печени может нарушаться катаболизм секретина и холецистокинина, что, в свою очередь, стимулирует секрецию панкреатического сока. В такой ситуации панкреатическая железа становится особенно уязвима для различных факторов риска.
Какие современные препараты, имеющие несколько терапевтических мишеней, могут применяться при заболеваниях печени различной этиологии, в том числе ассоциированных с патологией поджелудочной железы?
Внимание исследователей привлекают препараты, имеющих патогенетически обоснованную целесообразность применения и демонстрирующие определенную клиническую эффективность, такие как Фосфоглив®. Это разработка отечественных ученых, представляющая собой фиксированную комбинацию двух активных веществ: глицирризиновой кислоты (ГК) и эссенциальных фосфолипидов (ЭФ).
Патогенетическое обоснование применения препарата Фосфоглив® при заболеваниях печени, ассоциированных с хроническим воспалительным процессом в поджелудочной железе, базируется прежде всего на фармакологических эффектах ГК. Результаты исследований доказывают, что она оказывает системное противовоспалительное действие за счет целого комплекса механизмов. ГК угнетает высвобождение фактора некроза опухоли-альфа, активность миелопероксидаз и транслокацию ядерного фактора в ядро. Она также подавляет продукцию интерлейкина- (ИЛ)-6 и ИЛ-1, ингибирует митоген-активированную протеинкиназу, предотвращает активацию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции-3, подавляет молекулы клеточной адгезии-1 и формирование инфламмасом, угнетает синтез простагландина Е2. Кроме того, противовоспалительное действие ГК объясняется ее антиоксидантной активностью: связыванием свободных радикалов, повышением содержания глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавлением синтеза оксида азота и продукции высокореактивных форм кислорода.
ЭФ, содержащиеся в препарате Фосфоглив®, являясь основным структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран, восстанавливают их структуру и функции при повреждении, оказывая цитопротекторное действие, восстанавливает функцию печени и ингибирует формирование соединительной ткани, снижая риск развития цирроза и фиброза печени.
В статье использованы следующие материалы:
- Tome S., Lucei M.R. Review article: current management of alcoholic liver disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 19 (7) (1): 707-714.
- Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system // Tent. ed.1997: 385-400.
- Бабич С. М. и др. Особенности инкреции пищеварительных гидролаз желудка и поджелудочной железы при хроническом вирусном гепатите В // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2018. № 8. С. 30-34.
- Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG. 2005; 11 (23): 3508–3513
- Nakamura Y, Kobayashi Y, Ishikawa A, Maruyama K, Higuchi S. Severe chronic pancreatitis and severe liver cirrhosis have different frequencies and are independent risk factors in male Japanese alcoholics // J Gastroenterol. 2004; 39: 879–887.
- Aparisi L. et al. Does an association exist between chronic pancreatitis and liver cirrhosis in alcoholic subjects? //World journal of gastroenterology: WJG. 2008; 14 (40): 6171–6179.
- Ichihara S., Sato M., Kozuka S. Prevalence of pancreatitis in liver diseases of various etiologies: an analysis of 107,754 adult autopsies in Japan //Digestion. 1992; 51 (2): 86-94.
- Бакулин И. Г. и др. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования "Ягуар"(PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2017. Т. 27. № 3. С. 57-68.
- Оковитый С. В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12. С. 96-108.
Вам может быть интересно
Холестатическое ЛПП: наиболее опасные группы и сочетания препаратов
Актуальное
Лекарственные поражения печени (ЛПП) занимают существенное место в структуре заболеваемости экономически развитых стран, причем их частота в последние годы только увеличивается.
Читать статьюПроблема психоэмоционального состояния у больных псориазом
Актуальное
Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний с длительным, хроническим течением и отсутствием кардинальных методов терапии.
Читать статьюРаспространенные и редкие причины холестаза
Актуальное
Различные патологические процессы в печени могут сопровождаться уменьшением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку вследствие нарушения ее образования, экскреции и/или выведения – синдромом холестаза.
Читать статьюДискинезия желчевыводящих путей: возможности комплексного влияния на патогенез
Актуальное
Изменение тонуса сфинктера Одди, дискоординированное сокращение желчных протоков, уменьшение опорожнения желчной системы – основные звенья патогенеза дискинезии желчевыводящих путей.
Читать статьюУ пациентов с псориазом повышается риск поражения печени
Актуальное
Псориаз и псориатический артрит сочетаются с рядом метаболических сопутствующих патологий, в том числе заболеваниями печени.
Читать статьюОт НАЖБП до цирроза: ранняя диагностика и оптимизация терапевтической стратегии
Актуальное
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – распространенная патология, которая может прогрессировать до фиброза и цирроза.
Читать статьюГепатотоксичность в дерматологической практике: циклоспорин
Актуальное
Лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются у 10–20 из 100 тысяч пациентов, принимающих лекарственные препараты, и нередко служат причиной хронического поражения печени и формирования выраженного фиброза и цирроза.
Читать статьюРеакция на холецистокинин зависит от метаболического фенотипа
Актуальное
Холецистокинин играет одну из ключевых ролей в регуляции пищеварения и контроле аппетита. И, согласно данным исследования под руководством Aditya J Desai, функция рецепторов, на которые он действует, может нарушаться у пациентов с желчнокаменной болезнью.
Читать статьюТерапия функционального билиарного расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии
Актуальное
Только в России каждый год проводится от 250 до 300 тысяч холецистэктомий – одного из основных методов лечения желчнокаменной болезни, которая регистрируется у 10–15% популяции.
Читать статьюГастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома
Актуальное
Метаболический синдром (МС) регистрируют примерно у 20 % населения, а у людей с неправильным питанием, вредными привычками и малоактивным образом жизни частота встречаемости МС может быть выше 50%.
Читать статьюТяжелый псориаз: в фокусе – осложнения
Актуальное
Вульгарный псориаз – заболевание мультифакториальной природы, течение которого может варьировать: от появления небольших красных пятен, покрытых чешуйками, до распространенных поражений, сопряженных с рядом серьезных осложнений.
Читать статьюБилиарный сладж: возможности повышения эффективности терапии
Актуальное
Одно из самых распространенных заболеваний органов пищеварения, желчнокаменная болезнь (ЖКБ), развивается постепенно. При этом начальные ее стадии, прежде всего билиарный сладж, хорошо поддаются терапии, что открывает возможности эффективной профилактики.
Читать статью
Комментарии: 0
или
Зарегистрироватьсячтобы оставить комментарий.