Психоэмоциональное состояние у пациентов с патологией печени: проблема и пути решения

  • Гастроэнтерологи
  • Терапевты
Статистика показывает, что в субпопуляциях пациентов с различными хроническими соматическими заболеваниями частота встречаемости коморбидных аффективных и тревожных расстройств значительно выше, чем в общей популяции. И хронические заболевания печени (ХЗП) — не исключение из общего правила.

Заболевания печени — актуальная проблема медицины

Заболевания печени — актуальная проблема медицины

Болезни гепатобилиарного тракта занимают одно из первых мест по распространенности, причем частота их постоянно растет. По статистике, более 30% взрослого населения планеты страдает той или иной патологией печени. Для ХБП характерно прогрессирующее ухудшение ее функции, включающее снижение синтеза факторов свертывания крови и других белков, нарушение детоксикации вредных продуктов метаболизма и выделения желчи.

Этиология ХЗП имеет разносторонний характер. В роли ведущих факторов, инициирующих патологические процессы, могут выступать токсины, инфекции, аутоиммунные заболевания, генетические и метаболические изменения. Непрерывный и прогрессирующий процесс фиброза, структурные нарушения, образование узлов могут быть обратимыми на только на начальной стадии заболевания. Скорость развития фиброза зависит от этиологии, факторов окружающей среды и индивидуальных особенностей пациента.

Клинические признаки ХЗП неспецифичны. Классические симптомы: утомляемость, анорексия, потеря веса, а также признаки, связанные с развившимися осложнениями, в частности, с портальной гипертензией (варикозное расширение вен пищевода, асцит), печеночной недостаточностью (желтуха, печеночная энцефалопатия) и гепатоцеллюлярной карциномой. Кроме того, хроническая патология печени сопровождается нервно-психическими отклонениями, которые утяжеляют течение основного заболевания. Нередко нарушения психической сферы бывают первым проявлением хронического гепатита и цирроза, сохраняются длительно и обусловливают терапевтические сложности.

Связь психоэмоциональных нарушений и заболеваний печени

Связь психоэмоциональных нарушений и заболеваний печени

В последние десятилетия коморбидные депрессивные и/или тревожные расстройства были признаны важным независимым фактором риска получения неудовлетворительных результатов терапии различных заболеваний, в особенности — аутоиммунных или связанных с воспалением (в том числе хронического аутоиммунного гепатита, хронических вирусных гепатитов В и/или С), а также онкологических патологий. И наоборот: коморбидные хронические воспалительные и аутоиммунные заболевания, онкологическая патология признаны важным независимым фактором риска для получения неудовлетворительных результатов терапии депрессивных и/или тревожных расстройств. В то же время клинически значимые симптомы депрессии/или тревожности наблюдаются примерно у 30% пациентов с циррозом печени или хроническим гепатитом любого генеза, а в общей выборке пациентов с различными ХЗП этот показатель варьирует от 20% до 70%. С другой стороны, почти у 30% пациентов с аффективным и/или тревожным расстройством выявляется та или иная степень алкогольной зависимости, что способствует развитию в этой субпопуляции различных ХЗП алкогольного генеза, таких как алкогольная жировая болезнь, хронический алкогольный гепатит, алкогольный цирроз печени.

Патогенез коморбидных психических расстройств у пациентов с ХЗП

Патогенез коморбидных психических расстройств у пациентов с ХЗП

Механизм развития психоэмоциональных нарушений при ХЗП достаточно сложный. Точные патогенетические процессы, за счет которых у пациентов с первичным заболеванием печени развиваются коморбидные аффективные и тревожные расстройства и наоборот, пока не выяснены. Предполагается, что одним из звеньев является нарушение дезинтоксикационной функции печени и накопление в крови токсинов, оказывающих нейротоксическое действие, — аммиака, промежуточных продуктов белкового, липидного обмена, неконъюгированных или моноконъюгированных высоко липофильных форм билирубина. Ведущую роль в патогенезе психоэмоциональных нарушений при заболеваниях печени может играть избыточное содержание в плазме свободных желчных кислот, особенно их неконъюгированных и негидроксилированных липофильных форм.

Обнаружено, что синтезируемые печенью желчные кислоты являются полноценными стероидными гормонами, способными оказывать многообразные плейотропные эффекты на функционирование разных органов и тканей, в том числе центральной нервной системы. И наоборот: наблюдаемые при депрессивных и тревожных расстройствах гиперкортизолемия и гиперкатехоламинемия, повышение уровня провоспалительных цитокинов за счет влияния на соответствующие рецепторы печеночных клеток может изменять химический состав желчи, способствуя ее сгущению, повышению вязкости и изменению соотношения разных желчных кислот, что связано с увеличением риска образования желчных камней. Кроме того, изменения в химическом составе желчи могут приводить к повышенному всасыванию желчных кислот в кровь. Неконъюгированные желчные кислоты, связываясь с соответствующими рецепторами в мозге, в частности, с фарнезоидными FXR-рецепторами, способны вызывать и усугублять депрессию, тревожность, нарушения сна и когнитивную дисфункцию. Эксперименты на животных показали, что высокое содержание в крови некоторых желчных кислот может вызывать проявления депрессии и/или тревоги, нарушение сна и когнитивных функций. Следует отметить, что фарнезоидные FXR-рецепторы, реагирующие на желчные кислоты, в большом количестве представлены в ключевых для развития эмоциональных нарушений зонах головного мозга: гиппокампе, лимбической системе, таламусе и гипоталамусе.

Определенную роль в патогенезе вторичных аффективных и тревожных расстройств при ХЗП могут играть:

  • снижение гликоген-запасающей функции печени, сопряженное с развитием гипогликемии и нарушением водно-электролитного обмена;
  • нарушение биосинтетической функции печени — синтеза холестерина, фосфолипидов;
  • нарушение белково-синтетической функции печени — гипопротеинемия, гипоальбуминемия;
  • нарушение образования проактивной формы витамина D3, активных форм фолатов, эритропоэтина, нейростероидов и т.д.

В патогенез депрессивных и тревожных расстройств при ХЗП также могут быть вовлечены иммунологические механизмы, в частности, массивное выделение провоспалительных цитокинов из поврежденных клеток печени. Связанные с поражением печени воспалительные сдвиги в цитокиновом, стероидном профилях периферической крови и центральной нервной системы, усиление окислительного стресса, интоксикация промежуточными продуктами обмена веществ могут также провоцировать повторяющиеся эпизоды печеночной энцефалопатии и ускорять развитие нейродегенеративных заболеваний. Таким образом может формироваться патологический замкнутый круг, в котором депрессия и функциональные нарушения работы печени оказываются взаимосвязанными и взаимоусугубляющими, особенно в паттерне секреции желчных кислот и кинетики желчного пузыря.

Гепатопротекторы: актуальность применения при коморбидных патологиях

Гепатопротекторы: актуальность применения при коморбидных патологиях

Тесная связь между нарушением функции печени при хронической патологии и развитием тревожных, депрессивных расстройств обусловливает целесообразность назначения гепатопротекторов, влияющих на различные звенья патогенеза, таких как Фосфоглив. В его состав входят два действующих вещества: глицирризиновая кислота и основной структурный элемент клеточных и внутриклеточных мембран фосфатидилхолин.

Глицирризиновая кислота (ГК) — тритерпеновый гликозид корня солодки, оказывающий мощное антиоксидантное и противовоспалительное действие. Она угнетает высвобождение фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, активность миелопероксидаз, подавляет продукцию интерлейкинов (ИЛ)-6 и ИЛ-1, подавляет молекулы клеточной адгезии-1, угнетает синтез простагландина Е2. За счет супрессии ФНО-альфа и каспазы-3 ГК угнетает некроз и апоптоз гепатоцитов. Кроме того, ГК проявляет антифибротический и иммуномодулирующий эффекты и обладает псевдокортикоидной активностью.

Второе действующее вещество препарата Фосфоглив, фосфатидилхолин восстанавливает детоксицирующую функцию печени, оказывает ципротоптекторное действие, нормализует белковый и липидный обмен.

Исследования подтверждают, что на фоне применения препарата Фосфоглив у пациентов с заболеваниями печени фиксируется улучшение биохимических и клинических показателей, уменьшение проявлений жировой дистрофии и фиброза. Результаты рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования «Ягуар», изучающего эффективность и безопасность препарата Фосфоглив, показали, что он обеспечивает выраженную положительную динамику жизненной активности (шкала VT — субъективное ощущение полноты сил и энергии) и социального функционирования (шкала SF — степень ограничения социальной активности физическим и/или эмоциональным состоянием), что можно объяснить как положительным влиянием препарата на течение основного заболевания печени, так и адаптогенным эффектом ГК, связанным с ее псевдокортикоидной активностью.

 

В статье использованы следующие материалы:

  1. 28 июля — Всемирный день борьбы с гепатитом. URL: https://www.43.rospotrebnadzor.ru/news/detail.php?ID=8652 (дата обращения 20.01.2022).
  2. Chronic Liver Disease Ashish Sharma; Shivaraj Nagalli. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554597/ (дата обращения 20.01.2022).
  3. Кулинич В. А. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с циррозом печени // Проблемы и перспективы развития современной медицины, 2020.
  4. Беккер Р. А., Быков Ю. В., Быкова А. Ю. Патофизиологические механизмы двусторонней связи аффективных и тревожных нарушений с патологией печени и желчевыводящих путей //Психиатрия и психофармакотерапия, 2021. Т. 23. № 5. С. 31-40.
  5. Hilsabeck R. C., Perry W., Hassanein T. I. Neuropsychological impairment in patients with chronic hepatitis C //Hepatology. 2002; 35 (2): 440-446.
  6. Reddy I. A. et al. Bile diversion, a bariatric surgery, and bile acid signaling reduce central cocaine reward //PLoS biology. 2018; 16 (7): e2006682.
  7. Connor T. J., Leonard B. E. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders //Life sciences. 1998; 62 (7): 583-606.
  8. Мойсеенко В. А., Манжалий Э. Г. Возможности применения препарата Фосфоглив в лечении стеатогепатита с сопутствующим хроническим колитом //Сучасна гастроентерологія, 2014. № 2. С. 107-115.
  9. Арчаков А. И. и др. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике //Вопросы медицинской химии, 2002. Т. 48. № 2. С. 139-153
  10. Оковитый С. В. и др. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. № 12. С. 96-108.
  11. Винникова М. А. и др. Эффективность и безопасность препарата" Фосфоглив®" при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования" Ягуар"(PHG-M2/P03-12) //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2015. № 4. С. 23-28.
  12. Ивашкин В. Т. и др. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования "Гепард"(PHG-M2/P02-12), проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при неалкогольной жировой болезни печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2017. Т. 27. № 2. С. 34-43.

Вам может быть интересно

Гепатопротекторы в терапии бронхиальной астмы

Актуальное

Бронхиальная астма (БА) — широко распространенное аллергическое заболевание дыхательных путей, им страдает около 3% женщин и 5% мужчин в России.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и хронического панкреатита

Актуальное

Печень и поджелудочная железа анатомически расположены близко друг к другу; многие кровеносные сосуды и протоки этих органов связаны.

Читать статью

Дискинезия желчевыводящих путей: возможности комплексного влияния на патогенез

Актуальное

Изменение тонуса сфинктера Одди, дискоординированное сокращение желчных протоков, уменьшение опорожнения желчной системы – основные звенья патогенеза дискинезии желчевыводящих путей.

Читать статью

ИППП и лекарственное поражение печени – коморбидные патологии?

Актуальное

Лечение инфекций передаваемых половым путем (ИППП) носит комплексный характер и сопряжено со значительной лекарственной нагрузкой, которая может негативно отражаться на функции печени.

Читать статью

Проблема психоэмоционального состояния у больных псориазом

Актуальное

Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний с длительным, хроническим течением и отсутствием кардинальных методов терапии.

Читать статью

Глицирризиновая кислота в дерматологии: актуальность и перспективы

Актуальное

Тренд на широкое применение натуральных препаратов привел к поиску новых формул и веществ, которые активны при различных заболеваниях, в том числе и дерматологических. И одним их перспективных компонентов стал глициррризин.

Читать статью

Постковидный синдром в дерматологии

Актуальное

Постковидный синдром описывает признаки, которые развиваются в течение или после заболевания COVID-19, продолжаются более 12 недель и не имеют альтернативного диагноза.

Читать статью

Гепатотоксичность в дерматологической практике: циклоспорин

Актуальное

Лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются у 10–20 из 100 тысяч пациентов, принимающих лекарственные препараты, и нередко служат причиной хронического поражения печени и формирования выраженного фиброза и цирроза.

Читать статью

Новый тест для диагностики неалкогольного стеатогепатита у пациентов с диабетом 2 типа

Актуальное

В эксперименте новый неинвазивный тест продемонстрировал возможность диагностики различных поражений печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по одному образцу крови.

Читать статью

МАЖБП: гендерно-обусловленные фенотипы

Актуальное

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) поражает более трети населения, причем тяжесть заболевания существенно варьирует – от стеатоза до цирроза печени.

Читать статью

Подготовка печени к химиотерапии злокачественных новообразований

Актуальное

Химиотерапии принадлежит ведущее место в лечении различных онкологических заболеваний.

Читать статью

Нерешенные вопросы аутоимунного перекреста в гепатологии

Актуальное

Наряду с традиционными аутоиммунными заболеваниями печени – аутоиммунным гепатитом (АИГ), первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) в клинической практике встречаются синдромы аутоиммунного перекреста АИГ/ПБЦ и АИГ/ПСХ.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять