Патогенез холестатических поражений печени до 40 лет и после 50 – есть ли разница?

  • Гастроэнтерологи
  • Терапевты
Известно, что при холестазе происходит накопление желчных кислот в сыворотке и гепатоцитах. Ранние исследования механизмов холестатического поражения печени в значительной степени указывали на то, что индуцированный желчными кислотами апоптоз является основой гепатоцеллюлярного повреждения. Однако сегодня уже есть данные, демонстрирующие, что холестатическое поражение печени может происходить не только в результате апоптоза, индуцированного желчной кислотой, но и быть опосредованным другими патологическими механизмами, в частности, оксидативным стрессом, который, в свою очередь, тесно связан с возрастом пациента.

Холестаз: основные патогенетические звенья

Холестаз: основные патогенетические звенья

Холестатические поражения печени обусловлены вне- и внутрипеченочным холестазом. Первый связан с механической желтухой на фоне обструкции и/или механического повреждения внепеченочных желчных протоков. Второй возникает в результате нарушения образования и транспорта желчи в гепатоцитах и/или повреждения внутрипеченочных желчных протоков. Выделяют ассоциированный с поражением гепатоцитов (гепатоцеллюлярный) и нарушением целостности эпителия и проходимости протоков (холангиоцеллюлярный) холестаз.

Гепатоцеллюлярный холестаз может быть вызван рядом факторов:
 
  • снижением текучести базолатеральной и/или каникулярной мембраны;
  • ингибированием Na±K±АТФазы и других мембранных переносчиков;
  • разрушением цитоскелета гепатоцитов и нарушение везикулярного транспорта;
  • нарушением формирования мицелл желчи, изменение состава желчных кислот;
  • нарушением целостности канальцев.

При холестазе в печени происходит накопление цитотоксических желчных кислот, которые, по предположениям, играют ключевую роль в развитии некроза печени, а также развитии и прогрессировании фиброза печени.

Цитотоксичность желчных кислот связана с несколькими механизмами, в том числе их детергентными свойствами, изменением внутриклеточного гомеостаза Ca2+, снижением уровня АТФ и митохондриальными повреждениями. Предполагается и участие активных форм кислорода и свободнорадикальных реакций в патогенезе холестатического повреждения печени. Окислительные повреждения, в свою очередь, имеют четкий возраст-зависимый характер.

Окислительный стресс и возраст

Окислительный стресс и возраст

В норме повреждающему действию свободных радикалов противостоит система антиоксидантной защиты, состоящая из поступающих с пищей и образующихся эндогенно антиоксидантов, способных препятствовать образованию свободных радикалов или нивелировать их чрезмерную окислительную активность за счет объединения свободных электронов в пары. При старении организма антиоксидантная защита снижается. Продукты перекисного повреждения макромолекул под действием активных форм кислорода (липидов, ДНК, белков) накапливаются, что, по всей вероятности, приводит к клеточному старению. Предполагается, что именно активные формы кислорода становятся основным причинным фактором, лежащим в основе связанных со старением снижением физиологических функций.

Обнаружена четкая корреляция между старением и увеличением выраженности окислительного повреждения различных тканей. Были выявлены связанные с возрастом окислительные модификации большого количества белков, включая изменения в структурных протеинах, ферментах и белках, выполняющих сигнальную функцию.

Существенно более высокие уровни продуктов перекисного окисления липидов обнаружены у пожилых людей по сравнению с молодыми в таких тканях, как почки, мозг, легкое, мышцы и печень. В свою очередь высокая концентрация свободных радикалов в тканях печени тесно связана с патологическим процессом ее повреждения, в том числе и холестатического.

Оксидативное повреждение печени при холестазе

Оксидативное повреждение печени при холестазе

Сложный механизм оксидативного стресса при холестатических заболеваниях печени связан с внутриорганной выработкой реактивных форм кислорода, возможно, опосредованных эндотоксином и желчными кислотами, а также накоплением продуктов деградации перекисного окисления липидов, в частности, липидных пероксидов и/или малонового диальдегида.

В то же время с возрастом концентрация малонового диальдегида в плазме значительно увеличивается: у пациентов в возрасте старше 50 лет их содержание достигает 45%, в то время как в группе пациентов 20–29 лет не превышает 20%. Таким образом, в возрасте старше 50 лет в патогенезе холестатического повреждения печени особую роль может играть оксидативный стресс, запускающий повреждение рецепторов, белковых переносчиков и встроенных в мембрану гепатоцитов ферментов. Кальций и натрий выходят из клетки, митохондрии набухают и повреждаются. В дальнейшем цитохром С проникает внутрь клетки, которая погибает по механизмам некроза и апоптоза.

Цитопротективное действие оказывают гидрофильные жирные кислоты — хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая. Они уменьшают пул гидрофобных цитотоксических жирных кислот (литохолевой, хенодезоксихолевой), участвующих в энтерогепатической циркуляции, таким образом снижая степень повреждения гепатоцитов. При этом урсодезоксихолевая кислота (УДХК) предотвращает индуцируемый другими желчными кислотами апоптоз гепатоцитов и ингибирует его, влияя на выход цитохрома С из митохондрий в цитозоль, и традиционно применяется в терапии билиарных заболеваний. В составе отечественного препарата Фосфоглив УРСО свойства УДХК гармонично сочетаются с еще одной молекулой, которая используется для лечения патологий печени и желчевыводящих путей, — глицирризиновой кислотой.

Комбинированная защита печени

Комбинированная защита печени

Благодаря комбинированному составу Фосфоглив УРСО обеспечивает комплексное воздействие на разные патологические процессы холестатического повреждения печени, в том числе оксидативный стресс: УДХК проявляет желчегонный эффект, снижает литогенность желчи, оказывает цитопротективное действие, в то время как глицирризиновая кислота связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует ферменты, инициирующие перекисное окисление липидов в гепатоцитах. Немаловажно, что профиль безопасности Фосфоглив УРСО сопоставим с монопрепаратами УДХК.
 

Вам может быть интересно

Почему после удаления желчного пузыря может возникнуть ПХЭС

Ликбез

Разобрались в основных причинах, диагностике и тактике лечения постхолицистэктомического синдрома.

Читать статью

Билиарные нарушения вследствие тиреоидэктомии

Ликбез

После тиреоидэктомии наступает стойкий гипотиреоз — дефицит (при частичном удалении ЩЖ) или полное отсутствие (при тотальной тиреоидэктомии) гормонов.

Читать статью

Холестаз вследствие приема БАДов – миф или реальность?

Актуальное

Биологически активные добавки (БАД) в последние годы стали частью здорового образа жизни.

Читать статью

Новый тест для диагностики неалкогольного стеатогепатита у пациентов с диабетом 2 типа

Актуальное

В эксперименте новый неинвазивный тест продемонстрировал возможность диагностики различных поражений печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по одному образцу крови.

Читать статью

Риски для беременных

Актуальное

Некоторые состояния до и во время беременности несут высокие риски для матери и плода. Разобрали их в этой инфографике.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и ХОБЛ

Ликбез

По данным Всемирной организации здравоохранения, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) страдают 9 мужчин из 1000 и примерно 7 женщин из 1000.

Читать статью

Холелитиаз в хирургической практике. Когда лучше без радикальной операции?

Ликбез

По статистике, камни в желчном пузыре встречаются более чем у 10% населения планеты, а диагноз «желчнокаменная болезнь» (ЖКБ) ставят каждому третьему пациенту, который лечится в хирургическом стационаре.

Читать статью

АИГ и синдром перекреста: возможен ли комплексный подход?

Актуальное

Синдром аутоиммунного перекреста – недостаточно изученная и редкая патология, которая не имеет четких диагностических и терапевтических стратегий. Поговорим об особенностях этого заболевания, его патогенезе и возможных подходах к лечению.

Читать статью

Распространенные и редкие причины холестаза

Актуальное

Различные патологические процессы в печени могут сопровождаться уменьшением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку вследствие нарушения ее образования, экскреции и/или выведения – синдромом холестаза.

Читать статью

Алкоголь: друг или враг?

Актуальное

Вред алкоголя не вызывает сомнений у медицинского сообщества. Но в небольших дозах в редких случаях он может оказывать и положительный эффект:

Читать статью

Функциональные расстройства желчного пузыря в практике терапевта

Будни врача

Функциональные билиарные расстройства – распространенная патология, с которой часто приходится сталкиваться клиническим врачам. На что обращать внимание при ведении пациентов с этим заболеванием?

Читать статью

Ведение пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Будни врача

Простой алгоритм выбора тактики ведения пациента с неалкогольной жировой болезнью печени в 3 шага.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять