МАЖБП: возрастные особенности фенотипов

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — одно из самых распространенных заболеваний на планете, которым страдает 24% популяции. В связи с эпидемией ожирения частота патологии прогрессивно растет, причем среди пациентов различных возрастных категорий, которые имеют определенные фенотипические отличия.

Терминология, отражающая патогенез

Терминология, отражающая патогенез

НАЖБП — заболевание, имеющее метаболический генез, тесно связанное с накоплением липидов в клетках печени, инсулинорезистентностью и развивающееся у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксичных дозах (гепатотоксичны более 40 г чистого этанола для мужчин и 20 г для женщин в сутки). Риск развития НАЖБП увеличивается с повышением степени ожирения и тяжести инсулинорезистентности. Согласно современным представлениям, заболевание рассматривается как поражение печени в рамках метаболического синдрома. С учетом этого международная группа экспертов предложила обсудить возможные изменения в терминологии — НАЖБП на более точно отражающий патогенез термин метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП).

МАЖБП присущи две основные формы: жировая дистрофия печени и неалкогольный, или метаболический стеатогепатит. Последний может различаться по тяжести клинического течения, с возможным исходом в цирроз печени. Жировая дистрофия обусловлена повышением поступления жирных кислот в гепатоциты, нарушением бета-окисления жирных кислот в митохондриях. Стеатогепатит связан с перекисным окислением липидов: активные формы кислорода образуются в микросомах и митохондриях. Их источниками становятся альдегиды, кетоны, пищевые нитрозамины, а также жирные кислоты. На фоне накопления активных форм кислорода нарастает выработка фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, который в комплексе с дериватами микросомального окисления способствует некрозу и апоптозу гепатоцитов. В условиях окислительного стресса происходит выброс провоспалительных цитокинов, а также эйкозаноидов, оксида азота, что связано с развитием воспалительной реакции.

Факторами, ассоциированными с развитием стеатоза печени, могут быть как метаболические нарушения — ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, — так и нерациональное питание, лекарственные и вирусные поражения печени, женский пол, а также возраст.

Значение возрастных особенностей в формировании фенотипов МАЖБП

Значение возрастных особенностей в формировании фенотипов МАЖБП

В зрелом возрасте печень претерпевает ряд структурных изменений. Часть из них носит компенсаторно-приспособительный характер и обеспечивает удовлетворительное функционирование органа. Прежде всего, отмечается уменьшение общего количества гепатоцитов. Наряду с этим постепенно уменьшается интенсивность кровоснабжения. Ишемия и гипоксия способствует избыточному образованию коллагена, что приводит к угнетению функциональной активности органа. Кроме того, с возрастом снижается синтез белков в печени, уменьшается ее участие в жировом, углеводном, пигментном, водно-электролитном обмене, угнетаются антитоксическая, витаминосинтетическая и другие функции. Ускорению инволютивных изменений способствуют неблагоприятные экологические факторы, нерациональное питание, количество употребляемых препаратов для лечения возрастных коморбидных заболеваний.

Следует также отметить, что изменениям подвергаются и сами гепатоциты: укорачиваются теломеры, повреждаются геномные и митохондриальные ДНК, что приводит к необратимому нарушению клеточного цикла и выбросу провоспалительных цитокинов.

Еще одна возрастная особенность, которая может оказывать влияние на течение МАЖБП и коморбидных патологий, — изменения в распределении жира. Известно, что с годами в брюшной полости уменьшается количество подкожного жира в нижней части тела и увеличивается количество висцерального жира. Эти изменения происходят независимо от массы тела и окружности талии. Жир также откладывается в сердце, печени и скелетных мышцах, что ассоциировано с повышением риска инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний.

Многочисленные возрастные изменения в печени связаны и с повышением риска прогрессирования МАЖБП в фиброз и цирроз. По статистике, у 27% пациентов в течение 9 лет развивается фиброз, а у 19% — цирроз различной степени выраженности. Прогрессирующее течение заболевания и/или высокий риск прогрессии — один из критериев, определяющих необходимость активной фармакотерапии МАЖБП.

Ведение пациентов с МАЖБП

Ведение пациентов с МАЖБП

Целью лечения МАЖБП является восстановление поврежденных мембран, снижение оксидативного стресса, купирование воспаления и замедление прогрессирования фиброза печеночной ткани. Достичь ее помогают гепатопротекторы, оказывающие одновременно мембраностабилизирующее, противовоспалительное, антиоксидантное и антиапоптотическое действие. Яркий пример такого средства — отечественный препарат Фосфоглив. Он был разработан российскими учеными под руководством академика А.И. Арчакова.

Препарат представляет собой фиксированную комбинацию глицирризиновой кислоты (ГК) и эссенциальных фосфолипидов (ЭФ). ГК проявляет выраженную противовоспалительную активность, которая связана с ингибирующим влиянием на выработку ФНО-альфа и интерлейкина (ИЛ)-6. Противовоспалительное действие кислоты объясняется также антиоксидантной активностью: она связывает свободные радикалы, повышает содержание глутатиона в клетках печени за счет угнетения его секреции с желчью, подавляет синтез оксида азота и продукцию высокореактивных форм и соединений кислорода. Кроме того, для ГК характерно антифиброзное действие, обусловленное подавлением активности звездчатых клеток печени и продукции ими коллагена.

ЭФ, в свою очередь, способны восстанавливать целостность поврежденных клеточных мембран и оказывать благоприятное действие на течение стеатоза печени. В составе комбинации фосфолипиды способствуют повышению биодоступности ГК за счет повышения липофильности последней.

Действие препарата Фосфоглив при неалкогольной жировой болезни печени было продемонстрировано в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследованиях исследовании «Гепард» . Его результаты показали, что на фоне применения препарата уменьшается активность стеатогепатита, замедляется прогрессирование фиброза, улучшается прогноз заболевания. Немаловажно, что пациенты сообщили о высокой удовлетворенности терапией препаратом Фосфоглив при благоприятном профиле безопасности.

 

В статье использованы следующие материалы:

  1. Винницкая Е. В., Сандлер Ю. Г., Бордин Д. С. Новая парадигма неалкогольной жировой болезни печени: фенотипическое многообразие метаболически ассоциированной жировой болезни печени //Эффективная фармакотерапия, 2020. Т. 16. № 24. С. 54-63.
  2. Ливзан М. А. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с абдоминальным типом ожирения //Dokazatelnaya Kardiologia, 2014. № 4.
  3. Калинин А. В., Такмулина Г. М. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени //Актуальные проблемы медицины, 2009. Т. 8. № 12 (67). С. 5-10.
  4. Радченко В. Г., Селиверстов П. В. Возрастные изменения печени //Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. ИИ Мечникова, 2017. Т. 9. № 1. С. 110-116.
  5. Papatheodoridi A. M. et al. The role of senescence in the development of nonalcoholic fatty liver disease and progression to nonalcoholic steatohepatitis //Hepatology. 2020; 71 (1): 363-374.
  6. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J. et al The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association //Hepatology. 2012; 55 (6): 2005-2023.
  7. Черкашина Е. А. Актуальные вопросы диагностики и лечения неалкогольной жировой болезни печени //Медицинский совет, 2015. № 4. С. 67-71.
  8. Оковитый С. В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12 (184). С. 96-108.
  9. Ивашкин В. Т. и др. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования "Гепард"(PHG-M2/P02-12), проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при неалкогольной жировой болезни печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2017. Т. 27. № 2. С. 34-43.

Вам может быть интересно

Новый тест для диагностики неалкогольного стеатогепатита у пациентов с диабетом 2 типа

Актуальное

В эксперименте новый неинвазивный тест продемонстрировал возможность диагностики различных поражений печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по одному образцу крови.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и язвенных поражений ЖКТ

Ликбез

По данным мета-анализа, опубликованного в UpToDate, пептические язвы ЖКТ диагностируются у 0,5-1,5% населения развитых стран.

Читать статью

Ведение пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Будни врача

Простой алгоритм выбора тактики ведения пациента с неалкогольной жировой болезнью печени в 3 шага.

Читать статью

Проблема психоэмоционального состояния у больных псориазом

Актуальное

Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний с длительным, хроническим течением и отсутствием кардинальных методов терапии.

Читать статью

Терапия функционального билиарного расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии

Актуальное

Только в России каждый год проводится от 250 до 300 тысяч холецистэктомий – одного из основных методов лечения желчнокаменной болезни, которая регистрируется у 10–15% популяции.

Читать статью

Псориаз средней степени тяжести: в фокусе – качество жизни

Актуальное

У пациентов с псориазом риск развития неалкогольной жировой болезни печени увеличивается до 48-59%. Поэтому комбинированная терапия должна включать гепатопротекторы. Рассказываем о препарате, который показал высокую эффективность в ряде исследований.

Читать статью

Гепатотоксичность в дерматологической практике: циклоспорин

Актуальное

Лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются у 10–20 из 100 тысяч пациентов, принимающих лекарственные препараты, и нередко служат причиной хронического поражения печени и формирования выраженного фиброза и цирроза.

Читать статью

Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома

Актуальное

Метаболический синдром (МС) регистрируют примерно у 20 % населения, а у людей с неправильным питанием, вредными привычками и малоактивным образом жизни частота встречаемости МС может быть выше 50%.

Читать статью

Гепатопротекторы при псориазе: фокус на комбинации

Актуальное

Гепатопротекторы уже заняли свою нишу в комплексном лечении псориаза, для которого характерна высокая коморбидность, в том числе и поражение печени.

Читать статью

Как получить максимальную пользу от лекарства? Плейотропные эффекты гепатопротекторов

Ликбез

Как различные компоненты гепатопротектора многогранно влияют на органы-мишени.

Читать статью

Болезни цивилизации: особенности ведения пациента с сочетанием НАЖБП и ЖКБ

Актуальное

По данным ВОЗ, количество людей, страдающих ожирением, с 1975 г. по 2016 г. возросло втрое.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и ХОБЛ

Ликбез

По данным Всемирной организации здравоохранения, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) страдают 9 мужчин из 1000 и примерно 7 женщин из 1000.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять