Применение современных гипогликемических препаратов может приводить к развитию острого холецистита

Ингибиторы ГПП-1 — современные гипогликемические препараты, рекомендованные для контроля гликемии и снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2), и реже — для снижения массы тела. Первые данные, подтвердившие развитие осложнений со стороны желчного пузыря и желчевыводящих путей на фоне приема препаратов этой группы, были продемонстрированы в исследовании LEADER: они показали, что эти неблагоприятные реакции при приеме лираглутида встречались на 30–40% чаще, чем в группе плацебо.

В рамках более глубокого анализа связи между приемом ингибиторов ГПП-1 команда ученых под руководством Liyun He провела систематический обзор и мета-анализ 76 рандомизированных клинических исследований, в которых принял участие 103371 пациент.

Во всех исследованиях рандомизация в группу приема ингибиторов ГПП-1 была связана с повышенным риском развития заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей (отношение рисков 1,37, 95% ДИ 1,23–1,52), в частности:

• желчнокаменной болезни (отношение рисков 1,27, 95% ДИ 1,10–1,47);
• холецистита (отношение рисков 1,36, 95% ДИ 1,14–1,62);
• заболеванием желчевыводящих путей (отношение рисков 1,55, 95% ДИ 1,08–2,22).

Была отмечена корреляция между дозами, длительностью лечения и вероятностью развития заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Результаты мета-анализа дополнила и ещё одна работа, посвященная изучению связи между приемом ингибиторов ГПП-1 и развитием осложнений со стороны желчевыводящих путей. Это исследование Daniel Woronow и соавт., в котором была проанализирована система сообщений о нежелательных явлениях FDA (FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)) на предмет выявления случаев, связанных с применением ингибиторов ГПП-1, не содержащих предупреждений о мерах предосторожности в отношении острого заболевания желчного пузыря.

Исследователи рассмотрели систему сообщений с даты регистрации первого одобренного агониста рецептора ГПП-1 28 апреля 2005 года по 16 сентября 2021 года на предмет случаев острого холецистита. Заболевание идентифицировали по клиническим признакам и диагнозу, установленному медицинскими клиниками.

В данный период было обнаружено 36 случаев острого холецистита при приеме различных ингибиторов ГПП-1. В 30 случаях пациентам была проведена холецистэктомия, два случая разрешились применением урсодезоксихолевой кислоты и прекращением приема ингибитора ГПП-1. Во всех случаях сообщалось о серьезных исходах заболевания: у семи пациентов развился панкреатит, у одного — фатальный некроз печени, кроме того, было зафиксировано два летальных исхода.

Время от начала применения ингибиторов ГПП-1 до развития острого холецистита составило менее 90 дней в 47% случаев. Острый холецистит развился у 14 пациентов, получавших рекомендуемую начальную дозу ингибитора ГПП-1, и 14 человек, принимавших максимальную рекомендуемую дозу. Время до манифестации заболевания желчного пузыря было наименьшим у тех пациентов, которые принимали рекомендуемую начальную дозу гипогликемического препарата по сравнению с теми, кто получал максимальную начальную дозу (49 дней против 16 месяцев соответственно).

По мнению исследователей, в основе связи между приемом ингибиторов ГПП-1 и развитием острого холецистита, могут лежать потеря массы тела, подавление секреции холецистокинина и уменьшение опорожнения желчного пузыря.