Модифицируемые факторы риска болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — возрастное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется несколькими нейропатологическими маркерами, в том числе появлением бета-амилоидных бляшек, внутриклеточных нейрофибриллярных клубков, воспаления, синаптических нарушений и потери нейронов, приводящей к когнитивным нарушениям.

Множество исследований предоставили убедительные доказательство того, что агрегация и накопление в мозге белковых агрегатов и нарушение их сворачивания являются триггером в патогенезе БА, ответственным за дальнейшие патологические изменения, которые и приводят к клиническому заболеванию. В настоящее время эффективной терапии БА не существует, а поддерживающее лечение и уход за пациентами являются дорогостоящими и в эмоциональном, и в экономическом отношении.

Этиология спорадической БА, которая развивается в более чем у 95% пациентов, до конца не выяснена. Недостаток информации затрудняет профилактику патологии, а также выявление факторов риска. Тем не менее, ряд факторов риска уже известен, в том числе и корригируемых.

Заболевания, ассоциированные с БА

Сердечно-сосудистые патологии

Сердечно-сосудистая система играет ключевую роль в поддержании активности мозга за счет обеспечения постоянного кровотока. Особое значение принадлежит группе нейронов, астроцитов и эндотелиальных клеток — сердечно-сосудистой единице. Изменения в работе сосудов способствуют снижению церебральной перфузии, что приводит к дисфункции головного мозга и когнитивным нарушениям. Теорию сосудистой этиологии деменции, которая основывается на этом механизме, подтверждает и существование общих факторов риска для сердечно-сосудистых заболеваний и БА, таких как гипертония, сахарный диабет, фибрилляция предсердий, атеросклероз, гиперхолестеринемия.

Доказано, что предгипертония и гипертония в анамнезе в среднем или пожилом возрасте повышают риск развития деменции. У пациентов с артериальной гипертензией обнаружены амилоидные бляшки в головном мозге и атрофированный гиппокамп. Кроме того, высокое кровяное давление способствует развитию атеросклероза церебральных артерий за счет их блокады.

Сахарный диабет

И сахарный диабет 2 типа (СД 2), и болезнь Альцгеймера связаны с агрегацией и неправильным сворачиванием белков. В головном мозге пациентов с коморбидными БА и СД 2 наблюдается повышенное количество кортикальных Аβ-бляшек и тау-позитивных клеток по сравнению с пораженным мозгом при БА.

Предполагается, что сахарный диабет 2 типа (СД 2) увеличивает риск развития болезни Альцгеймера и деменции в 1,3–5,5 раза.

Травматическое поражение головного мозга

Недавние исследования показали, что черепно-мозговая травма (ЧМТ) является мощным фактором риска БА или деменции, причем ее тяжесть коррелирует с риском. Вероятность развития деменции особенно высока в течение первого года после ЧМТ (риск увеличивается в 4–6 раз по сравнению с популяционным), однако значимость сохраняется на протяжении до 30 лет. В крупном когортном исследовании общий риск деменции у лиц с ЧМТ в анамнезе был на 24% выше, чем у тех, кто не имел ЧМТ.

Предполагается, что поражение мозга при ЧМТ и сопутствующий ему отек, ишемия и повышение внутричерепного давления может спровоцировать быстрый некроз. Роль могут играть нейронная эксайтотоксичность, митохондриальная дисфункция, окислительный стресс, воспаление, синаптическая дисфункция, дегенерация аксонов и гибель нейронов.

Эпилепсия

Дисбаланс функциональной нейронной сети при эпилепсии может привести к нейропатологическим изменениям, атрофии головного мозга и снижению когнитивных функций. Неизвестно, являются ли эпилептические припадки причиной или следствием БА, но обе патологии имеют общие молекулярные и клеточные механизмы. Пациенты с умеренными когнитивными нарушениями и ранней стадией БА с эпилептической активностью демонстрируют более раннюю деменцию и ускоренную скорость снижения когнитивных функций по сравнению с теми, кто не страдает эпилепсией.

Депрессия

Депрессия нередко регистрируется у пациентов с БА. Несколько клинических исследований показали, что депрессивные симптомы являются решающим фактором риска снижения когнитивных функций и развития деменции. У пациентов с депрессией в анамнезе снижается возраст манифестации БА. Нейтротрансмиттеры, в частности, серотонин и дофамин играют решающую роль в развитии как депрессии, так и БА. Стресс, который сопровождает депрессивный эпизод, усиливает образование амилоидных бляшек за счет увеличения высвобождения кортикотропин-рилизинг-фактора, что приводит к увеличению активности нейронов. Кроме того, стресс вызывает потерю нейронов в гиппокампе, который одним из первых поражается при БА.

Факторы образа жизни, связанные с БА

Физическая активность

Исследования, проведенные среди пациентов с БА, показывают, что физические упражнения снижают выраженность некоторых симптомов заболевания и помогают замедлить его прогрессирование. Тем не менее, достоверно неизвестно, могут ли физические нагрузки снизить риск развития БА.

Расстройства сна

Нарушение цикла сон-бодрствование, в том числе увеличение продолжительности дневного сна, снижение продолжительности ночного сна и фрагментация сна — общий признак, который наблюдается у пациентов с БА. Известно, что нарушения сна связаны с повышенным риском развития когнитивного дефицита, включая деменцию. Они считаются одним из самых ранних симптомов заболевания, что позволяет рассматривать их как фактор риска и предполагать, что раннее их лечение может предотвратить или замедлить патологию.

Курение

Курение тесно связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, которые в свою очередь являются факторами риска БА, что подчеркивает негативное значение курения в развитии деменции. Доказано, что воздействие сигаретного дыма усугубляет течение БА за счет увеличения отложения амилоида, индукции гиперфосфорилирования тау-протеина и обострения воспалительной реакции в зависимости от концентрации дыма.

Прием алкоголя

Потеря холинергических нейронов, наблюдаемая у пациентов с БА, была зарегистрирована также у лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также при атрофии гиппокампа, что связывает чрезмерное употребление спиртных напитков с когнитивными нарушениями, которые в конечном счете могут провоцировать развитие БА. Сочетание курения и употребления алкоголя может иметь более сильное влияние на заболеваемость БА, чем одна из этих привычек.

С учетом известных на сегодня данных, в стратегию борьбы с БА можно включить надлежащее лечение сопутствующих заболеваний, в частности, сосудистых (артериальная гипертензия, инсульт), диабета, эпилепсии, черепно-мозговой травмы, депрессии, а также изменение образа жизни и отказ от вредных привычек. Исследования показали, что воздействие не несколько модифицируемых факторов риска может предотвратить до 35% случаев деменции.