13 ноября 2020

Посмотрело 308

Холестатические лекарственные поражения печени: что предлагает современная медицина

Лонгрид

13 ноября 2020

Посмотрело 308

Прием лекарственных препаратов – частая причина лекарственных поражений печени (ЛПП). К лекарствам, которые часто вызывают холестатические реакции, относят психотропные препараты, антибиотики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В этом материале рассмотрим основные вопросы, связанные с холестатическими лекарственными поражениями печени.

Что такое холестатические ЛПП?

Что такое холестатические ЛПП?

На долю холестатических ЛПП приходится около четверти всех случаев лекарственных поражений печени. Главный биохимический признак холестатических ЛПП — повышение уровня щелочной фосфатазы. При этом клиническая картина крайне многообразна: могут наблюдаться сочетания желтухи, зуда, темной мочи, бледного стула и системных симптомов.

Гистологически холестатические ЛПП делятся на четыре категории: изолированный канальцевый холестаз, холестатический гепатит, дуктопения и склерозирующий холангит. Кроме того, лекарственные препараты могут провоцировать развитие желчнокаменной болезни. В большинстве случаев со временем происходит разрешение состояния, но в редких случаях развивается цирроз печени. Чтобы поставить диагноз холестатические ЛПП, нужно установить связь конкретного препарата с симптомами и исключить конкурирующие причины. 

Какие лекарства вызывают холестатические реакции?

Какие лекарства вызывают холестатические реакции?

Полный список лекарственных средств, применение которых может быть связано с холестатическими ЛПП, включает более 900 наименований – в том числе растительные препараты. Однако наиболее часто холестатические реакции были описаны для следующих лекарств:
 
  • Ампициллин и другие антибиотики не пенициллинового ряда
  • Анаболические стероиды
  • Хлорпромазин
  • Циметидин
  • Эритромицина
  • Эстрадиол
  • Соли золота
  • Имипрамин
  • Нитрофурантоин
  • Оральные контрацептивы
  • Прохлорперазин
  • Сулиндак
  • Тербинафин
  • Толбутамид

Каков патогенез поражений?

Каков патогенез поражений?

Холестаз может возникать из-за нарушения продукции или оттока желчи (при физической обструкции после секреции желчи из гепатоцитов). Холестатические ЛПП могут быть вызваны ингибированием транспорта желчных кислот (прямым или непрямым, в том числе через регуляцию локации и экспрессии транспортеров), реакциями гиперчувствительности, а также прямым поражением желчных протоков или митохондрий.

Как диагностируются такие реакции?

Как диагностируются такие реакции?

Для корректной диагностики необходимы тщательный опрос и осмотр, а также подтверждение приема лекарств, которые могут вызывать ЛПП. Важно исключить основное фоновое заболевание печени. Клиническая картина холестатических ЛПП разнообразна, а симптомы могут появиться только через недели или месяцы приема препарата. Заболевание может сопровождаться желтухой и неспецифическими симптомами (тошнота, анорексия, слабость), реже — болями в животе. При хроническом холестазе может наблюдаться развитие ксантом, зуда и меланодермии. Часто симптомы разрешаются после отмены провоцирующего их препарата, но в некоторых случаях возможно тяжелое повреждение межлобулярных желчных протоков, хроническая печеночная недостаточность и даже острая печеночная недостаточность.

Для постановки диагноза также требуется биохимическое исследование крови. Холестатическое повреждение характеризуется повышением уровня ЩФ в 2 раза выше верхней границы нормы, а также повышением уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в условиях нормального уровня аланин трансаминазы (АЛТ). Холестаз диагностируется при повышении АЛТ и ЩФ, при этом отношение уровней АЛТ/ЩФ должно быть < 2.

Какие методы лечения существуют?

Какие методы лечения существуют?

Основа лечения — прекращение приема провоцирующего препарата. После этого во многих случаях необходимо начало терапии кожного зуда, который является наиболее ранним признаком лекарственных поражений печени. В легких случаях зуда возможна терапия неспецифическими препаратами (например, эмолентами). Холестирамин и холестипол — препараты первой линии в среднетяжелых и тяжелых случаях, ассоциированных с расчесываниями и нарушениями сна. В некоторых случаях используются рифампицин. Урсодезоксихолевая кислота в настоящее время является единственным высокоэффективным препаратом патогенетической терапии, применяющимся в случаях холестатических ЛПП. В состав препарата «Фосфоглив Урсо» входят урсодезоксихолевая и глицирризиновая кислоты. Урсодезоксихолевая кислота обладает цитопротекторным, иммуномодулирующим, антиапоптотическим и холеретическим действием, а глицирризиновая кислота оказывает противовоспалительный эффект, который обуславливает комплексное воздействие на патогенетические звенья заболевания.

Прогноз у пациентов с холестатическими ЛПП?

Прогноз у пациентов с холестатическими ЛПП?

Считается, что среди лекарственных поражений печени холестатические ЛПП ассоциированы с наиболее благоприятным прогнозом. По последним данным, у 5-13% пациентов развиваются хронические болезни печени, и 5-14% сталкиваются с тяжелыми последствиями: необходимостью печеночной трансплантации или летальным исходом. Долгосрочный прогноз обычно зависит от клинической картины и значений биохимических показателей. 

Наиболее чувствительными предикторами смертности являются ЩФ и билирубин. При уровнях АЛТ равных или больше в три раза верхней границе нормы и при клинической желтухе (уровень общего билирубина в два или более раз больше верхней границы нормы) уровень смертности составляет около 10-50%.

Вам может быть интересно

Прогноз пациента с диффузным поражением печени: как повлиять на фиброз

Ликбез

Почему развивается фиброз? Как поставить правильный диагноз? Какие варианты терапии существуют?

Читать статью

Новая стратегия ликвидации инфекции H. pylori

Актуальное

Американская ассоциация гастроэнтерологов опубликовала обновленные рекомендации по проведению эрадикационной терапии H. pylori с описанием причин резистентности инфекции к антибактериальной терапии и путей решения проблемы.

Читать статью

История внедрения в медицину глюкокортикостероидов

Ликбез

История открытия противовоспалительного действия глюкокортикостероидов и начало их клинического применения.

Читать статью

Монотерапия урсодезоксихолевой кислотой при ЖКБ. Можно сделать лучше?

Ликбез

Урсодезоксихолевая кислота — эффективное вещество при лечении неосложненной ЖКБ. Но у нее есть недостатки — например, она никак не воздействует на воспаление, которое присутствует при этом заболевании.

Читать статью

Холелитиаз в хирургической практике. Когда лучше без радикальной операции?

Ликбез

По статистике, камни в желчном пузыре встречаются более чем у 10% населения планеты, а диагноз «желчнокаменная болезнь» (ЖКБ) ставят каждому третьему пациенту, который лечится в хирургическом стационаре.

Читать статью

Примите участие в исследовании — помогите детям с тяжелыми заболеваниями печени

Актуальное

В 2020 году мы запустили исследование «Прометей». Его цель — оценить распространенность заболеваний печени среди россиян. Дополнительно мы хотим узнать об особенностях использования гепатотропных средств и их эффективности при каждой патологии.

Читать статью

Кто живет дольше: веганы, вегетарианцы или люди без ограничений в рационе?

Актуальное

Мы проанализировали крупные исследования и разобрались, как разные диеты влияют на риск заболеваний и среднюю продолжительность жизни. Сравнивали вегетарианцев, веганов и людей, которые едят все.

Читать статью

Лечение тяжелого псориаза у пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции и хронических вирусных гепатитов

Будни врача

Практикующим врачам все чаще приходится сталкиваться с тяжелой сочетанной патологией. Это значительно осложняет процесс лечения, ограничивает спектр препаратов и требует от лечащего врача учитывать нюансы каждого заболевания.

Читать статью

Методы в российских рекомендациях и терапевтической практике, которые противоречат доказательной медицине

Ликбез

Доказательная медицина в современном понимании существует с середины XX века, когда профессор Арчибальд Кокрейн начал продвигать идеи рандомизированных контролируемых испытаний.

Читать статью

Таргетная терапия для снижения частоты рецидивов псориаза

Ликбез

Таргетная терапия — это моноклональные антитела, которые воздействуют на разные звенья патогенеза псориаза. Как работают такие препараты?

Читать статью

Коморбидность ГЭРБ и заболеваний печени

Ликбез

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — одно из самых распространенных расстройств, с которыми обращаются к гастроэнтерологам.

Читать статью

Еда и напитки, с которыми нельзя принимать лекарства

Актуальное

Многие препараты вступают в реакцию с продуктами питания. В результате их эффект может меняться: уменьшаться, увеличиваться или искажаться.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять