Нейрокогнитивные последствия длительного ковида

Предпосылки исследования

В настоящее время усилия по выявлению постковидного синдрома сосредоточены преимущественно на затяжных респираторных осложнениях. Однако последствия для психического здоровья также выявлены среди значительной части выживших после COVID-19. Эти изменения значительно выше у пациентов с коронавирусной инфекцией, по сравнению с группами пациентов, переболевших гриппом или другой инфекцией дыхательных путей. Это может указывать на специфическое для COVID-19 происхождение, хотя в прошлом сообщалось о хронических психических расстройствах, связанных с другими бета-коронавирусами.

Нет единого мнения, когда точно начнется и сколько продолжается постковидный синдром. Но для неврологических и психических заболеваний наблюдалась похожая тенденция: они регистрировались в течение шести месяцев после заражения COVID-19, включая впервые установленные психиатрические диагнозы.

Совсем недавно исследователи обнаружили, что более половины людей с предшествующим заболеванием COVID-19 соответствовали критериям большого депрессивного расстройства в среднем через 4 месяца после появления первых симптомов. Примечательно, что исследование не исключало участников, которые уже имели психические заболевания, что является ограничением, потому что COVID-19 имеет двунаправленную связь с психопатологией. В частности, люди с предшествующим психиатрическим диагнозом имеют более высокий риск заразиться COVID-19 и демонстрируют более тяжелое течение психопатологии после заражения.

Также люди, переболевшие COVID-19? часто сообщают о снижении способности концентрироваться. Это состояние называют «мозговым туманом». Оно сохраняется от нескольких недель до месяцев. В острой фазе, 4-6 недель после появления симптомов, у подавляющего большинства госпитализированных с коронавирусной инфекцией наблюдаются когнитивные нарушения, которые оцениваются с помощью клинических обследований, например, краткого теста памяти или Монреальской оценки когнитивных функций.

Нейропсихологические тесты выявляют преимущественно дефицит управляющих функций со специфическим нарушением ориентации, скорости обработки, смены установок и разделенного внимания. Важно отметить, что в исследованиях редко исключаются ранее существовавшие когнитивные нарушения, что затрудняет интерпретацию результатов. Несколько ученых выдвинули гипотезу, что нарушения исполнительной функции после заражения COVID-19 могут быть следствием патологии лобных долей. При этом тяжелая исполнительная дисфункция в течение месяца от появления симптомов также сопровождается преобладающим лобно-теменным гипометаболизмом. Это указывает на неврологическую основу в центральной исполнительной сети. Но в проведенных исследованиях интервал между появлением симптомов и оценкой был коротким, поэтому остается неясным, являются ли когнитивные нарушения следствием острых реакций на коронавирусную инфекцию, например, гипервоспаления, или они отражают побочные поствирусные эффекты, которые пока до конца не изучены.

Растущее количество доказательств указывает на поствирусное влияние COVID-19 на настроение и когнитивные способности, но пока не ясно, прогрессируют ли нарушения с течением времени. Поэтому ученые из Канады и США объединились, чтобы изучить долгосрочное влияние инфекции SARS-CoV-2 на настроение и когнитивные способности. Они уделили особое внимание двум характерным симптомам большого депрессивного расстройства (БДР): ангедонии и когнитивной дисфункции. В отличие от других исследований, ученые провели тщательный предварительный отбор, чтобы исключить людей, у которых до пандемии COVID-19 в анамнезе были психические или неврологические расстройства. Рассказываем об исследовании и его результатах подробнее.

Методы исследования

Участники. Для исследования в США и Канаде были выбраны 50 человек с диагнозом COVID-19 и 50 здоровых человек. Критерии включения:

• праворукость;
• возраст от 18 до 60 лет;
• нормальное зрение;
• свободное владение английским языком;
• для группы COVID-19, установленный диагноз коронавирусной инфекции не ранее, чем за 14 дней, подтвержденный тестом на антитела или ПЦР.

На основании проведенного опроса на соответствие критериям отбора участников исключали, если они сообщали о нарушениях настроения, например, депрессии, мании, когнитивный дефицит, например, СДВГ или психоз в любое время до пандемии COVID-19. Участников также исключали, если они сообщали о хронических, неврологических или гормональных нарушениях в течение всей жизни. Например, судороги, сотрясение мозга, злоупотребление алкоголем, наркотиками или любое психологическое расстройство, например, обсессивно-компульсивное или расстройство пищевого поведения.

Оценка психического статуса участников. Чтобы оценить текущее психическое состояние, участники в течение 30 минут выполняли серию тестов, включая:

• опросник депрессии Бека-II BDI-II;
• шкалу удовольствия Снайта-Гамильтона;
• опросник по симптомам настроения и тревожности MASQ;
• шкалу контроля внимания ACS;
• шкалу воспринимаемого стресса PSS;
• индекс пандемического стресса PSI.

Группа участников с COVID-19 заполнила дополнительный опросник, связанный с их опытом болезни коронавирусной инфекцией. Опрос включал дату диагноза, список симптомов COVID-19, которые они испытали, обращались ли они за медицинской помощью, включая госпитализацию. Они также заполнили порядковую шкалу Лайкерта, которая отражает степень тяжести заболевания от легкой (0) до тяжелой (100). В качестве проверки надежности участники заполняли эту шкалу один раз во время опроса на соответствие критериям и еще раз во время исследования.

Тестирование когнитивных функций. Участники прошли тест сетей внимания ANT, который позволяет индивидуально оценить работу трех составляющих внимания: сеть предупреждения, сеть ориентации и исполнительная сеть. Чем быстрее реакция и меньше ошибок, тем выше внимательность испытуемого.

На каждом этапе тестирования ANT, которое включает 288 этапов, в начале отображается крестик фиксации в течение случайного времени, от 400 до 1600 мс. Вслед за крестиком появляется один из сигналов предупреждения на протяжении 100 мс: все тот же крестик, звездочка в центре вместо крестика, две звездочки или одна звездочка с одной стороны отк крестика. Затем снова отображается крестик в центре экрана в течение 400 мс, за которым следует набор из пяти стрелок. Используя две клавиши на клавиатуре, участники должны указать направление (влево или вправо) центральной стрелки, которая окружена нейтральными, однонаправленными или разнонаправленными стрелками. Каждое испытание заканчивалось крестиком в центре экрана. На выполнение задачи уходило около 30 минут. Цель испытания — ответить как можно быстрее и точнее, желательно без подсказок.

_{Схематическое изображение хода испытания ANT}
 

Анализ результатов. Баллы для каждой составляющей внимания были рассчитаны с учетом времени реакции: время реакции для сети предупреждения подсчитывалось после сигнала предупреждения; время реакции для сети ориентации измерялось после пространственных сигналов, которые предшествуют местоположению цели; время реакции для исполнительной сети измерялось в условиях интерференции. Для сетей оповещения и ориентирования более высокие баллы указывают на высокую внимательность. Для исполнительной сети более высокие баллы указывают на низкую внимательность.

Полученные результаты

Полученные результаты

Стресс, связанный с пандемией. Люди с предшествующим диагнозом COVID-19 показали значительно более высокие баллы PSS, по сравнению с контрольной группой, что означает более высокое восприятие жизненного стресса.

Депрессия и тревога. Люди с предшествующим диагнозом COVID-19 показали более высокие баллы BDI-II и тревожности MASQ, по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о более высоком уровне депрессии и тревожности у этих людей.

Ангедония. Участники с диагнозом COVID-19 показали более высокие показатели SHAPS, по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить, что у них снижена способности испытывать удовольствие.

Когнитивные функции. Люди с предыдущим диагнозом COVID-19 имели более высокие значения времени реакции в условиях интерференции, по сравнению с контрольной группой, что означает снижение эффективности внутри исполнительной сети. Не было различий между группами ни для сетей оповещения, ни для сетей ориентирования

Выводы исследования

Выводы исследования

Точные механизмы, лежащие в основе связи между COVID-19 и депрессией, остаются неизвестными. Тем не менее, эти результаты предлагают предварительное понимание клинических проявлений PASC, которые, по-видимому, параллельны патофизиологии депрессии.

В отличие от предыдущих вспышек коронавируса, пандемия COVID-19 вызвала серьезные нарушения повседневной жизни. В частности, в исследовании наблюдалось шестикратное и семикратное увеличение баллов депрессии по индексу BDI-II, по сравнению с результатами в здоровой контрольной группе.

Настоящее исследование подтверждает гипотезу о нарушениях настроения и когнитивных функций после заражения COVID-19, особенно в течение четырех месяцев после постановки диагноза. Это исследование является одним из первых, проливающих свет на пост-острое нарушение исполнительной функции у выживших после COVID-19, что требует дальнейшего изучения нейробиологической основы постковидного синдрома. С этой целью исследователи должны продолжать сосредотачиваться на механизмах, специфичных для COVID-19, таких как затяжное воспаление, которое может способствовать длительным психиатрическим последствиям. Соответственно, это исследование поможет направить разработку таргетных методов лечения нарушений психического здоровья после выздоровления от COVID-19.
 

Список использованных источников:

1. Стойкие симптомы у пациентов после острого COVID-19. URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768351  (дата обращения 05.12.2021)
2. Инициатива Министерства здравоохранения США по изучению длительного ковида.URL:  https://www.nih.gov/about-nih/who-we-are/nih-director/statements/nih-launches-new-initiative-study-long-covid (дата обращения 05.12.2021)
3. 6-месячные неврологические и психиатрические исходы у 236 379 переживших COVID-19. URL:  https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85104294733&origin=inward&txGid=af12a6ea2ea51bd586f0ced4ae78ea1c (дата обращения 05.12.2021)
4. Психиатрические и нейропсихиатрические проявления, связанные с тяжелыми коронавирусными инфекциями: систематический обзор и метаанализ в сравнении с пандемией COVID-19.URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2215036620302030 (дата обращения 05.12.2021)
5. Тревога и депрессия у переживших COVID-19: роль воспалительных и клинических предикторов.URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159120316068?via%3Dihub (дата обращения 05.12.2021)
6. Двунаправленная связь между COVID-19 и психическим расстройство.URL:  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2215036620304624 (дата обращения 05.12.2021)
7. Постострый синдром COVID-19. URL:  https://www.nature.com/articles/s41591-021-01283-z 
8. Частота и профиль объективных когнитивных нарушений у госпитализированных пациентов, выздоравливающих от COVID-19. URL: https://www.nature.com/articles/s41386-021-00978-8 (дата обращения 05.12.2021)
9. Исполнительная дисфункция у пациентов с COVID-19. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871402120302800?via%3Dihub (дата обращения 05.12.2021)
10. Постострые последствия COVID-19: признаки нарушения настроения и когнитивных функций. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666354621001502?via%3Dihub#bib2 (дата обращения 05.12.2021)
11. Проверка эффективности и независимости сетей внимания.URL: https://direct.mit.edu/jocn/article-abstract/14/3/340/3628/Testing-the-Efficiency-and-Independence-of?redirectedFrom=fulltext (дата обращения 08.12.2021)