13 августа 2021

Посмотрело 483

Патогенез холестатических поражений печени до 40 лет и после 50 – есть ли разница?

Лонгрид

13 августа 2021

Посмотрело 483

Известно, что при холестазе происходит накопление желчных кислот в сыворотке и гепатоцитах. Ранние исследования механизмов холестатического поражения печени в значительной степени указывали на то, что индуцированный желчными кислотами апоптоз является основой гепатоцеллюлярного повреждения. Однако сегодня уже есть данные, демонстрирующие, что холестатическое поражение печени может происходить не только в результате апоптоза, индуцированного желчной кислотой, но и быть опосредованным другими патологическими механизмами, в частности, оксидативным стрессом, который, в свою очередь, тесно связан с возрастом пациента.

Холестаз: основные патогенетические звенья

Холестаз: основные патогенетические звенья

Холестатические поражения печени обусловлены вне- и внутрипеченочным холестазом. Первый связан с механической желтухой на фоне обструкции и/или механического повреждения внепеченочных желчных протоков. Второй возникает в результате нарушения образования и транспорта желчи в гепатоцитах и/или повреждения внутрипеченочных желчных протоков. Выделяют ассоциированный с поражением гепатоцитов (гепатоцеллюлярный) и нарушением целостности эпителия и проходимости протоков (холангиоцеллюлярный) холестаз.

Гепатоцеллюлярный холестаз может быть вызван рядом факторов:
 
  • снижением текучести базолатеральной и/или каникулярной мембраны;
  • ингибированием Na±K±АТФазы и других мембранных переносчиков;
  • разрушением цитоскелета гепатоцитов и нарушение везикулярного транспорта;
  • нарушением формирования мицелл желчи, изменение состава желчных кислот;
  • нарушением целостности канальцев.

При холестазе в печени происходит накопление цитотоксических желчных кислот, которые, по предположениям, играют ключевую роль в развитии некроза печени, а также развитии и прогрессировании фиброза печени.

Цитотоксичность желчных кислот связана с несколькими механизмами, в том числе их детергентными свойствами, изменением внутриклеточного гомеостаза Ca2+, снижением уровня АТФ и митохондриальными повреждениями. Предполагается и участие активных форм кислорода и свободнорадикальных реакций в патогенезе холестатического повреждения печени. Окислительные повреждения, в свою очередь, имеют четкий возраст-зависимый характер.

Окислительный стресс и возраст

Окислительный стресс и возраст

В норме повреждающему действию свободных радикалов противостоит система антиоксидантной защиты, состоящая из поступающих с пищей и образующихся эндогенно антиоксидантов, способных препятствовать образованию свободных радикалов или нивелировать их чрезмерную окислительную активность за счет объединения свободных электронов в пары. При старении организма антиоксидантная защита снижается. Продукты перекисного повреждения макромолекул под действием активных форм кислорода (липидов, ДНК, белков) накапливаются, что, по всей вероятности, приводит к клеточному старению. Предполагается, что именно активные формы кислорода становятся основным причинным фактором, лежащим в основе связанных со старением снижением физиологических функций.

Обнаружена четкая корреляция между старением и увеличением выраженности окислительного повреждения различных тканей. Были выявлены связанные с возрастом окислительные модификации большого количества белков, включая изменения в структурных протеинах, ферментах и белках, выполняющих сигнальную функцию.

Существенно более высокие уровни продуктов перекисного окисления липидов обнаружены у пожилых людей по сравнению с молодыми в таких тканях, как почки, мозг, легкое, мышцы и печень. В свою очередь высокая концентрация свободных радикалов в тканях печени тесно связана с патологическим процессом ее повреждения, в том числе и холестатического.

Оксидативное повреждение печени при холестазе

Оксидативное повреждение печени при холестазе

Сложный механизм оксидативного стресса при холестатических заболеваниях печени связан с внутриорганной выработкой реактивных форм кислорода, возможно, опосредованных эндотоксином и желчными кислотами, а также накоплением продуктов деградации перекисного окисления липидов, в частности, липидных пероксидов и/или малонового диальдегида.

В то же время с возрастом концентрация малонового диальдегида в плазме значительно увеличивается: у пациентов в возрасте старше 50 лет их содержание достигает 45%, в то время как в группе пациентов 20–29 лет не превышает 20%. Таким образом, в возрасте старше 50 лет в патогенезе холестатического повреждения печени особую роль может играть оксидативный стресс, запускающий повреждение рецепторов, белковых переносчиков и встроенных в мембрану гепатоцитов ферментов. Кальций и натрий выходят из клетки, митохондрии набухают и повреждаются. В дальнейшем цитохром С проникает внутрь клетки, которая погибает по механизмам некроза и апоптоза.

Цитопротективное действие оказывают гидрофильные жирные кислоты — хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая. Они уменьшают пул гидрофобных цитотоксических жирных кислот (литохолевой, хенодезоксихолевой), участвующих в энтерогепатической циркуляции, таким образом снижая степень повреждения гепатоцитов. При этом урсодезоксихолевая кислота (УДХК) предотвращает индуцируемый другими желчными кислотами апоптоз гепатоцитов и ингибирует его, влияя на выход цитохрома С из митохондрий в цитозоль, и традиционно применяется в терапии билиарных заболеваний. В составе отечественного препарата Фосфоглив УРСО свойства УДХК гармонично сочетаются с еще одной молекулой, которая используется для лечения патологий печени и желчевыводящих путей, — глицирризиновой кислотой.

Комбинированная защита печени

Комбинированная защита печени

Благодаря комбинированному составу Фосфоглив УРСО обеспечивает комплексное воздействие на разные патологические процессы холестатического повреждения печени, в том числе оксидативный стресс: УДХК проявляет желчегонный эффект, снижает литогенность желчи, оказывает цитопротективное действие, в то время как глицирризиновая кислота связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует ферменты, инициирующие перекисное окисление липидов в гепатоцитах. Немаловажно, что профиль безопасности Фосфоглив УРСО сопоставим с монопрепаратами УДХК.
 

Вам может быть интересно

Коморбидность ГЭРБ и заболеваний печени

Ликбез

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — одно из самых распространенных расстройств, с которыми обращаются к гастроэнтерологам.

Читать статью

Псориаз и поражения почек: есть ли общность?

Ликбез

Псориаз — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которым страдает от 0,1% до 2,9% населения во всем мире.

Читать статью

Ведение пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Будни врача

Простой алгоритм выбора тактики ведения пациента с неалкогольной жировой болезнью печени в 3 шага.

Читать статью

Бариатрическая хирургия и ЖКБ

Ликбез

Согласно последним данным ВОЗ, за 40 лет количество людей, страдающих ожирением во всем мире выросло втрое.

Читать статью

Адипокины: малоизвестные маркеры системных патологий

Актуальное

Адипокины — это биологически активные молекулы, которые вырабатываются преимущественно абдоминальной жировой тканью.

Читать статью

Пероральный литолиз. Насколько это эффективно?

Ликбез

УДХК в медицине начали применять еще в Древнем Китае.

Читать статью

СРК и неалкогольная жировая болезнь печени. Есть ли связь?

Ликбез

Казалось бы, синдром раздраженного кишечника и неалкогольная жировая болезнь печени — совершенно разные заболевания. Но в их патогенезе много общего, что и натолкнуло ученых на мысль об их связи.

Читать статью

Таргетная терапия для снижения частоты рецидивов псориаза

Ликбез

Таргетная терапия — это моноклональные антитела, которые воздействуют на разные звенья патогенеза псориаза. Как работают такие препараты?

Читать статью

Вторичная профилактика камнеобразования

Ликбез

Один из принципов современной медицины — превентивность. В наше время врачи должны стараться предупредить развитие заболевания.

Читать статью

Билиарные нарушения вследствие приема октреотида

Ликбез

Октреотид — это синтетический аналог соматостатина, который используют в терапии акромегалии и гормон-синтезирующих опухолей: ВИПомы, глюкагономы, гастриномы, инсулиномы, соматолибериномы.

Читать статью

Почему после удаления желчного пузыря может возникнуть ПХЭС

Ликбез

Разобрались в основных причинах, диагностике и тактике лечения постхолицистэктомического синдрома.

Читать статью

Билиарные нарушения вследствие приема КОК

Ликбез

Около 9% женщин детородного возраста во всем мире пользуются оральными контрацептивами. В развитых странах это число увеличивается до 18%.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять