27 октября 2020

Посмотрело 308

Микробиом респираторного тракта и астма. Какая связь?

Статья в карточках

27 октября 2020

Посмотрело 308

Длительное время считалось, что легкие человека стерильны. Но последние исследования доказали, что респираторный тракт человека населен собственной микрофлорой. Изменения качественного и количественного состава микробиома при различных заболеваниях вызывает интерес многих исследователей.

Какой нормальный микробиом респираторного тракта?

Какой нормальный микробиом респираторного тракта?

Площадь респираторного тракта человека составляет около 70м². Верхние дыхательные пути человека постоянно контактируют с внешней средой. Именно этот фактор влияет на контаминацию разными микроорганизмами. 

Микробиом верхних дыхательных путей у здоровых добровольцев состоит, в основном, из бактерии рода Streptococcus, Prevotella, Fusobacteria и Veillonella. В меньшей степени представлены потенциально патогенные Haemophilus и Neisseria. Среди этих микроорганизмов присутствуют анаэробы, такие как Prevotella spp., с трудом произрастающие специальных средах. Bacteroidetes Prevotella spp. более распространены у здоровых лиц, чем у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с астмой доминируют протеобактерии с преобладающими видами Haemophilus. 

На формирование микробной флоры нижних дыхательных путей (бронхиальное дерево и легкие) влияют несколько факторов:
 
  • Контаминация микробной флорой — количество микробных частиц во вдыхаемом воздухе и микроаспирация бактерий из верхних отделов ЖКТ.
  • Выведение микроорганизмов при кашле и мукоцилиарном транспорте.
  • Факторы местного иммунитета — pH, температура, PaO2 и способность альвеолярных макрофагов нейтрализовать бактерии
Основную часть микробиома нижних дыхательных путей составляют фирмикуты (включая стрептококков и вейлонелл) и бактероиды (род превотеллы) — наиболее распространенные в микробиоме, за ними идут протеобактерии, актинобактерии, фузобактерии и ацидобактерии.
 

Как меняется микробиом при бронхиальной астме?

Как меняется микробиом при бронхиальной астме?

У пациентов с астмой состав микробиома меняется в зависимости от течения заболевания. При нейтрофильном Th17-ответе наблюдается преобладание Proteobacteria, принадлежащих к семействам Pasteurellaceae, Enterobacteriaceae и Bacillaceae.

Дыхательные пути пациентов с устойчивостью к ГКС и тяжелым течением заболевания колонизируются Moraxella сatarrhalis, Haemophilus или Streptococcus.

У пациентов с ГКС-резистентной астмой в составе микробиома преобладали Neisseria, виды Haemophilus, виды Campylobacter и Leptotrichia, которые отсутствовали у пациентов с астмой, чувствительной к ГКС.

Использование ГКС, особенно с сочетанием ингаляционных и пероральных форм, связано с увеличением численности Proteobacteria и рода Pseudomonas и уменьшением численности видов Bacteroides, Fusobacteria и Prevotella.

Лечение ингаляционными глюкокортикостероидами было связано с изменениями профиля цитокинов и воспалительного ответа дыхательных путей на микробиоту. При атопической астме характер воспаления коррелировал с составом микробиоты и серьезностью обструкции дыхательных путей. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой наблюдалось снижение концентрации ИЛ-2 и ИЛ-10, высокие концентрации ФНО-α и MIP-1β, колонизация Actinomyces, Neisseria menigiditis и Streptococcus pneumoniae.

У пациентов с более легкими вариантами бронхиальной астмы были значительно снижены концентрации ИФН-γ, ИЛ-17F и G-CSF, повышен ИЛ-2, отмечена колонизация видами Enterococcus. После терапии ингаляционными ГКС в течение 6 недель отмечалась положительная динамика в отношении бронхиальной обструкции. Исследователи выявили значительное увеличение видового разнообразия в фенотипах с выраженной и умеренной обструкцией: снижение численности патогенных видов, улучшение качественного состава микробиома.

В последние несколько лет появились исследования, которые позволили четко связать изменения в микробиоме с повышенным риском развития астмы и аллергии. В рамках существующей концепции иммунной солидарности слизистых не только микробиом дыхательных путей несет ответственность за развитие воспаления. Кишечный микробиом также влияет на анатомически удаленные слизистые и иммунную систему в целом. Ассоциации между кишечной и респираторной микробиотой, называемые кишечно-легочной осью, играют центральную роль в динамических изменениях, происходящих при астме и аллергии.
 

Что первично: воспаление или дисбиоз?

Что первично: воспаление или дисбиоз?

Этот вопрос до сих пор остается дискутабельным. 

Барьерная функция слизистой оболочки носа и микробиота носа — ключевые элементы, связывающими респираторный дисбиоз с клеточными и молекулярными процессами. Повышенная проницаемость слизистой оболочки может способствовать перемещению бактерий в подслизистый слой. Здесь происходит встреча антигена с соответствующими иммунными клетками и его распознавание с последующим запуском локальных или системных реакций.

Основными маршрутами микробной иммиграции в легкие являются микроаспирация, вдыхание воздуха и прямая дисперсия вдоль поверхностей слизистой оболочки. Из них микроаспирация, вероятно, является доминирующим маршрутом иммиграции.

Курение, воздействие аллергенов, оседание частиц пыли, и другие внешние факторы  способствуют развитию воспаления слизистой респираторного тракта. На фоне хронического воспаления нарушаются защитные механизмы в легких, что и вызывает дисбаланс в пользу патогенной флоры. 

В то же время, изменение в пользу патогенных бактерий в микробиоме стимулирует синтез провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8 IL-17), фактора некроза опухолей, Th-2 цитокинов. Эти изменения приводят к более тяжелому течению бронхиальной астмы и уменьшают восприимчивость к глюкокортикоидам.
 

Как ИГКС влияют на формирование нормального микробиома?

Как ИГКС влияют на формирование нормального микробиома?

Лечение ингаляционными глюкокортикостероидами связано с изменениями профиля цитокинов и воспалительного ответа дыхательных путей на микробиоту. При атопической астме характер воспаления коррелировал с составом микробиоты и серьезностью обструкции дыхательных путей. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой наблюдались снижение концентрации ИЛ-2 и ИЛ-10, высокие концентрации ФНО-α и MIP-1β, колонизация Actinomyces, Neisseria menigiditis и Streptococcus pneumoniae.

У пациентов с более легкими вариантами бронхиальной астмы были значительно снижены концентрации ИФН-γ, ИЛ-17F и G-CSF, повышен ИЛ-2, отмечена колонизация видами Enterococcus. 

После терапии ингаляционными ГКС в течение 6 недель отмечалась положительная динамика в отношении бронхиальной обструкции. Также было выявлено значительное увеличение видового разнообразия в фенотипах с выраженной и умеренной обструкцией: снижение численности патогенных видов, улучшение качественного состава микробиома.

Препарат «Формисонид» представляет собой комбинацию формотерола — длительно действующего β2-агониста с будесонидом — ИГКС. Действуя разнонаправленно на механизмы бронхообструкции при БА, препарат эффективен для купирования острых приступов и базисной терапии бронхиальной астмы.

Формотерол взаимодействует с β2-адренорецепторами гладкой мускулатуры бронхов и уже через 1-3 минуты вызывает бронходилатацию до 12 часов. Будесонид воздействует на цитоплазматическую мембрану клеток слизистой оболочки бронхов, что угнетает синтез эндогенных медиаторов воспаления и стимулирует выработку противовоспалительных белков. 

Было доказано, что увеличение уровня провоспалительных цитокинов может привести к повышению вирулентности бактерий. Использование препарата «Формисонид» в режиме единого ингалятора может способствовать нормализации микробиома легких, своевременно реагировать на усиление выраженности симптомов, контролировать контаминация патогенной флоры, предотвращать обострения болезни и госпитализацию пациентов.

Вам может быть интересно

Йога в профилактике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Актуальное

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — самые распространенные хронические заболевания легких, которые снижают качество жизни миллионов людей по всему миру.

Читать статью

Рак легких и факторы риска: частые заблуждения

Актуальное

По данным Всемирной организации здравоохранения, только за 2020 год от злокачественных новообразований скончались около 10 миллионов человек.

Читать статью

Сопутствующие заболевания у больных с бронхиальной астмой

Ликбез

У астматиков чаще других возникает полипозный риносинусит, аллергический ринит, ХОБЛ и другие заболевания. Рассказываем об особенностях течения бронхиальной астмы с сопутствующими заболеваниями.

Читать статью

Иммунотерапия в лечении аллергии на арахис: перспективы метода

Актуальное

Иммунотерапия повышает порог аллергена, который аллергик может перенести. После этого лечения аллергик сможет съесть целый орех без серьезных последствий.

Читать статью

Ученые открыли клетки, которые потенциально могут снизить риск аллергии и развития астмы

Актуальное

Возможно, в будущем мы сможем воздействовать на эти клетки еще до того, как разовьется астма.

Читать статью

GOLD-2020. Что изменилось в рекомендациях по лечению ХОБЛ по сравнению с прошлым годом

Актуальное

Мы сравнили GOLD-2020 и GOLD-2019, чтобы разобраться, что нового добавили в свежее переиздание рекомендаций. Дополнений хватает — например, теперь нельзя использовать вейп и электронные сигареты в качестве замещения никотиновой зависимости.

Читать статью

Как устроен ПЦР-тест?

Актуальное

ПЦР — относительно недорогой метод, выполняемый большинстве молекулярных лабораторий.

Читать статью

Умные ингаляторы. Что они умеют?

Актуальное

Умные ингаляторы подключаются к приложению на телефоне, чтобы составлять ежедневные отчеты и даже выводить предупреждение о возможном приступе

Читать статью

От чего вакцинироваться пациентам с бронхиальной астмой и ХОБЛ. Данные GINA, COPD и клинических рекомендаций РФ

Актуальное

Грипп, пневмококковая инфекция, COVID-19 и другие инфекции могут значительно утяжелять течение бронхообструктивных заболеваний, приводить к осложнениям и даже смерти.

Читать статью

Что чаще вызывает анафилаксию - молоко или орехи?

Актуальное

Причины госпитализаций детей с пищевой аллергией: сравнение результатов европейского и американского исследований.

Читать статью

Правда ли, что вейп и электронные сигареты поражают легкие?

Ликбез

Вейп и электронные сигареты действительно могут поражать легкие. Американские ученые даже дали для этой болезни особое название — EVALI.

Читать статью

Какие существуют фенотипы астмы и как они могут повлиять на диагностику и терапию

Ликбез

Авдеев С., Ненашева Н. и другие врачи обнаружили, что часто пациентов с бронхиальной астмой можно условно разделить на несколько групп.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять