Статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: за и против
Механизм действия статинов
Статины обратимо ингибируют фермент ГМГ-КoA-редуктазу. Это замедляет синтеза холестерина в клетках печени и приводит к появлению дополнительных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП связываются с рецепторами и их концентрация в плазме снижается.
Доказательства эффективности статинов
Большинство рандомизированных исследований показали, что статины снижают частоту сердечно-сосудистых заболеваний. В этой группе заболеваний больше всего снижается риск инфаркта миокарда. Самые крупные из репрезентативных исследований:
- Исследование на западе Шотландии с участием 6595 мужчин показало, что снижение холестерина с помощью правастатина в дозе 40 мг в день в течение пяти лет снижает смертность от инфаркта миокарда и ИБС на 22%;
- В Техасском исследовании ловастатина принимали участие 5608 мужчин и 997 женщин. По итогу профилактического снижения уровня холестерина, среди каждой 1000 человек удалось избежать 19 серьезных коронарных событий, 12 инфарктов миокарда и 17 коронарных реваскуляризаций;
- В международном исследовании Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)—3 приняли участие 12 705 человек из 228 медицинских центров по всему миру. Исследование оценивало долгосрочные эффекты розувастатина в дозе 10 мг в день. Вывод: смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта встречались реже при терапии статинами;
Большинство метаанализов клинических исследований оценивали эффективность статинов для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Эти метаанализы подтверждают, что применение статинов снижает смертность от сердечно сосудистых заболеваний. Меньше обзоров были посвящены статинам в первичной профилактике. Но несколько крупных обзоров подтвердили их пользу:
- Систематический обзор Кокрановской библиотеки в 2012 году включал 18 рандомизированных исследований и 56 934 участника. Выводы авторов: статины в первичной профилактике снижают смертность от всех причин, заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и частоту реваскуляризаций без превышения количества побочных эффектов.
- Самый крупный систематический обзор проведен в 2016 году и включает 312 175 человек. Он показал, что смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и частота инфаркта миокарда статинами снижается на 1,5%.
Сомнения в пользе от лечения статинами
Связь холестерина и сердечно-сосудистых заболеваний. Ряд авторов считают, что высокий уровень холестерина и ЛПНП не является прямой причиной атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Их доводы:
- Люди с высоким уровнем холестерина должны иметь больше атеросклероза, чем люди с низким холестерином. Но эта теория не доказана, поэтому некоторые исследователи считают, что роль холестерина в росте атеросклероза преувеличена.
- Если бы высокий уровень холестерина были основной причиной атеросклероза, в испытаниях препаратов, снижающих уровень холестерина, должен быть результат по типу «воздействие-ответ». Например, артерии тех, у кого уровень холестерина снижен больше всего, должны восстановиться лучше. Однако в обзоре 16 ангиографических исследований по снижению холестерина, такой эффект был только в одном из них. И в этом исследовании единственным лечением была физическая нагрузка.
- Гипотеза о том, что высокий холестерин приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям была выдвинута в 1987 году. С тех пор было проведено множество исследований, которые эту гипотезу опровергли, но их часто игнорируют по экономическим причинам. Например, Австрийское исследование 2004 года, которое включало 67 413 мужчин и 82 237 женщин, обнаружило, что высокий уровень холестерина слабо связан со смертностью от ишемической болезни сердца.
Индивидуальные риски сердечно-сосудистых заболеваний. Популяция людей, в которой проводится первичная профилактика неоднородна: от лиц с очень низким риском сердечно-сосудистых заболеваний до лиц, у которых риск эквивалентен людям из категории вторичной профилактики. Например, люди с сахарным диабетом или с хроническим заболеванием почек. Поэтому польза и снижение риска, которое пациенты получают при терапии статинами, зависят от исходного риска.
Преувеличение результатов исследования статинов. В большинстве исследований статинов сообщается об относительном риске или соотношении рисков. По этой логике исследователи делают вывод о том, что статины значительно улучшают исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Такой способ подачи результатов исследований приемлем, но может привести к завышению величины эффекта, потому что лежащий в основе абсолютный риск скрыт. Этот общий метод отчетности исследователи использовали во многих анализах испытаний статинов, что вызывает скептицизм.
Например, исследователи HOPE-3 сообщили о «значительном снижении риска сердечно-сосудистых событий при применении розувастатина». Заявление основано на соотношении рисков 0,76 для исхода, состоящего из смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Это можно интерпретировать как уменьшение смертельных исходов, инсультов и инфарктов на 24%. Однако разница абсолютного риска для исследуемой и контрольной групп составила 1,10%. Это значит, что медицинская помощь потребовалась только 91 пациенту.
Побочные эффекты статинов. Считается, что побочные эффекты от лечения статинами крайне редки, и польза от лечения превышает риск побочных эффектов. Однако большинство испытаний статинов включали подготовительный период: в течение нескольких недель участники получали препарат, после чего исключались те, у кого были выявлены побочные эффекты или испытуемые покадили проект добровольного из-за ухудшения самочувствия.
Наиболее частые побочные эффекты статинов:Группа симптомов | Побочные эффекты | Частота встречаемости | Факторы риска |
---|---|---|---|
Статин ассоциированные мышечные симптомы |
Миалгия Миозит Рабдомиолиз |
1—5% |
—пожилой возраст —женский пол —физическая инвалидность —низкий ИМТ —гипотиреоидизм —прием статинов в высоких дозах, или в сочетании с фибратами, никотиновой кислотой, иммунодепрессантами, эритромицином, кларитромицином, противогрибковыми средствами группы азолов и при —постоянное употребление грейпфрутового сока |
Статин-ассоциированный сахарный диабет | Развитие сахарного диабета | 1—4% |
—нарушенная толерантность к глюкозе —женский пол —низкий ИМТ —прием статинов в высоких дозах |
Отрицательное влияние статинов на центральную нервную систему, психическое здоровье, функции печени, почек и эндокринных желез в ходе испытание было статистически незначимым
Риск отдельных побочных эффектов может быть относительно небольшой, но общий риск может быть весомым, особенно у пациентов, которые принимают статины в течение многих лет.
Что нужно учитывать при назначении статинов для первичной профилактики
В процессе принятия решения о назначении статинов для первичной профилактики необходимо учитывать три фактора:
- Каким будет снижение общего риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с исходным риском для конкретного пациента
- Каково абсолютное снижение риска для этого человека
- Каковы потенциальные побочные эффекты от приема статинов в конкретном случаи и готов ли к ним пациент
Список используемых источников:
- Статины: описание фармпрепарата. URL: https://www.rlsnet.ru/
fg_index_id_203.htm (дата обращения 28.09.2021) - Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. URL: https://www.uptodate.com/
contents/ management-of- elevated-low -density-lipoprotein -cholesterol-ldl -c-in-primary -prevention-of -cardiovascular-disease? search=%D1%81%D 1%82%D0%B0 %D1%82%D0%B8 %D0%BD%D1 %8B&topicRef= 4564&source =see_link#H13 (дата обращения 28.09.2021) - Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией.URL: https://www.nejm.org/
doi/full/ 10.1056/ NEJM199511163332001 (дата обращения 29.09.2021) - Первичная профилактика острых коронарных событий с помощью ловастатина у мужчин и женщин со средним уровнем холестерина. URL: https://jamanetwork.com/
journals/jama/ fullarticle/187569 (дата обращения 29.09.2021) - Снижение холестерина у лиц среднего риска без сердечно-сосудистых заболеваний.URL: https://www.nejm.org/
doi/10.1056/ NEJMoa1600176 (дата обращения 29.09.2021) - Кокрановская база данных: статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. URL: https://www.cochranelibrary.com/
cdsr/doi/ 10.1002/ 14651858. CD004816.pub5/ full (дата обращения 01.10.2021) - Связь между снижением уровня ХС-ЛПНП и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний при различных терапевтических вмешательствах. URL: https://jamanetwork.com/
journals/jama/ fullarticle/ 2556125 (дата обращения 29.09.2021) - Холестерин не вызывает сердечно-сосудистых заболеваний.URL: https://www.tandfonline.com/
doi/full/ 10.1080/ 17512433.2018.1519391 (дата обращения 01.10.2021) - Атеросклероз вызван высоким уровнем холестерина? URL: https://academic.oup.com/
qjmed/article/ 95/6/397/ 1559536 (дата обращения 01.10.2021) - Холестерин и смертность. URL: https://jamanetwork.com/
journals/ jama/ article-abstract/ 365739 (дата обращения 01.10.2021) - Австрийское наблюдение за 149 650 женщинами и мужчинами, с высоким уровнем холестерина и другими факторами риска, связанными с сердечно-сосудистой смертностью. URL: https://www.liebertpub.com/
doi/10.1089/ 154099904322836447 (дата обращения 01.10.2021) - Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. URL: https://bmjopen.bmj.com/
content/9/4/ e023085 (дата обращения 01.10.2021) - Относительный риск против абсолютного риска: одно нельзя интерпретировать без другого. URL: https://academic.oup.com/
ndt/article/ 32/suppl_2/ ii13/ 3056571 (дата обращения 03.10.2021) - Статины у здоровых взрослых: метаанализ.URL: https://www.mdpi.com/
1648-9144/ 57/6/585/htm (дата обращения 03.10.2021) - Побочные эффекты, связанные со статинами. URL: https://www.sciencedirect.com/
science/article /pii/S0735109716016922 ?via%3Dihub (дата обращения 03.10.2021) - Фармакологическое описание статинов в ГРЛС. URL: https://www.rlsnet.ru/
fg_index_id_203.htm (дата обращения 03.10.2021)
Вам может быть интересно
Ключ к разгадке распространения Clostridioides difficile
Актуальное
40% полов вне больничных учреждений обсеменены Clostridioides difficile, подвергая людей заражению опасной инфекцией.
Читать статьюДисменорея. Как улучшить качество жизни пациенток?
Актуальное
Менструации — это физиологический процесс, нормальный для каждой женщины репродуктивного возраста.
Читать статьюВозможно ли применение ингибиторов IL-5 в качестве терапии ХОБЛ?
Переводы
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — собирательный термин, используемым для описания хронических болезней легких, ограничивающих воздушный поток в легкие.
Читать статьюНочные приступы астмы у подростков – плохой прогностический признак
Актуальное
На встрече педиатрических академических обществ (PAS) 2021 представлены данные исследования взаимосвязи тяжести течения бронхиальной астмы у подростков с наличием ночных приступов
Читать статьюКак отличить поддельные лекарства
Актуальное
По данным ВОЗ, 10% всех препаратов в мире — поддельные. Мы собрали 5 советов, как отличить фальшивку от оригинального препарата. Поделитесь этой информацией со своими пациентами — им тоже будет интересно.
Читать статьюЖизнь с болезнью Крона. История пациента
Актуальное
Поборов страх и неуверенность в положительном результате лечения, можно ли переломить ход заболевания только с помощью коррекции питания и образа жизни?
Читать статьюЛишний вес в детстве повышает риск развития предменструального синдрома у молодых женщин
Актуальное
Результаты исследования демонстрируют, что поддержание нормальной массы тела в детстве можно рассматривать как профилактику выраженного предменструального синдрома во взрослом возрасте.
Читать статьюТаргетная терапия мигрени: что известно на сегодня
Актуальное
Расширение сосудов черепа во время приступа мигрени — вторичное явление, которое возникает из-за дисфункции системы тройничного нерва. Ученые ищут новые лекарства от мигрени. Одним из них стала таргетная терапия.
Читать статьюУмер пациент, которому было пересажено сердце свиньи
Актуальное
В январе успешно проведена операция по пересадке пациенту генетически модифицированного сердца свиньи. Почему через 2 месяца пациент умер?
Читать статьюЧто представляет собой концепция персонализированной медицины?
Актуальное
Универсальный подход в медицине основан на средних показателях, однако сегодня врачи и ученые все больше говорят о концепции персонализированной медицины. В этом видео рассказываем, о чем идет речь.
Читать статьюКогнитивный дефицит у пациентов, перенесших ишемический инсульт
Актуальное
Нарушения мозгового кровообращения являются одной из наиболее частых причин инвалидности и смертности среди населения. Более 80% лиц трудоспособного возраста, перенесших инсульт, становятся инвалидами
Читать статьюФизические упражнения снижают смертность после инсульта более чем на 50%
Актуальное
У пациентов, переживших инсульт, обнаружена логарифмическая взаимосвязь между физической активностью и смертностью.
Читать статью
Комментарии: 0
или
Зарегистрироватьсячтобы оставить комментарий.