Монотерапия урсодезоксихолевой кислотой при ЖКБ. Можно сделать лучше?

ДЖВП и ЖКБ: основные причины

Дискинезия желчевыводящих путей — это нарушение двигательной активности или моторики желчного пузыря и желчевыводящих путей. В результате этого, нарушается поступление желчи в 12-перстную кишку. В желчевыводящих путях происходит застой желчи, повышается давление, что способствует развитию воспаления и появлению камней.

Желчнокаменная болезнь — это полиэтиологическое дистрофически-дисметаболическое заболевание, при котором в желчном пузыре образуются камни. Камни могут быть разных видов: холестериновые, пигментные, кальциевые и смешанные. 

Чаще всего встречаются холестериновые камни — они образуются у 80-90% людей. Основные причины их появления:

• Генетические. Сюда относят аномалии развития билиарной системы, ферментативные нарушения.
• Демографические. С возрастом литогенность желчи возрастает — у пожилых людей камни встречаются чаще. Также ЖКБ находят в 3-4 раза чаще у женщин, чем у мужчин.
• Диетические. У людей, которые ели пищу, богатую животными белками и углеводами, холестериновые камни появлялись чаще.
• Медицинские. Холестериновые камни чаще развиваются у людей с ожирением, циррозом печени, сахарным диабетом, дислипопротеинемией, воспалительными заболеваниями кишечника.

Как желчь становится литогенной

В патогенезе холелитиаза выделяют 2 стадии: кристаллизации холестерина и образования матрикса.

Кристаллизация холестерина. На камнеобразование влияют многочисленные факторы, которые так или иначе, повышают активность ингибиторов редуктазы. Это приводит к повышенному синтезу холестерина, этерификации и попаданию его в желчь. Количество свободного холестерина снижается, вследствие чего уменьшается синтез желчных кислот. Коллоидная стабильность желчи падает, что приводит к кристаллизации холестерина.

Образование матрикса. Слизистая оболочка желчного пузыря вырабатывает муцин, который обволакивает и адсорбирует кристаллы холестерина. Так образуется матрикс холестеринового камня.

Растут камни в среднем на 1-4 мм в год, все зависит от уровня застоя желчи и ее литогенности. В конечном итоге камень обтурирует выход из желчного пузыря или основной желчный проток. Давление в желчных путях резко возрастает, возникает острый приступ желчной колики — неотложное состояние в хирургии.

Лечение ДЖВП и ЖКБ препаратами урсодезоксихолевой кислоты

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) и ее аналоги тормозят синтез холестерина в печени. В результате, повышается количество желчи и содержание в ней желчных кислот. Важное условие для использования препаратов этой группы — желчный пузырь должен функционировать, а диаметр камней не должен превышать 2 см.

Механизм действия УДХК складывается из двух составляющих.

Холеретический эффект. УДХК конкурирует с эндогенными желчными кислотами за всасывание в подвздошной кишке. Попадая в гепатоциты, она стимулирует экзоцитоз, что повышает количество желчи и содержание в ней гидрофильных желчных кислот.

Литолитический эффект. УДХК повышает удельный вес желчных кислот в желчи. В результате, насыщение желчи холестерином снижается. УДХК образует жидкие кристаллы с молекулами холестерина, что предупреждает образование и способствует растворению существующих желчных камней.

Несмотря, на все свои достоинства, УДХК имеет и недостатки. Она практически не оказывает влияния на воспалительные явления в печени и желчных протоках, которые всегда сопровождают ЖКБ. Чтобы решить эту проблему, в Фармстандарт к УДХК добавили компонент с доказанным противовоспалительным действием — глицирризиновую кислоту (ГК). Новый препарат получил название Фосфоглив Урсо.

Почему комбинированная терапия ГК +УДХК лучше монотерапии УДХК

Фосфоглив Урсо — это новый продукт компании Фармстандарт, который содержит в составе глицирризиновую кислоту (ГК) и урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). Такое сочетание помогает оказывать выраженный гепатопротекторный, желчегонный, холелитолический, антиоксидантный и противовоспалительный эффект.

Глицирризиновая кислота. Это одно из самых изученных соединений для лечения болезней печени. С 2005 года ГК упоминали в PubMed 2500 раз, а количество упоминаний в Google Scholar достигло 12 000.

Основные доказанные эффекты ГК:

• Противовоспалительный. ГК может снижать уровни фактора некроза опухолей, интерлейкинов, цитокинов и других медиаторов воспаления в сыворотке крови.
• Антиоксидантный. ГК опосредованно повышает уровень антиоксидантных энзимов в печени.
• Антифибротический. ГК подавляет экспрессию гена коллагена 1 типа в печени и усиливает антифибротическое действие интерферона-y и ИЛ-10.

Исследования эффектов ГК продолжаются. Это вещество известно как противовирусный препарат в составе комплексной терапии вирусных гепатитов, ВИЧ и SarS-Coronavirus. Также в последние годы изучается влияние ГК на рак желудка, аденокарциному легких и изолированные клеточные линии (например, HeLa).

Урсодезоксихолевая кислота. Чаще всего, УДХК используют при холестатических поражениях печени.

В частности, урсодезоксихолевую кислоту в комплексной терапии используют для лечения:

• Желчнокаменной болезни.
• Первичного билиарного холангита.
• Первичного склерозирующего холангита.
• Дискинезии желчевыводящих путей.
• Билиарного рефлюкс-гастрита.
• Холестаза различного генеза (прием лекарственных препаратов, муковисцидоз, PFIC, BRIC).

Комбинация глицирризиновой и урсодезоксихолевой кислот могут потенцировать положительные эффекты друг друга. Они эффективнее, чем монотерапия УДХК справляются с холестатическими поражениями.

Фосфоглив Урсо — это новый шаг в лечении билиарной патологии. Безопасность Фосфоглив Урсо сопоставима с монопрепаратами УДХК, что делает его применение обоснованным при ЖКБ, ДЖВП, первичном билиарном и склерозирующем холангите.