Семейная гиперхолестеринемия в вопросах и ответах

Этим заболеванием страдают примерно 10 миллионов людей во всем мире, причем приблизительно у 85% пациентов его вовремя не диагностируют. В то же время подозрения у клинического врача могут возникнуть даже при внимательном физикальном обследовании пациента. Мы подобрали вопросы на самые актуальные аспекты о семейной гиперхолестеринемии (СГ), которые могут быть полезны для врачей любой специализации, в том числе эндокринологов.

Какие мутации считаются распространенной причиной СГ?

Какие мутации считаются распространенной причиной СГ?

Сегодня наиболее частой причиной, которая приводит к СГ, принято считать мутации в гене рецептора к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП): они ответственны за 85–90% всех случаев заболевания. Как правило, уровень ЛПНП в плазме находится в обратной корреляции к активности рецепторов ЛПНП. У пациентов с гомозиготной формой заболевания активность рецепторов составляет менее 2%, а у гетерозигот колеблется от 2 до 25% в зависимости от характера мутаций. Мутации рецепторов ЛПНП могут приводить к развитию пяти основных типов СГ:

I класс — рецепторы ЛПНП вообще не синтезируются.

II класс — рецепторы ЛПНП некорректно транспортируются из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи для предоставления на поверхности клетки.

III класс — рецепторы ЛПНП не связывают надлежащим образом ЛПНП на поверхности клетки.

IV класс — рецепторы ЛПНП не собираются во впадинах для рецепторно-опосредованного эндоцитоза.

V класс — рецепторы ЛПНП не возвращаются на поверхность клетки.

В каких трех случаях можно заподозрить СГ?

В каких трех случаях можно заподозрить СГ?

Чаще всего СГ — случайная находка, которую обнаруживают тремя способами. Во-первых, в анализе крови у таких пациентов выявляется чрезвычайно высокий уровень высокого холестерина и ЛПНП. При гетерозиготной форме уровень общего холестерина колеблется в диапазоне 350–550 мг/дл, а при гомозиготной — 650–1000 мг/дл. При этом уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов относительно нормален.

Во-вторых, о СГ свидетельствуют некоторые физикальные признаки, в частности, ксантелазмы, ксантомы сухожилий, старческая дуга (липоидная дуга роговицы) . Это характерные признаки отложения холестерина в тканях.

И в-третьих, у пациентов с СГ часто выявляется преждевременная, ранняя ишемическая болезнь сердца.

Где обычно появляются туберозные ксантомы и что такое старческая дуга?

Где обычно появляются туберозные ксантомы и что такое старческая дуга?

Туберозные ксантомы представляют собой крупные отложения холестерина, которые обычно обнаруживаются над суставами. А вот сухожильные ксантомы — более мелкие, пальпируемые узелковые неровности на поверхности сухожилий разгибателей пальцев или вдоль ахиллова сухожилия.

Старческую дугу, или липоидную дугу роговицы легко диагностировать при осмотре роговицы. Периферическая роговица пациента кажется помутневшей, как правило, она имеет молочно-белый или сине-серый цвет. Если хоть какое-либо из этих состояний наблюдается у пациента младше 25 лет, его следует обследовать на наличие СГ.

На основании каких критериев устанавливают диагноз СГ?

На основании каких критериев устанавливают диагноз СГ?

Для диагностики заболевания разработаны три категории критериев. Критерии Саймона Брума основаны на семейном анамнезе, клинических данных и результатах генетического тестирования. Критерии сети голландских липидных клиник (DLCN) аналогичны критериям Саймона Брума. Каждый признак заболевания оценивается баллами: гиперхолестеринемия, преждевременные сердечно-сосудистые заболевания, клинические данные (сухожильная ксантома, липоидная дуга роговицы, повышенный уровень ЛПНП, генетическая мутация). Общее количество баллов определяет, является ли диагноз определенным, вероятным или возможным.

Критерии «Ранняя диагностика для предотвращения ранней смерти» (MEDPED) базируются на таких факторах, как возраст, пороговый уровень холестерина и семейный анамнез. Например, у молодого человека моложе 20 лет с уровнем холестерина ЛПНП более 155 мг/дл, имеющего родственника первой линии родства с СГ, риск СГ составляет 98%.

Препараты какой группы являются средствами первой линии терапии СГ?

Препараты какой группы являются средствами первой линии терапии СГ?

Согласно отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям, терапия СГ должна начинаться с назначения статинов в максимально переносимых дозах, целевое значение ЛПНП менее 2,59 ммоль/л. Чаще используются симвастатин, аторвастатин, розувастатин, для которых характерны высокая активность и снижение уровня ЛПНП.

Какой метод лечения считается «золотым стандартом» терапии гомозиготных форм СГ очень высокого риска?

Какой метод лечения считается «золотым стандартом» терапии гомозиготных форм СГ очень высокого риска?

Сегодня наиболее эффективным методом лечения форм СГ высокого риска считается программный, регулярный аферез ЛПНП. Он представляет собой экстракорпоральное удаление ЛПНП из плазмы крови. Как правило, процедуру проводят еженедельно или один раз в две недели. В ходе афереза плазма крови перфузируется через специальный аппарат, при этом из нее удаляется 80–100% ЛПНП.

Доказано, что удаление ЛПНП при помощи афереза улучшает прогноз ИБС, замедляет прогрессирование атеросклероза и фиброза аорты, способствует нормализации эндотелиальной дисфункции и показателей гемокоагуляции при СГ.

 

В статье использованы следующие материалы:

  1. Repas T.B., Tanner J.R. Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia // J Am Osteopath Assoc. 2014; 114 (2): 99–108.
  2. Ежов М. В. и др. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии //Атеросклероз и дислипидемии, 2016. № 4. С. 21-29.
  3. Pejic R. N. Familial hypercholesterolemia // Ochsner Journal. 2014; 14 (4): 669-672.
  4. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group . Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // BMJ. 1991; 303(6807): 893-896
  5. Umans-Eckenhausen M.A., Defesche J.C., Sijbrands E.J. et al. Review of first 5 years of screening for familial hypercholesterolaemia in the Netherlands // Lancet. 2001; 357 (9251): 165-168
  6. Williams R.R, Hunt S.C., Schumacher M.C. et al. Diagnosing heterozygous familial hypercholesterolemia using new practical criteria validated by molecular genetics // Am J Cardiol.1993; 72 (2): 171-176.
  7. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation // Int. J. Cardiol. 2014; 171(3): 309–25.

Вам может быть интересно

Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома

Актуальное

Метаболический синдром (МС) регистрируют примерно у 20 % населения, а у людей с неправильным питанием, вредными привычками и малоактивным образом жизни частота встречаемости МС может быть выше 50%.

Читать статью

Псориаз и кожная дислипидемия

Актуальное

Дислипидемия – одно из самых распространенных нарушений обмена веществ, играющее ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются ведущей причиной смерти как в развитых, так и в развивающихся странах.

Читать статью

Доступное лечение актуально как никогда

Актуальное

Комбилипен — самый продаваемый в России инъекционный нейротропный витамин. Недавно на рынок была выпущена усовершенствованная форма препарата, которая обещает сделать комплексную терапию неврологических заболеваний более доступной.

Читать статью

Методы в российских рекомендациях и терапевтической практике, которые противоречат доказательной медицине

Ликбез

Доказательная медицина в современном понимании существует с середины XX века, когда профессор Арчибальд Кокрейн начал продвигать идеи рандомизированных контролируемых испытаний.

Читать статью

Гепатотоксичность в дерматологии. Какие препараты чаще других вызывают повреждения печени

Ликбез

Многие лекарственные средства, которые используются в дерматологии, могут оказывать негативное влияние на функции печени.

Читать статью

Мобильные устройства для мониторинга уровня глюкозы в крови. Как они работают?

Актуальное

Число пациентов с сахарным диабетом во всем мире растет год за годом. Из них доля пациентов с сахарным диабетом второго типа составляет около 90%, и каждый пятый из них получает инсулин.

Читать статью

Лечение тяжелого псориаза у пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции и хронических вирусных гепатитов

Будни врача

Практикующим врачам все чаще приходится сталкиваться с тяжелой сочетанной патологией. Это значительно осложняет процесс лечения, ограничивает спектр препаратов и требует от лечащего врача учитывать нюансы каждого заболевания.

Читать статью

Трудный диагноз. Синдром раздраженного кишечника

Ликбез

Распространенность синдрома раздраженного кишечника в мире достигает 20%. Рассказываем о его симптомах, диагностики и лечении.

Читать статью

Как обсуждать план лечения с пациентом: 5 рекомендаций, которые сделают общение эффективнее

Будни врача

Эффективное общение — навык, который может освоить каждый врач. Базой знаний для такого общения стала Калгари-Кембриджская модель медицинской консультации. Мы расскажем об основных правилах, которые помогут эффективнее обсуждать план лечения с пациентом.

Читать статью

Топ-7 подкастов для врачей

Актуальное

Новости из мира доказательной медицины, узнать об изменениях в законодательстве и ознакомиться с мнением экспертов из разных областей медицины.

Читать статью

Билиарные нарушения вследствие приема октреотида

Ликбез

Октреотид — это синтетический аналог соматостатина, который используют в терапии акромегалии и гормон-синтезирующих опухолей: ВИПомы, глюкагономы, гастриномы, инсулиномы, соматолибериномы.

Читать статью

Статины могут играть роль в профилактике рака

Актуальное

Новое исследование Университета Гонконга подтверждает идею о том, что статины могут играть роль в профилактике рака.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять