Патогенез холестатических поражений печени до 40 лет и после 50 – есть ли разница?
- Гастроэнтерологи
- Терапевты
Холестаз: основные патогенетические звенья
Холестатические поражения печени обусловлены вне- и внутрипеченочным холестазом. Первый связан с механической желтухой на фоне обструкции и/или механического повреждения внепеченочных желчных протоков. Второй возникает в результате нарушения образования и транспорта желчи в гепатоцитах и/или повреждения внутрипеченочных желчных протоков. Выделяют ассоциированный с поражением гепатоцитов (гепатоцеллюлярный) и нарушением целостности эпителия и проходимости протоков (холангиоцеллюлярный) холестаз.Гепатоцеллюлярный холестаз может быть вызван рядом факторов:
- снижением текучести базолатеральной и/или каникулярной мембраны;
- ингибированием Na±K±АТФазы и других мембранных переносчиков;
- разрушением цитоскелета гепатоцитов и нарушение везикулярного транспорта;
- нарушением формирования мицелл желчи, изменение состава желчных кислот;
- нарушением целостности канальцев.
При холестазе в печени происходит накопление цитотоксических желчных кислот, которые, по предположениям, играют ключевую роль в развитии некроза печени, а также развитии и прогрессировании фиброза печени.
Цитотоксичность желчных кислот связана с несколькими механизмами, в том числе их детергентными свойствами, изменением внутриклеточного гомеостаза Ca2+, снижением уровня АТФ и митохондриальными повреждениями. Предполагается и участие активных форм кислорода и свободнорадикальных реакций в патогенезе холестатического повреждения печени. Окислительные повреждения, в свою очередь, имеют четкий возраст-зависимый характер.
Окислительный стресс и возраст
В норме повреждающему действию свободных радикалов противостоит система антиоксидантной защиты, состоящая из поступающих с пищей и образующихся эндогенно антиоксидантов, способных препятствовать образованию свободных радикалов или нивелировать их чрезмерную окислительную активность за счет объединения свободных электронов в пары. При старении организма антиоксидантная защита снижается. Продукты перекисного повреждения макромолекул под действием активных форм кислорода (липидов, ДНК, белков) накапливаются, что, по всей вероятности, приводит к клеточному старению. Предполагается, что именно активные формы кислорода становятся основным причинным фактором, лежащим в основе связанных со старением снижением физиологических функций.Обнаружена четкая корреляция между старением и увеличением выраженности окислительного повреждения различных тканей. Были выявлены связанные с возрастом окислительные модификации большого количества белков, включая изменения в структурных протеинах, ферментах и белках, выполняющих сигнальную функцию.
Существенно более высокие уровни продуктов перекисного окисления липидов обнаружены у пожилых людей по сравнению с молодыми в таких тканях, как почки, мозг, легкое, мышцы и печень. В свою очередь высокая концентрация свободных радикалов в тканях печени тесно связана с патологическим процессом ее повреждения, в том числе и холестатического.
Оксидативное повреждение печени при холестазе
Сложный механизм оксидативного стресса при холестатических заболеваниях печени связан с внутриорганной выработкой реактивных форм кислорода, возможно, опосредованных эндотоксином и желчными кислотами, а также накоплением продуктов деградации перекисного окисления липидов, в частности, липидных пероксидов и/или малонового диальдегида.В то же время с возрастом концентрация малонового диальдегида в плазме значительно увеличивается: у пациентов в возрасте старше 50 лет их содержание достигает 45%, в то время как в группе пациентов 20–29 лет не превышает 20%. Таким образом, в возрасте старше 50 лет в патогенезе холестатического повреждения печени особую роль может играть оксидативный стресс, запускающий повреждение рецепторов, белковых переносчиков и встроенных в мембрану гепатоцитов ферментов. Кальций и натрий выходят из клетки, митохондрии набухают и повреждаются. В дальнейшем цитохром С проникает внутрь клетки, которая погибает по механизмам некроза и апоптоза.
Цитопротективное действие оказывают гидрофильные жирные кислоты — хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая. Они уменьшают пул гидрофобных цитотоксических жирных кислот (литохолевой, хенодезоксихолевой), участвующих в энтерогепатической циркуляции, таким образом снижая степень повреждения гепатоцитов. При этом урсодезоксихолевая кислота (УДХК) предотвращает индуцируемый другими желчными кислотами апоптоз гепатоцитов и ингибирует его, влияя на выход цитохрома С из митохондрий в цитозоль, и традиционно применяется в терапии билиарных заболеваний. В составе отечественного препарата Фосфоглив УРСО свойства УДХК гармонично сочетаются с еще одной молекулой, которая используется для лечения патологий печени и желчевыводящих путей, — глицирризиновой кислотой.
Комбинированная защита печени
Благодаря комбинированному составу Фосфоглив УРСО обеспечивает комплексное воздействие на разные патологические процессы холестатического повреждения печени, в том числе оксидативный стресс: УДХК проявляет желчегонный эффект, снижает литогенность желчи, оказывает цитопротективное действие, в то время как глицирризиновая кислота связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует ферменты, инициирующие перекисное окисление липидов в гепатоцитах. Немаловажно, что профиль безопасности Фосфоглив УРСО сопоставим с монопрепаратами УДХК.- Билиарный сладж — начальная стадия ЖКБ
- Холестатические поражения печени в практике терапевтов и гастроэнтерологов
- Холестатические лекарственные поражения печени в практике акушера-гинеколога
- Холестатические лекарственные поражения печени: что предлагает современная медицина
- Вторичная профилактика камнеобразования в практике гастроэнтерологов
Вам может быть интересно
Роль кишечной микробиоты в развитии диффузных заболеваний печени
Ликбез
В кишечном тракте обитает сложное микробное сообщество, которое играет важную роль для здоровья человека.
Читать статьюЧитаем этикетки правильно
Актуальное
Как научить пациента правильно читать этикетки продуктов? Показываем на простой и наглядной инфографике!
Читать статьюПХЭС: патогенез, формы и лечение
Ликбез
Желчнокаменную болезнь (ЖКБ) выявляют у 10–25% населения различного возраста.
Читать статьюПациент ест много фруктов. Это плохо?
Будни врача
Рассказываем, чем плох фруктоголизм и к чему он может привести.
Читать статьюБилиарные нарушения вследствие ЗГТ в постменопаузе
Ликбез
Менопауза является предвестником ряда потенциальных проблем, которые могут повлиять не только на качество, но и на продолжительность жизни.
Читать статьюВторичная профилактика камнеобразования в практике гастроэнтерологов
Ликбез
Желчнокаменная болезнь — одно из наиболее частых желудочно-кишечных расстройств в развитых странах.
Читать статьюБариатрическая хирургия и ЖКБ
Ликбез
Согласно последним данным ВОЗ, за 40 лет количество людей, страдающих ожирением во всем мире выросло втрое.
Читать статьюПочему после удаления желчного пузыря может возникнуть ПХЭС
Ликбез
Разобрались в основных причинах, диагностике и тактике лечения постхолицистэктомического синдрома.
Читать статьюЛечение тяжелого псориаза у пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции и хронических вирусных гепатитов
Будни врача
Практикующим врачам все чаще приходится сталкиваться с тяжелой сочетанной патологией. Это значительно осложняет процесс лечения, ограничивает спектр препаратов и требует от лечащего врача учитывать нюансы каждого заболевания.
Читать статьюСРК и неалкогольная жировая болезнь печени. Есть ли связь?
Ликбез
Казалось бы, синдром раздраженного кишечника и неалкогольная жировая болезнь печени — совершенно разные заболевания. Но в их патогенезе много общего, что и натолкнуло ученых на мысль об их связи.
Читать статьюТаргетная терапия для снижения частоты рецидивов псориаза
Ликбез
Таргетная терапия — это моноклональные антитела, которые воздействуют на разные звенья патогенеза псориаза. Как работают такие препараты?
Читать статьюКоморбидность заболеваний печени и онкологических заболеваний
Ликбез
На сегодняшний день лечение онкологических пациентов остается сложной задачей. Прогресс в разработке новых методов химио- и лучевой терапии позволяет лечить случаи, считавшиеся ранее неизлечимыми.
Читать статью
Комментарии: 0
или
Зарегистрироватьсячтобы оставить комментарий.