04 января 2021

Посмотрело 294

Холестатические поражения печени в практике терапевтов и гастроэнтерологов

Статья в карточках

04 января 2021

Посмотрело 294

Любой лекарственный препарат, принятый перорально или введенный парентерально, проходит через печень, метаболизируется или накапливается в ней. Соответственно, почти любой препарат может негативно повлиять на состояние гепатоцитов.

В зависимости от того, какие процессы нарушены, выделяют гепатоцеллюлярное ЛПП, связанное с разрушением гепатоцитов, и холестатическое ЛПП. Последний вариант вызван блоком желчных путей, что сопровождается накоплением токсичных веществ и желчных кислот в клетках печени.

В практике врачей-терапевтов холестатические поражения печени также встречаются. Такие реакции важно распознать как можно быстрее — ведь они сильно отягощают состояние больного и могут стать причиной летального исхода.

Что такое холестатическое лекарственное поражение печени?

Что такое холестатическое лекарственное поражение печени?

Холестатическое ЛПП — подтип поражения печени, который характеризуется преобладающим повышением щелочной фосфатазы и билирубина после приема гепатотоксического агента. Холестатическое и смешанное холестатическое и гепатоцеллюлярное повреждение являются двумя из наиболее тяжелых реакций печени на лекарства. 

При холестазе наблюдаются уменьшение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и/или органических анионов (билирубина, желчных кислот), накопление желчи в гепатоцитах и желчевыводящих путях и задержка компонентов желчи в крови (желчных кислот, липидов и билирубина).

Холестаз, возникший из-за приема лекарств, можно разделить на четыре категории:
 
  • Острый лекарственный холестаз без гепатита;
  • Острый лекарственный холестаз с гепатитом;
  • Острый лекарственный холестаз с повреждением желчного протока;
  • Хронические холангиопатии.

Как возникают такие поражения?

Как возникают такие поражения?

Основные механизмы развития холестаза, вызванного приемом лекарств, включают в себя:
 
  • идиосинкразию и/или развитие реакции гиперчувствительности;
  • избирательное взаимодействие с системами транспорта компонентов желчи на микроструктурном уровне;
  • селективное нарушение захвата и переноса компонентов желчи через мембрану синусоидов;
  • прямое повреждение желчных протоков.

Какие препараты в практике гастроэнтерологов чаще других вызывают ЛПП?

Какие препараты в практике гастроэнтерологов чаще других вызывают ЛПП?

Многие антибиотики для эрадикации Helicobacter pylori могут вызвать холестатическое поражение печени. К ним относятся эритромицин, азитромицин, амоксициллин  и тетрациклин.

В практике врача-гастроэнтеролога еще к опасным для печени препаратам относится ранитидин.

Также тяжелые повреждения печени могут вызывать оральные контрацептивы. Эта группа препаратов хоть и связана напрямую с деятельностью гастроэнтерологов, но именно врачам этой специальности приходится сталкиваться с последствиями их приема — тяжелыми холестатическими ЛПП.

Какие препараты в практике терапевтов часто вызывают ЛПП?

Какие препараты в практике терапевтов часто вызывают ЛПП?

К наиболее гепатотоксичным препаратам, применяемым в терапевтической практике, относятся антибиотики амоксициллин/клавуланат, флуклоксациллин, цефалоспорины, нестероидные противовоспалительные препараты и гипотензивный препарат эналаприл.

Как диагностировать холестатические ЛПП?

Как диагностировать холестатические ЛПП?

Чтобы правильно поставить диагноз, нужно провести осмотр пациента и уточнить, принимал ли он препараты, которые могут вызвать ЛПП. Также нужно исключить другие заболевания печени.

При холестазе у пациента могут быть следующие симптомы:
 
  • желтуха;
  • моча темного цвета;
  • стул светлой окраски;
  • боль в животе;
  • чувство усталости;
  • тошнота;
  • кожный зуд.
Симптомы могут появиться через недели или даже месяцы после приема препарата.

Чтобы установить диагноз, нужно также провести биохимический анализ крови. При холестатическом повреждении уровень ЩФ повышается в 2 раза выше верхней границы нормы, также повышается уровень гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в условиях нормального уровня аланин трансаминазы (АЛТ). Холестаз диагностируется при повышении АЛТ и ЩФ, при этом отношение уровней АЛТ/ЩФ должно быть < 2.

Как лечат холестатические ЛПП?

Как лечат холестатические ЛПП?

В первую очередь нужно отменить препарат, который вызвал поражение печени.

Традиционно, для лечения холестатических заболеваний печени применяют урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). Считается, что положительное влияние УДХК на течение хронического холестаза прежде всего связано со снижением повреждения холангиоцитов токсичными желчными кислотами. Это происходит за счет подавления секреции и уменьшения пула путем снижения их всасывания в подвздошной кишке.

Кроме того, УДХК стимулирует транспорт желчных кислот и органических анионов в гепатоцитах и холангиоцитах. Она влияет на ряд процессов, связанных с белками-транспортерами гепатоцита: 
 
  • их транскрипционную регуляцию; 
  • включение в апикальную мембрану; 
  • фосфорилирование и дефосфолирирование в местах действия; 
  • экзоцитоз и экспрессию транспортных систем в билиарном эпителии.
Несмотря на широкий набор положительных свойств, УДХК практически не оказывает противовоспалительного эффекта. Чтобы решить эту проблему, был разработан препарат Фосфоглив УРСО. Помимо УДХК его состав также входит глицирризиновая кислота, которая обеспечивает дополнительное противовоспалительное, антиоксидантное и антифибротическое действие. Клинически это проявляется в быстрой редукции болевого синдрома и диспептических проявлений, разрешении холестаза, билиарного сладжа и растворении холестериновых камней, а также в уменьшении напряженности процессов фиброгенеза.

Вам может быть интересно

Коморбидность ГЭРБ и заболеваний печени

Ликбез

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — одно из самых распространенных расстройств, с которыми обращаются к гастроэнтерологам.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и ХОБЛ

Ликбез

По данным Всемирной организации здравоохранения, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) страдают 9 мужчин из 1000 и примерно 7 женщин из 1000.

Читать статью

Как получить максимальную пользу от лекарства? Плейотропные эффекты гепатопротекторов

Ликбез

Как различные компоненты гепатопротектора многогранно влияют на органы-мишени.

Читать статью

Диета для профилактики ЖКБ

Ликбез

«Мы — это то, что мы едим» — знаменитая фраза древнегреческих философов, которая не теряет своей значимости.

Читать статью

Коморбидность заболеваний печени и онкологических заболеваний

Ликбез

На сегодняшний день лечение онкологических пациентов остается сложной задачей. Прогресс в разработке новых методов химио- и лучевой терапии позволяет лечить случаи, считавшиеся ранее неизлечимыми.

Читать статью

ПХЭС: патогенез, формы и лечение

Ликбез

Желчнокаменную болезнь (ЖКБ) выявляют у 10–25% населения различного возраста.

Читать статью

Таргетная терапия для снижения частоты рецидивов псориаза

Ликбез

Таргетная терапия — это моноклональные антитела, которые воздействуют на разные звенья патогенеза псориаза. Как работают такие препараты?

Читать статью

Как питание может защитить наше здоровье и нашу планету?

Актуальное

Как наше питание влияет на окружающую среду? Этот вопрос активно обсуждался на прошедшем конгрессе Nutrition. Делимся с вами основными заключениями

Читать статью

Клинические рекомендации по диагностике и лечению ГЭРБ

Будни врача

Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Читать статью

Почему после удаления желчного пузыря может возникнуть ПХЭС

Ликбез

Разобрались в основных причинах, диагностике и тактике лечения постхолицистэктомического синдрома.

Читать статью

Холестатические лекарственные поражения печени в практике акушера-гинеколога

Ликбез

На сегодняшний день все чаще врачи сталкиваются с лекарственными поражениями печени (ЛПП).

Читать статью

Болезни цивилизации: особенности ведения пациента с сочетанием НАЖБП и ЖКБ

Актуальное

По данным ВОЗ, количество людей, страдающих ожирением, с 1975 г. по 2016 г. возросло втрое.

Читать статью

Комментарии: 0

или

чтобы оставить комментарий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Информация на сайте предназначена исключительно для медицинских работников.

Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы медицинским работником.

Если Вы не являетесь медицинским работником, пожалуйста, покиньте данный раздел сайта.


СОГЛАШЕНИЕ О ПОЛУЧЕНИИ ИНФОРМАЦИИ О РЕЦЕПТУРНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.На сайте представлена информация о рецептурных препаратах, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения (лицам, имеющим высшее или среднее специальное медицинское образование).

2.Если Вы являетесь специалистом здравоохранения и хотите получить информацию с данного раздела сайта, Вам необходимо подтвердить ваш статус специалиста здравоохранения.

3.В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящих условий подписываете данное соглашение, сайт Компании не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.

4.Информация о рецептурных препаратах, представленная на данном разделе сайте, предназначена исключительно для ознакомления с препаратами и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций. Сайт не несет ответственности за возможный ущерб, нанесенный Вашему здоровью в случае самовольного лечения, проводимого на основании применения рецептурных препаратов (без предварительной консультации со специалистом). Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом.


Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте, Вы разрешаете их использование. Подробнее: Политика конфиденциальности.

Принять