МАЖБП: гендерно-обусловленные фенотипы

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) поражает более трети населения, причем тяжесть заболевания существенно варьирует — от стеатоза до цирроза печени. Неоднородность течения и исходов обусловлена рядом факторов, в том числе гендерно-обусловленными.

Неалкогольная болезнь печени: новые аспекты

Неалкогольная болезнь печени: новые аспекты

За последние десятилетия НАЖБП прошла большой путь от гепатологического заболевания с малоизученным патогенезом, гистологически схожего с алкогольной болезнью печени, до одной из наиболее признанных причин патологии печени в мире. Сегодня очевидно, что НАЖБП является печеночной манифестацией метаболического синдрома и превалирует у пациентов с ожирением и больных диабетом. Поэтому международные эксперты пришли к заключению, что термин «метаболически ассоциированная жировая болезнь печени» (МАЖБП) более корректно отражает сущность заболевания, чем НАЖБП. Это прежде всего связано с тем, что патология сопровождается мультисистемными расстройствами и является гетерогенной, имеющей различные причины, проявления и течения.

Согласно новыми критериям, которые предлагаются для диагностики МАЖБП, о заболевании свидетельствует аккумуляция жира в печени, подтвержденная данными гистологического исследования, инструментальной диагностикой или биомаркерами крови и дополненная одним из трех признаков:

  1. Избыточная масса тела/ожирение.
  2. Сахарный диабет 2 типа.
  3. Верифицированная метаболическая дисрегуляция.

Диагноз МАЖБП может устанавливаться у пациентов с нормальной массой тела при наличии двух нарушений метаболизма. Возможна сочетанная этиология МАЖБП. Так, считается, что у одного пациента может быть одновременно и МАЖБП, и алкогольная болезнь печени или МАЖБП и гепатит другой этиологии. У пациентов с сочетанием нескольких этиологических факторов заболевания печени и лиц с одним этиологическим фактором в анамнезе ответ на терапию могут существенно отличаться.

В связи с выраженной гетерогенностью заболевания в ближайшее время возможна его субклассификация с выделением основных патофизиологических путей и определением преобладающего фенотипа.

Эпидемиология, патогенез МАЖБП и гендерные различия

Эпидемиология, патогенез МАЖБП и гендерные различия

Гендерные особенности в патогенезе и картине МАЖБП во многом связаны с различным распределением жира у мужчин и женщин. Если у женщин жировые депо локализуются прежде всего в ягодично-бедренных мышцах (глютео-феморальное ожирение), то у мужчин — в брюшине, вокруг внутренних органов (висцеральное ожирение). Локализация жира напрямую связана с риском метаболических нарушений и МАЖБП.

МАЖБП у женщин

Частота МАЖБП у женщин в пременопаузе (возраст младше 50-60лет) ниже, чем у мужчин, а в постменопаузе — выше. У женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), распространенность заболевания ниже по сравнению с теми, кто не принимает половые гормоны. Так, в клиническом исследовании было показано, что комбинированная ЗГТ была сопряжена со значительным снижением уровня аминотрансфераз у женщин в постменопаузе и снижением частоты НАЖБП по сравнению с плацебо.

При глютео-феморальном ожирении (по типу «груша») адипоциты имеют более низкий липолитический ответ на адреналин и норадреналин, высвобождая меньше жирных кислот. Эстрадиол снижает липолиз и улучшает чувствительность жировой ткани к инсулину, что в свою очередь снижает избыточную доставку желчных кислот в печень.

В соответствии с гипотезой о положительном влиянии эстрогенов на МАЖБП, менопауза независимо связана со значительным риском развития фиброза, причем чем дольше длится дефицит эстрогенов в постменопаузе, тем выше вероятность фиброза. И наоборот — у женщин в пременопаузе риск развития фиброза меньше по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе.

Ключевым этапом патогенеза, связанным с развитием атерогенной дислипидемии, риском сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с МАЖБП служит развитие печеночной резистентности к инсулину. Эстрогены играют важную защитную роль, предотвращая печеночную инсулинорезистентность и, соответственно, снижая вероятность осложнений МАЖБП.

МАЖБП у мужчин

Избыточная дисфункциональная жировая ткань, особенно висцеральная, приводит к системному воспалению и инсулинорезистентности, что сопряжено с усилением метаболического стресса в гепатоцитах. Саркопения может усугублять эти изменения, замыкая порочный круг. Когда адаптация гепатоцитов нарушается, повышенный метаболический стресс запускает процессы окисления или прямое токсическое воздействие свободных жирных кислот на гепатоциты, индуцируя липоапоптоз, что приводит к воспалению. Последнее способствует развитию фиброза, цирроза и онкогенезу.

Известно, что у мужчин более выражены основные патофизиологические факторы, способствующие формированию МАЖБП, а именно инсулинорезистентность и дислипидемия. Показано, что тяжелая гиперхолестеринемия (более 8 ммоль/л) обнаруживалась у мужчин в 2 раза чаще, чем у женщин. Кроме того, у мужчин регистрируется более высокий уровень триглицеридов по сравнению с женщинами, что подтверждает более тяжелые расстройства липидного обмена у первых.

Концентрация иммунореактивного инсулина также достоверно выше у мужчин, что подтверждает более высокую выраженность у них гиперинсулинемии по сравнению с женщинами. Более высокие гипертриглицеридемия и инсулинорезистентность позволяют предположить, что их сочетание и выраженность способствуют формированию стеатоза печени у мужчин значительно раньше, чем у женщин, в более молодом возрасте. По всей вероятности, мужской пол является фактором риска развития МАЖБП.

Несмотря на то что половые различия и в механизмах, и в протекании МАЖБП очевидно существуют, текущих данных недостаточно, чтобы разработать стратегию гендерно-ориентированной персонализированной терапии заболевания. Сегодня принята единая тактика ведения пациентов.

Патогенетически обоснованная терапия МАЖБП

Патогенетически обоснованная терапия МАЖБП

Ведение пациента с МАЖБП необходимо начинать с общих рекомендаций по режиму питания, физической активности, особенно на фоне ожирения и сахарного диабета. Основными мишенями фармакотерапии заболевания являются воспаление и фиброгенез. Влиять на оба важнейших патогенетических звена МАЖБП позволяют комбинированные препараты, такие как Фосфоглив. Он содержит два действующих вещества — глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).

ГК, по данным исследований, имеет выраженную противовоспалительную активность, обусловленную ингибирующим влиянием на выработку фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Кроме того, ГК проявляет антифиброзный эффект, который связан с подавлением активности звездчатых клеток печени и выработки ими коллагена.

ЭФ восстанавливают целостность поврежденных клеточных мембран и благоприятно влияют на течение стеатоза печени. К тому же в составе комбинации с ГК они способствуют повышению биодоступности последней за счет повышения ее липофильности.

Активность препарата Фосфоглив при неалкогольной болезни печени подтверждена в исследовании, проведенном в соответствии с концепцией доказательной медицины. Результаты показали, что назначение препарата Фосфоглив при НАЖБП дополнительно к диете и физическим нагрузкам обеспечивает уменьшение активности стеатогепатита, замедление прогрессирования фиброза, улучшение прогноза заболевания и высокую удовлетворенность пациентов при благоприятном профиле безопасности. Кроме того, продемонстрирована способность препарата Фосфоглив уменьшать активность воспаления в печени, холестаз и выраженность фиброза. Эти данные подтверждают целесообразность назначения препарата при поражении печени, в том числе не фоне МАЖБП.

 

В статье использованы следующие материалы:

  1. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018; 67(1): 328–57.
  2. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J. Hepatol. 2020; 73(1): 202–9.
  3. Choi H.S.J., Brouwer W.P., Zanjir W.M.R., de Man R.A., Feld J.J., Hansen B.E. et al. Nonalcoholic Steatohepatitis Is Associated With Liver-Related Outcomes and All-Cause Mortality in Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2020; 71(2): 539–48. DOI
  4. Ballestri S. et al. NAFLD as a sexual dimorphic disease: role of gender and reproductive status in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease and inherent cardiovascular risk //Advances in therapy. 2017;34(6): 1291-1326.
  5. Lonardo A., Suzuki A. Sexual dimorphism of NAFLD in adults. Focus on clinical aspects and implications for practice and translational research //Journal of clinical medicine.2020;9(5):1278.
  6. Lonardo A. et al. Sex differences in nonalcoholic fatty liver disease: state of the art and identification of research gaps //Hepatology.2019;70(4):1457-1469.
  7. Кривошеев А. Б. и др. Клинические и метаболические особенности неалкогольной жировой болезни печени у мужчин и женщин //Терапевтический архив,2017. Т. 89. № 2. С. 45-51.
  8. Недогода С. В. и др. Препарат" Фосфоглив®" в терапии неалкогольной жировой болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования" Гепард"(PHG-M2/P02-12) //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2015. № 5. С. 16-22.
  9. Винникова М. А. и др. Эффективность и безопасность препарата" Фосфоглив®" при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования" Ягуар"(PHG-M2/P03-12) //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2015. № 4. С. 23-28.

Вам может быть интересно

МАЖБП: возрастные особенности фенотипов

Актуальное

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – одно из самых распространенных заболеваний на планете, которым страдает 24% популяции.

Читать статью

Нерегулярный менструальный цикл и повышение риска НАЖБП в пременопаузе

Актуальное

Результаты исследования, опубликованного в The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism в марте 2022 года, показывают, что длительный или нерегулярный менструальный цикл у пременопаузальных женщин связан с повышением риска развития НАЖБП

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита

Актуальное

Печень и поджелудочная железа анатомически расположены близко друг к другу; многие кровеносные сосуды и протоки этих органов связаны.

Читать статью

Руководство по клинической практике псориаза

Переводы

Обзор обновленных рекомендаций по ведению пациентов с псориазом, опубликованных Американской академией дерматологии и Национальным фондом псориаза.

Читать статью

Алгоритм прогнозирования длительности госпитализации детей с астмой

Актуальное

Аллергологи из Техаса представили новый алгоритм прогнозирования длительности госпитализации ребенка с обострением бронхиальной астмы.

Читать статью

Бактериотерапия при атопическом дерматите прошла 1 фазу исследований

Актуальное

Терапия микробиомом кожи для защиты от Staphylococcus aureus у пациентов с атопическим дерматитом показала положительные результаты в рандомизированном клиническом исследовании фазы 1

Читать статью

Проблема психоэмоционального состояния у больных псориазом

Актуальное

Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний с длительным, хроническим течением и отсутствием кардинальных методов терапии.

Читать статью

Образ жизни супружеских пар влияет на риск развития диабета

Переводы

Почему сахарных диабет часто встречается у обоих супругов? На этот вопрос ответили на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета в сентябре 2020 г.

Читать статью

Холестатические лекарственные поражения печени

Актуальное

Гепатотоксичность лекарств — частая причина повреждения печени. Лекарственные поражения печени (ЛПП) составляют около 10 % от всех побочных реакций при приеме фармакологических препаратов.

Читать статью

Фильмы для новогоднего настроения

Актуальное

Создаем праздничную атмосферу с романтическими и семейными комедиями на каждый день новогодних каникул. Устраивайтесь поудобнее с пледом, горячим шоколадом и свежеиспеченным печеньем!

Читать статью

Клинические рекомендации ХОБЛ 2021: что нового?

Актуальное

В нынешнем году вышли обновленные Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Проследим, какие основные изменения произошли по сравнению с предыдущей версией 2018 года.

Читать статью

Технологии для доставки иммунных препаратов в терапии рака: какие перспективы есть у этого направления?

Актуальное

По сравнению с известными стандартами лечения онкологических заболеваний (химиотерапия, лучевая терапия и хирургические операции) иммунотерапия рака значительно улучшила прогнозы с точки зрения выживаемости и качества жизни

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять